Antidepressiva - Erklärungen

Nicht selektive Monoamin Wiederaufnahme (Reuptake) Inhibitoren

• trizyklische Antidepressiva

• tetrazyklische Antidepressiva

• Imipramin Typ: Imipramin, Clomipramin

• Amitriptylin Typ: Amitriptylin, Doxepin, Trimipramin

• Desirpramin Typ: Nortriptylin

• Hemmen Monoamin-Wiederaufnahme-Transporter

• Hemmen a1-Adrenozeptoren

• Hemmen m-Cholinozeptoren —> Tachykardien, Blutdrucksteigerung

• Hemmen H1-Histamin Rezeptorem —> Sedierung, Schlafförderung

• Hemmen 5-HT2A/C Rezeptoren —> Anxiolyse

• Hemmt den D2 Rezeptor (Trimipramin —> antipsychotisch)

• Hemmen Na+ Kanäle —> kardiale Arrhytmien (QT-Zeit Verlängerung)

• lipophil —> passieren gut die Blut-Hirn-Schranke

• hoher First-Pass-Effekt

• CYP2D6 Metabolisierung

• anticholinerge Effekte

  • Mundtrockenheit

  • Miktionsstörungen

  • Obstipation

  • Akkomodationsstörungen

  • Steigerung Augeninnendruck

  • Herzfrequenzanstieg

  • Delir (niemals Gabe bei dementen Patienten -> Demenzverschlimmerung)

• kardiotoxisch, QRS-Verbreiterung, Blockbildern, Herzrhythmusstörungen

• orthostatische Hypotonie (durch a1-Blockade)

• Leber (Transaminasenanstieg)

• Agranulozytose (sehr selten)

• Schwindel, Sedierung, Müdigkeit, Gewichtszunahme (H1-Blockade)

• Fieber

• Tachykardie mit Extrasystolen

• AV-Block

• Verwirrtheitszustände

• Mydriasis

• Sehstörungen

• Halluzinationen

• Vigilanzminderung (Störung des Bewusstseins)

—> periphere und zentrale Symptome

—> Antidot: Physostigmin

—> Entstehung: durch eine Überdosis anticholinerg wirkender Medikamente = Ausschaltung des Parasympathikus

• Verstärkung sedierender/ atemdepressiver Medikamente

• Anticholinergika (Atropin, Anti-Parkinson-Medikamente)

• Verstärkung durch Sympathomimetika

• keine Kombi mit MAO-Inhibitoren (verstärken sonst zentrale Monoamin-Effekte)

• Clonidin & Methyldopa = verminderte Blutdrucksenkung

• Verstärkung endogener & exogener Katecholamine (Adrenalin) —> tachykarde Herzrhythmusstörungen

• akuter Herzinfarkt

• koronare Herzkrankheit

• manifeste Herzinsuffizienz

• Schenkelblock, Überleitungsstörungen

• Epilepsie

• Delir und akute Manie

• Glaukom !

• Prostatahyperplasie

• keine Kombi mit MAO-Inhibitoren !!!

• nicht bei dementen Patienten !!!

• Mirtazapin

—> a2-Rezeptor-Antagonist: an der Präsynapse

Wirken stimmungsaufhellend und sedierend (antihistaminerg) durch Blockade der präsynaptischen a2-Rezeptoren = vermindert Feedback und erhöht so die Monoaminkonzentration im synaptischen Spalt.

• trizyklische Antidepressiva

  • Amitriptylin

  • Trimipramin

  • Doxepin

• tetrazyklische Antidepressiva

  • Mirtazapin

• zusätzliche Blockade postsynaptischer 5-HT2/3- Rezeptoren —> vermindert serotonerge Nebenwirkungen

  • Schlafstörungen

  • Unruhe

  • Appetitlosigkeit

  • sexuelle Dysfunktion

    
    

• Gewichtszunahme (bis zu 10kg) über H1-Blockade

• Müdigkeit (besonders zu Beginn stark dämpfend über H1-Blockade)-> Einsatz teilw. als Schlafmittel in der Geriatrie

• Mundtrockenheit

• Restless-legs-Symptomatik

• orthostatische Hypotension über a1-Blockade

  
  

  
  

• Epilepsie

• Niereninsuffizienz

• Glaukom

selektive Serotonin Wiederaufnahme-Inhibitoren

—> Hemmen die Serotonin-Wiederaufnahme

• eher antriebssteigernd

• nicht sedierend

• kein anticholinerger Effekt (somit für ältere/demente Patienten geeignet)

selektive Serotonin- und Noradrenalin Wiederaufnahme-Inhibitoren

—> Hemmen den Reuptake von Noradrenalin und Serotonin

• eher antriebssteigernd

• nicht sedierend

• kein anticholinerger Effekt (somit für ältere/demente Patienten geeignet)

• Depressionen

• Angst- und Zwangsstörungen

• Essstörungen

• Duloxetin -> Stressinkontinenz

  
  

• Schlafstörungen (antriebssteigernd)

• sexuelle Funktionsstörungen

• Tremor

• Übelkeit

• verminderte Thrombozytenaggregation (verringerter Serotoningehalt in Thrombozyten)-> Blutungen

• bei Überdosierung “Serotoninsyndrom”

• zentraler Serotoninüberschuss

  • durch Kombi v. SSRI & MAO-Hemmer oder trizyklischen Antidepressiva

• Symptome:

  • Anstieg der Körpertemperatur

  • Anstieg Blutdruck, Herzfrequenz

  • Schwitzen, Übelkeit, Kopfschmerzen, Diarrhoe

  • Hyperreflexie, Myoklonien, Tremor, Ataxie

  • Verwirrtheit, Bewusstseinsstörungen, Halluzinationen

—> Absetzen der auslösenden Medikamente

—> Therapie mit Benzodiazepinen, ß-Blocker, Serotoninantagonisten (Odansetron)

• verstärkte serotonerge Stimulation bei gleichzeitiger Gabe v. SSRI, Tryptophan, Neuroleptika (z.B. Triptanen)

• WW mit AM über CYP2D6, CYP2D19, CYP3A4

• MAO-Hemmer

  • bei Umstellung mind. >2 Wochen dazwischen!

• Triptane

• nicht selektiv (MAO-A & -B): Tranylcypromin (irreversibel)

• selektiv (MAO-A): Moclobemid (reversivel)

Inhibieren die Monoaminoxidase und somit den Abbau der monoaminergen Transmitter: Noradrenalin, Adrenalin, Serotonin (MAO-A) und Dopamin (MAO-A &-B)

—> somit indirekt sympathikomimetisch

biogenes Amin

—> wirkt hyperton

—> Abbau durch MAO-A &-B

-> verminderter Abbau v. Tyramin bei MAO-Hemmern

-> Gefahr hypertensive Krise bei Aufnahme von Tyramin mit der Nahrung !!

• Rotwein

• Käse

• bei therapieresistenten Depressionen

• Unruhe

• Tremor

• Schlaflosigkeit (wirken eher antriebssteigernd)

• Mundtrockenheit

• orthostatische Dysregulation

• bei Einnahme v. Sympathikomimetika -> hypertensive Krise

• Phäochromozytom

• Thyreotoxikose

• Verwirrtheit

• andere Antidepressive

  • MAO-Hemmung hält bis zu 10 Tage

• Sympathikomimetika

• tyraminhaltige Nahrungsmittel

• hemmt Rückaufnahme von Noradrenalin & Serotonin (& Dopamin, Glutamat)

• Wirkeintritt nach 1-2 Wochen

• NW: Fotosensibilität

• WW: Induktion v. CYP3A4 & CYP2D6

  -> Wirkverlust v.: Ciclosporin, Kontrazeptiva, Psychopharmaka, Cumarine