01_Einfuehrung

“Metastasen” - Forschung = Krebsforschung => FALSCH

Tumorgenese: Lebensstil (verhaltensbasiert), genetische Praedisposition

Ueberlebensdauer immer unbekannt!

keine kurative Therapie bei malignen Tumoren grossteils moeglich -> Lunge, Pankreas

chirurgisch

• Entfernung des Primaertumors

• erfolglos bei gestreuten malignen Tumoren

Bestrahlung

• wenn Primaertumor zu gross

• an nicht gut erreichbaren Lokalisationen

• auch Metastasen

(systematische) Chemotherapie

• Inhibition der Proliferation -> eher ungerichtet

• Ineffizienz bei malignen Tumoren mit Resistenz durch Efflux (von Medikamenten)

synchrone

zeitgleich mit Primaertumor

molekulare Vorgaenge -> Genexpressionsprofil

metachrone

spaete Proliferation/Befall

kulturelle Inteferenz

therapeutische Inteferenz

• keine Heilung fuer metastatische Erkrankungen

• kein Vorteil

• Nebenwirkungen

=> Kommunikation mit umliegenden, anderen Zellen -> gegenseitige Abhaengigkeit

durch Genexpressionsprofil

Transkriptom -> statistische Korrelation (nicht ursachlich zusammenhaengend) -> Gen mit Ueberlebenszeit

Prognosemarker

Marker of good prognosis

-> insgesamte Ueberlebenschance, Krebsfreiheit, metastasenfreies Ueberleben

Praediktionsmarker

Ansprache des Patienten auf Therapie abhaengig von Gen

-> Anpassung der Therapie/praktische Konsequenzen

• Ansammlung gleichartiger Zellen

• von gleicher Stammzellherkunft

• zusammen Ausueben von spezifische Funktionen

• mit wmgl. verschiedenen Differenzierungsgraden

-> funktionelle Einheit mit dynamischem Gleichgewicht (Apoptose <-> Proliferation)

Arten von Gewebe

• Bindegewebe: struktureller Zusammenhalt mit Fibroblasten (auch in Mikroumgebung von Tumoren) -> Eigenschaften aus/fuer Tumorzellen

• Stuetzgewebe: formgebend, Knochen & Knorpel

• Epithelgewebe: in Organen mit grossen Flaechen, aussen/innen Barriere (Lunge, darm) inkl. Drusen -> Ausgangspunkt von Karzinomen

• Muskelgewebe

• neurales Gewebe

  
  

Epithel -> Karzinome

Mesenchym -> Sarkome, Lymphome, Leukemie

• i. d. R. nicht toedlich

  • bei toxischer Produktion von Hormonen (Schaedel: wenig Platz -> Druck -> Athrophie)

• kein Eindringen/nicht instrinsische Eigenschaft in umliegendes Gewebe

• sehr gut differenzierbar vom restlichen Gewebe

• kein Einfluss auf Mikroumgebung

• wenig Mitose

-> epithelialer Urpsrung: Adenom (Darm)

-> mesenchymaler Ursprung: Myom (Unterleib, Muskelgewebe)

-> Fettgewebe: Lipome

• Tod des Wirtes ausser Entfernung aller (malignen) Zellen ausser Dedifferenzierten

• abnormale Anzahl der Mitose

• invasiv und destruktiv gegenueber der Architektur des normalen Gewebes

-> Karzinom: Zerstoerung der Basalmembran

-> Adenokarzinom, Myokarzinom, Liposarkom, Leukaemie

Anaplasie

Zustand fehlender Differenzierung der Zellen

-> Zellen ohne funktionale Spezifitaet

Neoplasie

Neubildung von Koerpergewebe durch Fehlregulation des Zellwachstums

Grading

histologische Diagnostik

Aehnlichkeit zum urspruenglichen Gewebe

G1 - G9

Staging

Grad der Verbreitung im Koerper

• Primaertumorgroesse: T0 - T3

• Verbreitung in Lymphknoten: N0 - N3

• Anwesenheit von Metastasen in entfernten Organen: M0 - M3

Bert Vogelstein

-> “vom Tumor her” - Sicht => abhaengig von Mikroumgebung, aber nicht dargestellt

Proteasen: Enzyme, die Proteine/Peptide spalten/modifizieren

=> beteiligt an der Gewebeshomeostase

generelles Gleichgewicht von Apoptose und Proliferation der Zellen

Ueberwindung zweier Barriere noetig zur Ausbildung von Krebs

1. Intrinsische Barriere (normale Zelle -> transformierter Zelle)

   • Tumor-Suppressor-Gene

   • Wachstums-Suppression & Reparatur

2. Extrinsische Barrieren (transformierte Zelle -> Primaertumor -> Metastasen)

   • Tumor-Mikroumgebung

     • physikalisch: EMC, Basalmembran

     • biologisch: Immunzellen, Cytokinese

     • chemisch: geringer pH-Wert, Hypoxia

ausbrechende Hallmarks

• Freischaltung der phaenotypischen Plastizitaet: De-/Transdifferenzierung der Tumorzellen -> keine Deaktivierung

• seneszenten Zellen

ermoeglichende Hallmarks

• nicht-mutagene epigenetische Umprogrammierung: Level/Beteiligung von Enzymen

• polymorphes Mikrobium: Zusammensetzung in verschiedenen Geweben unterschiedlich

• Serumverarmung: Apoptose induziert Zelltod durch (Naehrstoff-) Verarmung -> Anpassung der Krebszellen => mehr Krebszellen als normale Zellen

• Schwerpunkttest: auf Naehrboden Betrachtung des Wachstums => schnellere Proliferation von Krebszellen

• Weich-Agar-Assay: Unabhaengigkeit des Wachstums veraenderter Zellen von festem Untergrund -> Bildung von “Kolonien”

• in vivo Tumor/Metastasen Assay: viele Transformationen, Wachstum, Metastasen