06 Transmittersysteme

Botenstoff

Freisetzung führt zur Stimulation benachbarter Neuronen

Modulation der synaptischen Erregung

Kotransmitter zB Neuropeptide

Aminosäuren (Glutamat, GABA, Glycin)

Amine (Dopamin, NA, 5HT)

Peptide (Emkephaline, Neuropeptid Y)

funktional: exc/inhib (Wikrung wird aber vom R bestimmt)

nACh-R auf Dopamin-Neuron

triggert immer noch zum Teil Dopamin-Ausschüttung

kein Signal, wenn kompetitiver Antagonist gebunden hat

nicht-kompetitiver Antagonist und Substrat binden -> Signal geht nur zum Teil runter, da immer noch Substrast vorhanden ist

Muskulatur: motorische Endplatte

Parasympathikus -> Herzschlag runter, Verdauung hoch

Hirn: Gedächtnis

• ACh-Esterase-Hemmer -> fördern Lernleistung, aber mit starken Nebenwirkungen

ionotrop

• ACh öffnet Na-Kanäle -> excitatorisch

ZNS und Bewegungsapparat

Agonist: Nikotin

Antagaonist: Curare (Pfeilgift)

metabotrop

• teil erregend, teils hemmend

ua Vagusnerv am Herzen, Ziliarmuskel Auge

Agonist: Muskarin (Fliegenpilz)

Antagonist: Atropin (Belladonna aus Tollkirsche)

Enzym Acetylcholinesterase (an prä- und postsynaptischen Membranen verankert)

AChE-Hemmer: Nervengas Sarin o. E605

• peripher: Parasympathikotonus erhöht -> Krämpfe Magen-Darm bis Atemlähmung

• Atropin löst Krämpfe

• zentral: evtl. symptomatische Behandlung von M. Alzheimer

Präsynapse

stört ACh-Ausschüttung

• zerstört SNARE-Komplexe, die Vesikel an präsynaptische Membran ziehen

nach 12-36h: Gliederschmerzen, Erbrechen, Lähmungen

als Botox zur Faltenglättung, nur motorisch, nicht sensorisch

verminderte ACh-R an postsynaptischer Membran

Tyrosin

-> + OH (Dopa)

-> + COOH -> Dopamin

-> + OH -> NA

-> + CH3 -> Adrenalin

Haupthormon des NNM

• Stressreaktion -> Sympathikus ; Wikrung über Blutbahn

auch als Neurotransmitter

• Adreno-R (metabotrop): für A und NA

• Beta-Blocker: verhindern erregende Wirkung des Sympathikus

Neurotransmitter

• Locus caeruleus (blauer Kern)

• Sympathikus

unspezifisch erregend

• Aufmerksamkeitslenkung, Erhöhung Sympathikustonus, LTP, Parkinson, M Alzheimer, Trisomie 21, ADHS?

2 widersprüchliche Erklärungen

• overarousal: ständige Reizüberflutung, Filterdefizit

• underarousal: Selbstablenkung, Bedürfnis nach Stimulation

  • Methylphenidat (Ritalin): hemmt Wiederaufnahme von D und NA im synaptischen Spalt -> länger erregt (MAO bauen noch ab)

vegetatives NS: Durchblutung innerer Organe

Gehirn:

• relativ wenige (200.000) dopaminerge Neurone, aber weit verzeigt

• psychische und psychomotorische Prozesse

• 3 wichtige dopaminerge Systeme: mesolimbisch (Ncl accumbens), mesocortikal, nigrostratial

metabotrop

D1-D5 (Versuch des selektiven Einflusses)

erregend oder hemmend

Zusammenbruch der Integration von Fühlen, Denken und Handeln

Prävalenz: 1:1000, Adolenszenz

Positiv- und Negativsymptomatik

biochemische Grundlagen:

• Chlorpromazin antipsychotisch (Zufallsfund) (NW: parkinsonartig motorisch auffällig)

• D2-R: Übermaß an D2R-Aktivität, inzwischen unsicher, da auch andere (atypische) Neuroleptika wirken

• lange Wirklatenz, obwohl direkt blockiert

aus Tryptophan

Produktion in Raphe-Kernen -> Projektion in fast alle Hirnteile und RM

teils ligandengesteuert, mehrheitlich über second-messenger

über Serotonin-Transporter aus synaptischem Spalt

• Intensität Verarbeitung emotionaler Stimuli von länge des codierenden Allels abhängig

• SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors) Antidepressiva, Ess- und Angststörungen

Schlaf-Wach-Rhythmus

• induziert Schlaf als Vorstufe von Melatonin

emotionale Befindlicht - Regulation

• Depressionen?

Schmerzwahrnehmung (absteigende Bahnen -> Raphe Kerne

Hunger und Durst -> Antidepressive NW (Gewichtszunahme)

Aspekte Sexualverhalten

• Serotonin verringert sexuelle Aktivität -> Antidepressiva NW

Monoamin-Theorie: geringe 5HT- und NA-Synapsen

Antidepressive hemmen Serotonin-Wiederaufnahme (meiste)

Wirkung von Lithium gegen Manie und Depressionen nicht erklärbar

Aminosäuretransmitter

• sehr häufig

wichtigster erregender Neurotransmitter

• Großhirnrinde, Hippocampus, Sehrinde, somatosensorischer Kortex, KH, Sinneszellen zB Netzhaut)

ionotrope und metabotrope R

• sensorische Informationen

• NMDA-R -> Lernvorgänge

manchmal von ähnlich aufgebautem Aspartat ersetzt

hemmend

GABA: wichtigster hemmender im Gehirn (zT RM)

• alle GABA-R sind hemmend

  -> dämpfende Psychopharmaka (Benzodiazepine, Barbiturate)

Glycin: vorwiegend RM und Hirnstamm

• Gift: Strychnin blockiert Gly-R -> hemmende Impulse fehlen -> Muskulatur überschießend erregt -> Krämofe an Skelettmuskeln bis zu Atemmuskulatur