Stammzellfaktor (SCF)

Thrombopoetin (TPO)

GATA 1

FOG 1

Proerythroblast

Erythroblasten (basophil, polychromatisch, orthochromatisch) (wegen zunehmender Hämoglobin-conz.)

Retikolozyt (RNA Netzwerk -> Substantia granulofilamentosa)

Retikolozyten gehen ins Blut und 1-2 Tage Erytrozyten

Resorption und Funktion zweiwertig

Transport (Transferrin) und Speicherung (Ferritin) dreiwertig

bis 45% Serumtransferrin ist mit Eisen besetzt

bei weniger als 15% mangelhafte Eisenversorgung der Erythropoese

überschüssiges Ferritin wird in Kreislauf abgegeben => Serumferritin

Korrelation mit dem Eisenspeicher!

Aufnahme in die Zellen mittels Transferrinrezeptor TfR

werden kontinuierlich ins Blut abgespalten

löslicher Transferrinrezeptor im Blut spiegelt Gesamtzahl der Transferrinrezeptoren wieder

Aufnahme in die Zellen mittels Transferrinrezeptor TfR

werden kontinuierlich ins Blut abgespalten

löslicher Transferrinrezeptor im Blut spiegelt Gesamtzahl der Transferrinrezeptoren wieder

Maß für Eisenbedarf

Die Bestimmung von Hepcidin im Serum ermöglicht die Abgrenzung eines absoluten Eisenmangels (Hepcidin ↓) von einem funktionellen Eisenmangel bei chronischen Erkrankungen (Hepcidin ↑)

“Bringt Eisen in die Zelle”

Hepcidin:

Peptidhormon, dass in der Leber gebildet wird

hemmt Eisenresorption aus dem Darm und Freisetzung aus RES

Eisenaufnahme und Entzündung erhöhen die Hepcidin-Produktion, während eine Steigerung der Erythropoese die Hepcidin-Produktion senkt. Die Bindung von Hepcidin an Ferroportin bewirkt, dass das Ferroportin beschleunigt abgebaut wird.

Hämoglobinkonzentration unter alters/geschlechts Referenzwerten

-Verminderte/Ineffektive Erytropoese

-Übermäßiger Ery abbau

-Ery Verlust

-Ery Verteilungsstörung

Klausibilität!

Erytrozyten (Mio/ul) x3 = Hb-Wert (g/dl)

Hb-Wert (g/dl) x3 = Hämatokritwert (%)

Retikulohistiozytäres System

ein Teil des Immunsystems und des mononukleär-phagozytären Systems (MPS). Es repräsentiert die Gesamtheit aller Zellen des retikulären Bindegewebes, die zur Phagozytose und Speicherung von Stoffen bzw. Partikeln befähigt sind.

Vermehrt Interleukin 6, gesteigert Hepcidin freisetzung, dadurch Hämmung der Eisenspeicherfreisetzung und Eisenverteilungsstörung

Zytokine hemmen Erythropoese

(Transferrin: erhöht, negatives APP)

Transferrinsättigung: erniedrigt

löslicher Transferritinrezeptor: normal (bei Eisenmangel erhöht)

Ferritinindex: niedrig

Jeweils bei chronischer erkrankung anämie

wird früh durch HoloTC angezeigt!

bei Lebererkrankungen führt erhöhter Cholesteringehalt in Erythrozytenmembran zu

größerem Zellvolumen

Thrombozytopenie und Leukozytopenie

Hyperchrom Makrozytär

Hypochrome mikrozytäre

normochrome normozytäre hyporegenerativ

Knochenmarksversagen

Panzytopenie

verminderte Stammzellzahl im Knochenmark

idiopathisch oder durch ASS ausgelöst

-Intra in den Gefäßen, freies Nachweißbares Haptoglobin fällt “schnell” ab

-Extra in Magrophagen Monozyten System (MMS) (zb Milz). Haptoglobin sinkt erst nach erschöpfung des MMS

Haptoglobin, LDH, indirektes Bili, Retikulozytenzahl

Erniedrigung bei Lebersynthesestörungen

Akute Phase Protein

-> Nicht alleiniger Parameter

Direkter Choombstest (Per Anti humane IgG Antikörper wird getestet ob Antikörper an Ery. gebunden haben. Vorher werden Ery isoliert)

IgG gegen Antigen D des Kindes

Beim Kind direkter Coombstest

Bei Mutter indirekter Coombstest (Serum der Mutter gegen Spendererytrozyten/Testerytrozyten und dann wieder nachweis von Anti humane IgG nach Aufreinigung der Ery)

15% Medikamente

Schmerzmittel, Malaria-Mittel, Antibiotika, Hypertoniku Methyldopa)

mikroangiopathischen hämolysen da sie sehr gefährlich sind und schnell Therapiert werden sollten

z.B.: Thromboembotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) , Hämolytisch urämische Syndrom (HUS), Disseminierte intravasale Gerinnung und das HELLP Syndrom

Hämolysis elevated liver enzymes low pallets

Hämolyse, Transaminase, Thrombozytopenie

Diese kann sinken, da viele Zellen in das “Infektionsgebiet” gehen

zb rheumatische Arthritis

ALL:

-Kinder und Jugendliche (80%der leukämien des Kindes)

-Erwachsene über 40

AML:

-alle Erwachsene (80%der leukämien des Erwachsenen)

-seltener Kinder

durch Benzol, ionisierende Strahlung, Chemotherapie

Aber auch Viren (ALL), Trisomie 21

Nein

Nur:

Wenn Leuko, Ery, Thrombo normal sind, ist Leukämie unwarscheinlich

Blut und Knochenmarksausstrich

Ist Anteil von Pathologischer Zellen zu nukleären Zellen >20 (AML) oder >25 (ALL) in Knochenmark und oder Blut, dann sicher.

Bei der akuten Leukämie kommen “nur” unreife und reife Leukozyten vor. Keine zwischenstufen.

Anfärbung durch Myeloperoxidasereaktion

Zytogenetik, Durchflusszytometrie

akute Monozyten-Leukämie!

FAB-Klassifikation nach Morphologie; WHO-Klassifikation auch genetisch, immunologisch, anamnestisch

bcr/abl-translokation

Braucht 6 Jahre bis zur Diagnose (ab entartung)

Erst funktionstüchtige Granulo, dann später verlust Zelldifferenziertung

Benzol, ionisierende Strahlung, Chemo, mehrzahl aber Unbekannt

50-60

-exzessiven Poliferation der Myelopoese

-irreversiblen und progressien Leukozytose

-Hyperplasie der Megakaryozyten

Differenzialblutbild, Knochenmarksausstrich, Nachweis abl/bcr durch PCR oder FISH

Blastenkriese durch zusätzliche chromosomale aberrationen die die leukämische ausreifung verhindern

alle Reifestufen der Granulozyten sind vermehrt

LDH und Harnsäure hoch (durch Zelluntergang)

Erythroblasten (extramedulläre Blutbildung)

Basophile immer vermehrt

häufigste Leukämieform; v.a. Männer betroffen

auch: Non-HODGKIN-Lymphom mit niedrigem Malignitätsgrad

Kernschattenbildung

Glutamat-dehydrogenase (Nur in Mitochondrien)

Cholin-esterase

Albumin

Quick

LDH und Haptoglobin negativ!

alleinige anstieg des indirekten Bili

Glucoronyltransferase noch nicht ausreichend aktiv/vorhanden

Cystation C keinen Blinden Bereich

Aber Teurer (deswegen als screening nur bei Risikopat. wie Diabetis, Hypertonie, Pädiatrie)

Sammelurin oder per Formel aus Krea (+CyC)

CKD EPI ; BIS ; FAS

Postrenal

Renale Ursache

Glomerulonephritis und Tuberkulose

Lupus Erytomatosus

Erhöhte Werte lassen sich bei einer rasch progredienten Glomerulonephritis oder beim Goodpasture-Syndrom nachweisen. Ein negativer Befund schließt ein Goodpasture-Syndrom nahezu aus.

Zu erniedrigten Werten kommt es bei Immunkomplexerkrankungen, bei hereditärem Mangel an Komplementfaktoren sowie im Rahmen nicht-immunkomplexbedingter Erkrankungen (z.B. chronische Entzündungen, Neoplasien)

Kryoglobuline sind Immunglobuline oder Komplexe aus Immunglobulinen, die bei einer Abkühlung des Plasmas oder Serums unter 37°C unlöslich werden und dabei Aggregate oder gelartige Strukturen bilden. Bei Erwärmung über 37°C gehen sie wieder in Lösung. Bei dem Begriff handelt es sich um eine rein phänomenologische Beschreibung.

Einmalige bestimmung da:

-kaum veränderung im Leben

-keine veränderung durch therapie

-> Grundsätzliche Risikofaktor, unabhängig von allem anderem??

Effekt eher durch ApoB-haltige LP (VLDL und damit auch Cholesterin), als durch TG selber

Errechnung Cardiovaskuläre Risiko:

Kein Diabetes!

Konsequenz?

Wenn zb zwischen zwei Risiko-Kategorien entschieden werden muss…

Nur noch in Sonderfällen genutzt (Aufwendig)

Mehrmals über 200 mg/dl

LADA (latent autoimmune diabetes in adults) wird Typ-1-Diabetes zugeordnet

Schneller Insulinabhängig als Typ 2!

Maturity-onset diabetes of the young (MODY)

Typ 3

Typ 4

Hoher BMI und schlechte Ernährungsgewohnheiten führen eher zu Gestationsdiabetes

In den folgenden 10 Jahren zu 50% Erkrankung

Mehrere Autoantikörper gegen das Pankreas

Wenn ein paar positiv sind, isses DM1

Metformin: nicht genau bekannt, weniger Glucose Produktion in Leber

Sulfonlyharnstoff: senkt die K+ Leitfähigkeit in den Bettazellen und führt zu mehr Insulin-Ausschüttung

Vorteil Metformin: Weniger Gefahr einer Hypoglycämie

unter 7,5: weniger Kardiovasculäre Erkrankungen

unter 6,5: zusätzlich weniger Mikroangiopathien (Niere, Retina)

Bei jüngeren sollte zb unter 6,5 angestrebt werden

Fettleber durch Diabetes

Leber nimmt Insulinunabhängig Glucose auf, und baut diese in Fette um

Ery, Hb (vermindertes Erythropoetin!)

Kreatinin und eGFR

Proteinurie (Besonders Albumin)

Als Degranulation bezeichnet man eine Zellreaktion, bei der es durch Fusion einer Vielzahl von Vesikeln mit der Zellmembran zu einer gesteigerten Ausschüttung von Sekreten kommt. Sie ist eine Form der Exozytose.

Fieber kann bei neutropenischen Patienten das einzige Symptom sein! Aufgrund des geschwächten Immunsystems ist bereits eine Temperatur ab 38,0 °C abklärungsbedürftiges Fieber und Indikation zur sofortigen antibiotischen Therapie! Eine verzögerte Behandlung kann rasch zu Sepsis und Multiorganversagen führen!

Calcitonin -> Tumormarker für medulläres SD-CA

Vermehrte Blutgerinnung

Im Blut zirkulierende Antikörper gegen Phospholipid-Protein-Komplexe (z.B. Gerinnungsfaktoren, Rezeptorproteine auf Thrombozyten) bedingen eine erhöhte Bereitschaft zur Blutgerinnung (Hyperkoagulabilität)

Thrombozytopenie, Hämolyse, aPTT verlängert (aber keine verringerte Blutungsneigung!!)

Cholesterin kann (kaum) gesenkt werden

Bis zu 70% können Triglyzeride gesenkt werden

PCSK9 Senker (starke Senkung des Cholesterin möglich)

Ist bei Verdacht auf einen Herzinfarkt die CK erhöht, steigt der Anteil des Isoenzyms CK-MB sehr schnell. Beträgt sein Anteil über 6%, spricht dies für einen Herzinfarkt.

Sollte zwischen 6 und 20% liegen

Über 25% -> Makro CK oder CK-BB    (Makro CK-> Antikörper klustern CKs; in der Elektrophorese zwischen CK-MM und CK-MB)

Bei Pankreas: Lipase eher. Amylase weniger, da hälfte der Amylasen von Speicheldrüsen kommt.

Kernikterus -> Toxische reaktion von indirektem Bili im Gehirn.

Verschlussikterus: Urobilinogen nicht vorhanden! (wird im Darm gebildet -> Enterohepatischer Kreislauf)

Was kann einen Urinteststeifen für Hämaturie positiv testen? -> Myoglobin zb nach Sport (CK positiv im Blut)

Wann kann Teststreifentest falsch negativ auf Hämoglobin sein? -> Ascorbinsäure (Vitamin C)

Fetale Makrosomie: Kind über 4,0-4,5 Kg

DM der Mutter oder Genetisch

Fruktosamine können statt HBA1c genutzt werden, wenn zb Hämolytische Erkrankungen

Optimale HBA1c Einstellung: 6,5-7%

Anti 10a aktivität -> fraktioniertem Heparin

Durch faktor 13 mangel: stabilisiert das Blutgerinsel (quervernetzung) -> Wundheilungsstörungen, nachblutungen.

Was hämmt Markumar zusätzlich? Protein C -> In ersten Tagen erhöhte Gerinnungsneigung

Epinephrin Blutungszeit: ASS

P2Y Messzelle Blutungszeit: Clopridogrel

RPI -> Retikolozytenreproduktionsindex.   Absolute Reti anzahl sagt nix über die „Angemesenheit“ der erhöhung aus. Daher wird der RPI mit dem Hkt verrechnet. So kann eine Aussage über Regenerationfähigkeit des Knochenmarks gemacht werden.

Mechanisch zerstörten Zellen: Fragmentozyte: Trombotische Mikroangiopathie, Künstliche Herzklappen.

Target-Zellen: Thalassämie

Wie viel Leukozyten sind bei Infekt erwartbar? 18-20 Tsnd. /ul ; wenn mehr, dann Pathologisch

Der Quick-Wert gibt an, wie stark Normalplasma verdünnt werden muss, um die Gerinnungsdauer des Patientenplasmas zu erreichen. Hierfür wird die in Sekunden gemessene Dauer bis zur Bildung von Fibrinpolymeren mit einer Verdünnungsreihe von Normalplasma verglichen. Je länger es dauert, bis sich Fibrinpolymere im Patientenplasma ausbilden, desto stärker muss das Normalplasma verdünnt werden, um die gleiche Gerinnungsdauer zu erreichen und desto niedriger wird der in Prozent angegebene Quick-Wert. Kurz gesagt: Eine verlängerte Gerinnungsdauer zeigt sich durch einen erniedrigten Quick-Wert (Referenzbereich 70–130%; variiert je nach ausführendem Labor).

Sepsis: CRP > 100mg/l und es wären noch mehr Werte wie LDH oder PCT bei Bakteriämie pathologisch

Primärer Infekt: CRP 10-50mg/l

Chronisch niedriger

Sturzsenkung? (Mehr als 100)

iGG erhöht und im Urin fänden sich Leichtketten

HLP Typ 3 (Remnant Hyperlipidämie, Broad-beta-Disease)

Sehr selten; autosomal rezessiv vererbt; abnormes Apolipoprotein E führt zu unvollständigem Abbau der Chylomikronenremnants und der IDL, sodass deren Plasmakonzentrationen ansteigen. Folgen sind ein massiv erhöhtes Arterioskleroserisiko.

Typ 3 weist wie auch Typ 2b erhöhte Gesamtcholesterinwerte und Triglyceride im Labor auf. LDL-Cholesterin ist oft normal bis leicht erhöht. HDL-Cholesterin meist erniedrigt. In der Gelelektrophorese zeigt sich eine deutliche prä-beta-Bande und eine leichtere alpha-Bande. Prä-β- und β-Fraktion sind zu einer breiten "Bande" verschmolzen. Das Nüchternserum ist trüb.

Apo E2/E2

Familäre kombinierte Hyperlipidämie: ApoE+, TAG 100-500mg/dl, CH 250-390mg/dl

Broad-beta: TAG 350-500mg/dl, CH 390-700mg/dl (ApoE-mutation)

Von Willebrand Syndrom

Vitamin-K-Mangel: Thrombozyten= , Blutungszeit=, INR↑, Quick↓, aPTT =

(Bei sehr ausgeprägtem Vitamin-K-Mangel kann es aufgrund des Faktor-IX-Mangels zudem zu einer Beeinträchtigung des intrinsischen System mit Verlängerung der aPTT kommen.)

Zeichen für eine glomerulär bedingte Hämaturie: >20-50 % dysmorphe Erythrozyten bzw. >5% Akanthozyten.

DM Typ 1

Toxisches Leberversagen: Eher Bili

Leberzhirrose: Eher Syntheseparameter erniedrigt

isolierte Erhöhung der GGT und der CDT ist ein deutlicher Hinweis auf ein Alkoholabusus

Haschimoto

B