3 Infektionen des Gastrointestinaltraktes

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Blutige Diarrhoe muss immer mikrobiologisch abgeklärt werden!

• Aktuelle Leitlinie: Basisdiagnostik

  • immer: Noroviren, Campylobakter spp., Salmonella spp., Shigella spp.

• Zusätzlich bei Indikation: EHEC, C. difficile oder Parasiten

• Zur Suche nach Enteropathogen sind selektive, spezifische Verfahren mit hoher Sensitivität nötig

• Molekularbiologischer, direkter Erreger

  • = Zielgennachweis mittels Multiplex PCR

  • eine Stuhlprobe pro Patient

• ggf. mittels Kultur auf selektiven Nährmedien

  • ein bis zwei Stuhlproben pro Patient

• PCR im negativen Fall deutlich schneller, durch hohen negatic prädiktiven Wert sehr gut für Ausschlussdiagnostik geeignet

• Bei positivem PCR:

  • Ergebnis adaptierte Anlage von Selektivnährmedium

  • Kompensation niedriger positiv prädiktiver Wert

  • ggf. Anzucht des Erregers für Resistenztestung

• Darmpathogene E.coli gehören zu den Enterobakterales

• Außerdem: Klebsiella, Salmonella, Shigella, Yersinia

• Laktose: positiv oder negativ (McConkey Agar)

• Pathogenität: fakultativ pathogen oder obligat pathogen

Laktose positiv/ negativ

• Laktose positiv = fakultativ pathogen

• Laktose negativ = obligat pathogen

• Alle Gr- laktosepositiven sind immer Enterobakterales

Pink = positiv, Gelb = negativ

• Kaufman White Schema = Daten zu verschiedenen Antigenen auf Bakterienzellen (Artbestimmung)

• O Antigen = O Kette am LPS ist artspezifisch → Artbestimmung

• Vi Antigen = Kapsel Vi Antigen nur bei besonders Virulenten Formen

• H Antigen

  
  

• Salmonella spp. lassen sich anhand ihrer O-, H- und des Vi-Antigens in Serovare einteilen

• Serovare Formen: Typhus und Paratyphus

• Salmonellen sind fakultativ intrazelluläre Bakterien

• Sie penetrieren M-Zellen im terminalen Ileum, replizieren und können in Makrophagen persistieren, wobei die Elimination T-Zell-abhängig erfolgt

  
  

• im Gegensatz zu nicht-typhösen Salmonellen disseminieren typhöse Salmonellen regelhaft und führen zu einer schweren, zyklischen Allgemeininfektion

• Kommt weltweit vor

• Erregerreservoir ist der Gastrointestinaltrakt von Mensch und Tier (Zoonose)

• Transmission: fäkal-oral z.B. Rohei oder nicht ausreichend erhitztes Fleisch

  • Rohei (S. Enteritidis, ca. 45% der Salmonellosen in Deutschland

  • Fleisch: (S. Typhimurium, ca. 30% der Salmonellosen in Deutschland)

• Transmission: auch von Mensch zu Mensch oder Tier zu Mensch (Reptilien)

Hohe Infektionsdosis von ca. 104 - 106 Bakterien bei nicht-typhösen

Niedrige Infektionsdosis von ca. 102 Bakterien bei typhösen Salmonellen

• Inkubationszeit ca. 6 - 72h

  • Plötzlich einsetzender Durchfall

  • Kopf- und abdominelle Schmerzen

  • Allgemeines Krankheitsgefühl

  • Manchmal Erbrechen

  • Häufig leichtes Fieber

  
  

• Meist selbstlimitierender Verlauf ohne Komplikationen (auf Darm beschränkt)

• 5% septischer Verlauf mit Streuherden (z.B. Nierenabszesse, Salmonellen-Aortitis oder -Osteitis)

  
  

• Letalität insg. <0.1%, cave: Dauerausscheidertum möglich

• Materialentnahme zum direkten Erregernachweis (PCR, Kultur) vom Ort der Infektion:

• Salmonellen-Enteritis: nativer Stuhl

• Systemische Infektionen: zusätzlich Blutkulturen (2 Pärchen)

  • komplikative Salmonellen-Enteritis, Typhus abdominalis, Paratyphus

  • Bei Typhus und Paratyphus werden Salmonellen erst nach einigen Wochen im Stuhl ausgeschieden

1. Sensitives Verfahren um nachzuweisen das die Bakterien verantwortlich sind (positiv) - PCR Nachweis aus Stuhl

2. Bakterienkultur

• Nicht-typhöse = enteritische Salmonellen:

  • PCR-Nachweis aus Stuhl

  • Im positiven Fall Anzucht auf selektivem Indikatornährboden (XLD-Agar)

  • Bestätigung der Gattung Salmonella mittels MALDI-TOF

  • Serotypisierung für die genaue Differenzierung und Resistenztestung mittels VITEK

Nachweis kulturell aus Blutkultur bei kompliziertem Verlauf (Salmonellen-Bak- teriämie / Sepsis) möglich.

• Außerdem enthält XLD Agar H2S Indikatoren

• und Desoxycholat hemmt Wachstum aller Gr+!!!

• Xylose: Abbau von X. sorgt für Ansäuerung des Agars (pH Umschlag)

  • gelb = Xylose Fermentation

  • bei den meisten Enterobakt. inkl. Salmonellen aber nicht Shigellen

• Lysin: Realkalisierung des Agars durch Umsetzung von Lysin

  • bei den meisten Enterobakt. inkl. Salmonellen aber nicht Shigellen

• Desoxycholat: Hemmung Gr+

• Außerdem: H2S Indikator = Eisenausfällung bei H2S pord. Bakterien

  • bei den meisten Enterobakt. inkl. Salmonellen aber nicht Shigellen

• Laktose und Saccharose: Abbau sorgt für Ansäuerung des Agars über die Realkalisierung hinaus!!! (pH Umschlag)

  • gelb = Lactose/ Saccharose Fermentation

  • nicht bei Shigellen oder Salmonellen

• Xylose Fermentation würde den Agar gelb färben, doch durch gleichzeitige Realkalsierung bei Lysin Umsetzung bleibt der Agar pink

• Außerdem Kolonien mit schwarzem Schimmer durch H2S Indikator

• Auf XLD Agar wachsen nur Gr- (somit geeignet für Nachweis von Enterobakterales)

CAVE: bei Antibiotika Gefahr der Dauerausscheidung besonders in Lebensmittel verarbeitenden Industrie

Hygienemaßnahmen!

• allgemeine Basis- und Lebensmittelhygiene

• Meldepflicht sowie Betretungs- und Berufsverbote

• Instruktion und Überwachung von Dauerausscheidern

• staatlich vorgeschriebene Impfprogramme für Geflügelzuchtbetriebe (GflSalmoV), Schluckimpfung für Geflügel

• S. boydii

• S. dysenteriae

• S. flexneri

• S. sonnei

AB Toxin!

1. Shigellen müssen zuerst die M Zellen Zellen (Peyer Plaques) überwinden

2. Können dann in die Epithelzellen eindringen

3. Anschließend wandern sie von Zelle zu Zelle

4. Daraufhin intrazelluläre Vermehrung

5. → führt zu Schädigung der Epithelzellen und zu Nekrosen

6. Ungehindertes Eindringen der Shigellen und weiteres Ausbreiten

Typisch für die Shigellose ist die Darmulzeration mit Blutungen und schmerzhaftem Stuhldrang (Tenesmen).

• Weltweites Vorkommen (99% der Todesfälle in Industrieländern)

• Hauptreservoir ist der Mensch

• Transmission:

  • fäkal-oral: Mensch zu mensch oder kontaminierte Nahrungsmittel

  • oro-anal: bes. bei Risikogruppen MSM

• Niedrige Infektionsdosis (ca. 100 Bakterien reichen)

• aber auch niedrige Tenazität (Wiederstandsfähigkeit)

Höchste Inzidenz bei inder <5 und Erwachsenen zwischen 25 und 39 (Risikogruppe MSM)

Diarrhoe, Ulzerationen im Colon, Tenesmen (Cave: Kolonperforation)

• Inkubationszeit: ca. 1 - 3 Tage

• Bakterielle Ruhr: akute, zunächst wässrig-schleimige Diarrhoe, nicht selten Erbrechen, in ca. 25% der Fälle blutig (oft mit Fieber), Tenesmen

• Trotz Invasion bleiben Shigellosen praktisch immer lokalisiert in Colon und Rektum, Dissemination <0.5% (v.a. unterernährte Kinder)

  
  

• Komplikationen: Colonperforation mit Peritonitis, postinfektiöse Arthritis

• S. dysenteriae (v.a. Serotyp 1) aufgrund der Expression des Shiga-Toxins mit HUS und schweren, komplikativen Verläufen assoziiert

• HUS = Hämolytisch-urämische Syndrom

  • Bildung von kleinen Blutgerinnseln im ganzen Körper

  • Blockieren die Blutversorgung lebenswichtiger Organe

• PCR-Nachweis aus Stuhl

• im positiven Fall Anzucht auf selektivem Indikatornährboden (XLD-Agar)

• Bestätigung der Gattung Shigella biochemisch

  • MALDI-TOF kann Shigella spp. nicht zuverlässig von E. coli unterscheiden!

• Serotypisierung und Resistenztestung mittels VITEK

Im Fall einer Shigellose immer eine antimikrobielle Therapie!

Hygienemaßnahmen!!

• allgemeine Basis- und Lebensmittelhygiene

• Meldepflicht sowie Betretungs- und Berufsverbote

• Instruktion und Überwachung von Dauerausscheidern

  • Dauerausscheidertum nach Shigellose deutlich seltener als nach überstandener Salmonellose

1. Invasion der M Zellen

2. Invasion benachbarten Epithelialzellen und Angriff der Macrophagen

• Weltweites Vorkommen

• Erregerreservoir

  • Y. enterocolitica: Nutzvieh und Haustiere

  • Y. pseudotuberculosis: Wildtiere (Zoonose)

• Transmission: fäkal-oral meist durch kontaminierte Nahrung

  • v.a. Rohmilcherzeugnisse, unzureichend gegartes Fleisch

  • oder Wasser (cave: Erreger kann sich auch im Kühlschrank vermehren)

• Y. enterocolitica verursacht >90% der Yersiniosen in Deutschland

  • Y. pseudotuberculosis ca. 0.5 - 1% (gehäuft in kalten Monaten)

• 98% der Yersiniosen treten sporadisch auf, Ausbrüche sind möglich, aber selten trotz der hohen Tenazität

Höchste Inzidenz bei Kindern <5 Jahren

• bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen mesenteriale Lymphadenopathie mit Appendizitis-ähnlichen Be- schwerden (Pseudoappendizitis), i.d.R. selbstlimitierend

• bei Erwachsenen auch Pharyngitis mit grippalen Symptomen möglich

• bei Immunsupprimierten gelegentlich septische Absiedelungen (v.a. Leber)

• am häufigsten bei 6 bis 18 jährigen männlichen Patienten

• beide: in ca. 10 - 30% der Fälle Yersinien-assoziierte Folgeerkrankungen durch parainfektiöse, immunologische Phänomene

• treten innerhalb von Tagen - Wochen nach Infektion auf

• Beispiele:

  • Reaktive Polyarthritis (v.a. HLA-B27-positive Patienten)

  • Erythema nodosum

  • Morbus REITER (Arthritis, Urethritis / Balanitis, Konjunktivitis / Uveitis, ggf. Keratodermie)

  • Myokarditis

1. PCR-Nachweis aus Stuhl

2. im positiven Fall Anzucht auf selektivem Indikatornährboden (CIN-Agar), ggf. nach Kälteanreicherung in Nährbouillon (Vermehrung bei 4°C)

• Bestätigung der Gattung: mittels MALDI-TOF

• Resistenztestung: VITEK und ggf. Serotypisierung für epidemiologische Zwecke

• Folgeerkrankungen: Antikörpernachweis aus Serum (IgA und IgG)

• Gattung Vibrio enthält mehrere humanpathogene Spezies wie z. B.

  • Vibrio cholerae

  • Vibrio parahaemolyticus

Wirkmechanismus Cholera Entertoxin: AB Toxin

• bindet über B-Untereinheiten an Enterozyten

• Aufnahme in Zielzelle mittels Endozytose

• katalytische A1-Untereinheit vom Rest des Toxins abgespalten und ins Zytosol der Zelle transportiert

  • durch Reduktion der Disulfidbrücke

  
  

• A1 UE hemmt die GTPase Funktion der Gαs-Untereinheit

• G Protein bleibt somit dauerhaft aktiviert → Adenylatcyclase ↑

  
  

• Adenylatcyclase ↑ = second messenger cAMP ↑

• cAMP ↑ = vermehrter Einbau von CFTR-Chloridkanal in die ZM

• CFTR-Chloridkanal ↑ = erhöhter Cl- Verlust

Verursacht entweder Cholera oder Infektionen oder Sepsis

• Weltweites Vorkommen

  • in Süß-, Brack- und Salzwassern >15°C

  • insb. V. cholerae in industrialisierten Ländern selten

• Erregerreservoir: u.a. wirbellose Meerestiere

• Infektionsdosis: hoch von ca. 10^8 - 10^10 Bakterien

  • empfindlich gegenüber dem sauren Milieu (Magen)

  • Vermehrung erst im alkalischen Dünndarmmilieu

• Ingestion erregerhaltiger Lebensmittel

  • v.a. V. mimicus, V. parahaemolyticus, V. vulnificus durch rohe Austern, rohen Fisch)

  
  

• Fäkal-oral durch kontaminiertes Trinkwasser

  • v.a. V. cholerae

    
    

• Inokulation in Verletzungswunden

  • v.a. V. vulnificus, V. [Photobacterium] damselae z.B. nach Tritt auf Seeigel

V. cholerae

• Inkubationszeit: 3 - 72h

• Plötzliche reiswasserartige, sekretorische Diarrhoen

  • Hoher Flüssigkeitsverlust bis 200 ml/kg, ca. 20 l/d

• Erbrechen, Dauer ca. 5 Tage

• Folgen:

  • massive Exsikkose

  • Elektrolytentgleisungen mit Muskelkrämpfen

  • Herzrhythmusstörungen

  • Azidose

  • Hypovolämischer Schock

Klinisches Spektrum: von asymptomatischem Verlauf bis fulminantem Tod innerhalb von Stunden

• V. alginolyticus

  • Ohr- und Wundinfektionen nach Salzwasserexposition

  • selten schwere bakteriämische Verläufe (Immunsupprimierte)

• V. parahaemolyticus

  • häufigste Ursache von lebensmittelassoziierten Infektionen in Asien

  • insb. nach Verzehr roher Meeresfrüchte

  • schwere Verläufe selten

• V. vulnificus / V. [Photobacterium] damselae

  • Wundinfektionen im Zusammenhang mit Meerwasser

  • Sepsis mit schlechter Prognose (Letalität >50%)

Materialentnahme zum direkten Erregernachweis (PCR, Kultur) vom Ort der Infektion:

• Cholera und Enteritiden: nativer Stuhl

• Wundinfektionen: natives Material (z.B. Aspirat, Biopsat) oder Abstriche (diagnostisch qualitativ i.d.R. weniger hochwertig)

• Systemische Infektionen: Entnahme von Blutkulturen (mind. ≥2 Pärchen); Stets zusätzlich Material vom primären Fokus (z.B. Stuhl oder Wundabstrich, usw.).

• Cholera und Enteritis:

  1. PCR-Nachweis aus Stuhl

  2. im positiven Fall: Anreicherung in alkalischem Peptonwasser

  3. dann Anzucht auf selektivem Indikatornährboden (TCBS-Agar)

  4. Agglutination verdächtiger Kolonien mit Antiserum (anti-V. cholerae)

  5. Biochemische Bestätigung (kein MALDI-TOF)

  6. ggf. Resistenztestung je nach Species

• Wundinfektionen, Sepsis: Kulturnachweis auf Universal- und zusätzlichen Selektivnährmedien je nach Lokalisation / Art der Infektion

• Thiosulfat: Hemmung der gramnegativen Begleitflora im Stuhl

• Citrat: Hemmung der gramnegativen Begleitflora im Stuhl

• Ochsengalle: Hemmung der grampositiven Begleitflora im Stuhl

• Thymolblau / Bromthymolblau: pH-Indikatoren

• Saccharose: führt bei Verstoffwechsleung zu pH-Umschlag

  • wird V. cholerae und V. alginolyticus verwertet = gelbe Kolonien

  • andere (V. parahaemolyticus und V. vulnificus) fermentieren keine Saccharose = blau-grün

Hygiene und Schutzmaßnahmen

• Allgemeine Basis- und Lebensmittelhygiene

  • Infektionsdosis von V. cholerae mit 10^8 - 10^10 Keimen extrem hoch, daher hocheffiziente Maßnahmen!

• Meldepflicht sowie Betretungs- und Berufsverbote

• Vermeidung von Verletzungen mit Meerwasserkontakt

• Dukoral

• oraler Totimpfstoff mit inaktivierten Vibrionen, zwei Dosen Suspension oder Brausegranulat innerhalb von zwei Wochen

• Effektivität ca. 50 - 60%

• Weltweites Vorkommen

• Erregerreservoir: v.a. Nutztiere aber auch Haustiere wie Hunde und Katzen (Zoonose)

• Transmission:

  • Ingestion erregerhaltiger Lebensmittel (z.B. nicht ausreichend gegartes Fleisch, v.a. Geflügel, nicht pasteurisierte Milch)

• Infektionsdosis: variable und artabhängige

  • ca. 10^3 bis 10^6 Bakterien

  • C. jejuni ca. 500 Bakterien

• In DE relevant: C. jejuni (ca. 75% der Campylobacter-Enteritiden), C. coli (ca. 10%) sowie C. upsaliensis und C. fetus

• Campylobacter-Enteritis tritt gehäuft in warmen Monaten auftritt

• Inzidenz: am höchsten bei Kindern und jungen Erwachsenen (aber kein klarer Gipfel wie bei anderen Enteritiden)

• Inkubationszeit: 1 - 7 Tage

  
  

• exsudativ-blutige Enteritis mit Bauchkrämpfen

• blutig-schleimiger Diarrhoe

• gelegentlich Erbrechen sowie Fieber

• i.d.R. ausgeprägtes Krankheitsgefühl (Hospitalisation häufig)

• Dauer ca. 3 - 7 Tage

• Folgeerkrankungen nach Campylobacter-Enteritis:

  • z.B. reaktive Arthritis

  • GUILLAIN-BARRÉ-Syndrom / MILLER-FISHER-Syndrom

Schwere Verläufe, Sepsis (Risikopatienten)

• Form der Polyneuropathie (Muskelschwäche)

• Campylobacter Antigene ähnlich zu Antigen von Myelin

• Bildung kreuzreaktiver Antikörper

Auslöser: z.B. Vorangegangene Infektionen

Materialentnahme zum direkten Erregernachweis vom Ort der Infektion:

• Campylobacter-Enteritis: nativer Stuhl

• Systemische Infektionen (Sepsis): Entnahme von Blutkulturen (mind. 2)

  • zusätzlich nativer Stuhl

C. jejuni / C. coli:

• PCR-Nachweis aus Stuhl

• im positiven Fall Anzucht auf selektivem Nährboden (BUTZLER-Agar)

  • bei 42°C mikroaerophil

  
  

• Identifizierung mittels MALDI-TOF

  • in Zweifelsfällen Hippurat-Test: C. jejuni positiv, fast alle anderen negativ)

    
    

• Resistenztestung mittels E-Test (nicht automatisiert!)

C. fetus / C. lari / C. upsaliensis:

• Primärer Nachweis kulturell aus Blutkultur

• Diagnostik aus Stuhl zusätzlich analog C. jejuni / coli mit allerdings anderen Bebrütungsbedingungen.

• Fleischextrakt, Pepton, Pferdeblut: Nährstoffe, Pufferwirkung durch Katalase und Superoxid-Dismutase im Blut (Detoxifikation von Radikalen und Peroxiden)

• Bacitracin: Antibiotikum, Hemmung der gram positiven Begleitflora im Stuhl

• Cefazolin: Erstgenerationscephalosporin, Hemmung der grampositiven Begleitflora im Stuhl

• Colistin: Antibiotikum, Hemmung der gramnegativen Begleitflora im Stuhl

• Cycloheximid: Antimykotikum, Hemmung der fungalen Begleitflora im Stuhl

• Novobiocin: Antibiotikum (Gyrasehemmer) zur Hemmung der gramnegativen Begleitflora im Stuhl

c. Jejuni auf Butzler agar

Hygienemaßnahmen

• Allgemeine Basis- und Lebensmittelhygiene

• Meldepflicht sowie Betretungs- und Berufsverbote

• Instruktion und Überwachung von Dauerausscheidern (betrifft i.d.R. nur schwer immunsupprimierte Patienten wie z.B. AIDS-Patienten)

• H. pylori durchdringt die Mucin Schicht

• Wenn Mucin beschädigt kann Magensäure darunterliegende Magenschleimhaut angreifen

• Weltweites Vorkommen

• ca. 50% der Weltbevölkerung ist kolonisiert

  • etwa 10% davon zeigen Pathologien

• Haupterregerreservoir: Mensch

• Transmission: oral-oral oder fäkal-oral

  • Infektion erfolgt meist in der frühen Kindheit und wird oft von Mutter auf Kind übertragen

• Asymptomatische Kolonisation ist häufig (ca. 85% der Fälle)

• in ca. 5 - 10% der Fälle kommt es nach einer chronischen Gastritis mit Dyspepsie zur Entwicklung von Magen- und / oder Duodenalulcera

  
  

• Komplikationen: Adenokarzinom und MALT-Lymphom des Magens

• Invasive und nicht invasive Verfahren zur Verfügung

  • die unterschiedliche Sensitivitäten und Spezifitäten besitzen

• ≥2 Wochen vorher keine Protonenpumpeninhibitor (PPI)

• ≥4 Wochen vorher keine H. pylori-wirksame antimikrobielle Therapie

• Für Diagnose sollten zwei positive Testergebnisse vorliegen

• Ausnahmen: H. pylori-Nachweis bei 1. bestehendem Ulcus duodeni, 2. histo- logisch chronisch-aktiver Gastritis, 3. positiver Kultur)

• Üblicherweise: 13/14C-Nachweis in Atemluft, Urease-Nachweis aus Biopsie

• Indikation: Resistenztestung nötig (nach zweimaligem Therapieversagen)

• Niedrige Tenezität erfordert spezielles Tranportmedium Port-PYL®

• Außerdem: Kulturelle Anzucht auf Spezialnährboden PYL- Agar®

• Mikroaerophil bei 37°C für mindestens 72h

• Antigennachweis aus Stuhl kann zur Erfolgskontrolle nach antimikrobieller Therapie eingesetzt werden

• zwischen Therapie und Antigennachweis sollten mindestens 4 - 6 Wochen verstrichen sein

• Produziert verschiedene Exotoxine: Enterotoxin A und Zytotoxin B

  • führen zu einer Zerstörung der Epithelzellen der Darmschleimhaut

• Adhäsine, welche die Bindung an das Darmepithel vermitteln

• weitere Exoenzyme zur Invasion und Gewebedestruktion

• Weltweites Vorkommen

• Sporen ubiquitär in der Umwelt

• Erregerreservoir: ua. Gastrointestinaltrakt von Tier und Mensch

  • hohe asymptomatische Kolonisationsrate bei Kindern

• Transmission: fäkal-oral über die Aufnahme von Sporen

• Extrem niedrige Infektionsdosis (hohe Ausscheidung) - gefährlich

• dh. hohes Ausbruchsrisiko insb. nosokomial

Höchste Inzidenz schwerer Verläufe bei Alter vom >79

• Antibiotikaassoziierte Diarrhoe (gestörte Kolonisationsresistenz)

  • bis vier Wochen nach Therapie

  • v.a. mit Cephalosporinen der dritten Generation, Chinolonen, Clindamycin und Clavulansäure/β-Lactamkombinationen (4C)

  • oft Rezidive

• Pseudomembranöse Enterocolitis

  • selten, schwere Verläufe mit hoher Letalität (ca. 10%)

  • verursacht durch hypervirulente Ribotypen (z.B. O27)

  • Cave: toxisches Megacolon

• Risikofaktoren: Alter und Unterbringung in Pflegeheim, Hospitalisierung in den letzten drei Monaten, Antibiotikatherapie, PPI-Einnahme

Schwerer Verlauf = Leukozytose ≥ 15G/l und ein Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl

• Stufendiagnostik

• dh. Initialtest mit folgenden Bestätigungstests

  • Initialtest: GDH-EIA

  • Bestätigungstest z.B. Toxin-EIA, Toxin-Gen-PCR, oder Kultur

• PCR-Nachweis des cdtB-Gens aus Stuhl

• Vorteil: schnelles Ergebnis, hervorragender negativ prädiktiver Wert

• Positives Ergebnis muss, wie immer und insb. bei PCR-Verfahren, mit der Symptomatik korreliert werden

• Kultureller Nachweis aus Stuhl schwierig („difficile“) und langwierig

• Voraussetzung für die Resistenztestung mittels E-Test z.B. bei Therapieversagen sowie für die Ribotypisierung (Referenzlaboratorien)

• Bebrütung unter anaeroben Bedingungen auf Selektivnährmedium

  • z.B. Cycloserin Cefoxitin Fructose-Agar, CCFA für ≥72h

Aussehen der Kolonien!

Vancomycin und Metronidazol

Hohes Therapieversagen mit hoher Rezidivrate

1. Fidaxomicin p.o. für 10 Tage

2. Stuhltransplantation (Wiederherstellung der physiologischen Darmflora)

Hygienemaßnahmen unter nosokomialen Bedingungen

• Protozoa → Flagellata → Lamblia species

• Protozoa → Sporozoa → Cryptosporidium parvum

• Protozoa → Amoebozoa → Frei lebend/ Intestinale Amoeben

• Eukaryonten Zellen

• Eine oder mehrere Flagellen (Geißeln)

  • dienen der Fortbewegung

• Fast alle Flagellaten teilen sich longitudinal

Trophozoi = aktive vegetative Form eines Protisten

• Weltweites Vorkommen (warme, feuchte Länder > kalte Länder)

• Häufigste Darmparasitose

• eine der häufigsten Ursachen für Diarrhoen (ca. 280 Mio. Neuinfektionen pro Jahr weltweit)

• Deutschland: häufigste Protozoeninfektion bei Tropenrückkehrern

  • v.a. Indien, Spanien, Kolumbien, Ägypten, Italien Türkei

  • Inzidenz 2020: 2,0 / 100.000 Einwohner

    
    

• Zoonose: Vorkommen beim Menschen und bei Tieren (z.B. Hunde und Rinder)

• Nicht invasiver Parasit des Dünndarms

• Anhaftung an das Darmepithel über die Haftplatte

• Induktion einer Barriere und Resorptionsstörung

• Infektion: fäkal-oral mit ca. 10 Zysten v.a. Nahrung, Trinkwasser, infiziertes Tier

• Inkubationszeit: 7 - 10 Tage (asymptomatische Verläufe häufig)

• Symptome:

  • Schaumig wässrige Diarrhoe

  • Steatorrhoe

  • Meteorismus

  • bis hin zu Malabsorption mit Gewichtsverlust

    
    

• bei Immunsuppression bzw. schwerem Befall: selten Cholangitis / Pankreatitis

• PCR-basierte Diagnostik für Ausschlussdiagnostik

  • insb. im negativen Fall schneller

  • durch hohen negativ prädiktiven Wert hervorragend

• Bei positivem PCR-Befund insb. bei unspezifischer Anamnese:

  • anschließende Mikroskopie, die im positiven Fall zur Be

  • trägt zur Bestätigung und Relevanz des PCR-Befundes bei

• Nativer, Stuhl (i.d.R. breiig oder flüssig) → enthält v.a. Zysten

• oder frischer, warmer Duodenalsaft (sedimentiert) → enthält v.a. Trophozoiten)

• Native Mikroskopie (ggf. Zusatz von Iod für Abgrenzbarkeit von Parasitenstrukturen)

• Anreicherungsverfahren (SAF-Anreicherung) für parasitäre Strukturen im Stuhl zur Steigerung der Sensitivität

• Metronidazol (Clont®) p.o. für 7 Tage oder Paromomycin p.o. für bis zu 10 Tage

• bei Therapieversagen: Albendazol p.o. für 5 Tage, oder Nitazoxanid (Alinia®) p.o. für 3 Tage

• Expositionsvermeidung (kontaminierte Lebensmittel, Wasser, Tierkontakt)

• Meldepflicht nach §7 IfSG

• Oozysten weltweit ubiquitär in der Umwelt verbreitet

• Reservoire v.a. Rinder, Schafe, Ziegen, Pferde, seltener Hunde oder Katzen

  • humanpathogene zoonotische Cryptosporidien (C. parvum)

• Mensch einziges Reservoire für C. hominis; Anthropozoonose

• Transmission fäkal-oral (z.B. kontaminiertes Wasser

• Niedrige Infektionsdosis (ca. 101 - 103 Oozysten)

• bis zu 3% asymptomatische Ausscheider

• deutlich höhere Prävalenz in Entwicklungsländern als in Industrieländern

• Inkubationszeit: ca. 7 - 10 Tage

• Variable Verläufe (asymptomatisch bis hin zu massiven, wässrigen Diarrhoen)

• Symptome:

  • Wässrige Diarrhö

  • Abdominelle Schmerzen

  • Übelkeit

  • ggf. Fieber

• bei Immunkompetenten i.d.R. Sistieren der Symptome nach 1 - 2 Wochen

• bei Immunsupprimierten chronische und vital bedrohliche Verläufe mit hohem Flüssigkeitsverlust und extraintestinalem Befall möglich

• Molekularbiologischer Erregernachweis: PCR aus Stuhl als sensitivstes Nachweisverfahren (Ausschlussdiagnostik)

• Direkter, mikroskopischer Erregernachweis:

  • Oozysten-Nachweis im Ziehl-Neelsen gefärbten Stuhl nach positiver PCR

• Weltweites Vorkommen

• insb. in feuchten Umgebungen (Seen, Tümpel, Badegewässer), Erde und Staub

• Infektionen sind selten, aber hohe Morbidität und je nach Gattung hohe Mortalität

  
  

• in Deutschland i.d.R. Infektionen mit Acanthamoeba spp. durch kontaminierte Kontaktlinsenspülflüssigkeit

• oft beherbergen die Amöben Bakterien → begleitenden bakteriellen Infektionen führen

• Weltweites Vorkommen

• insb. Tropen und Subtropen (v.a. schlechte hygienische Verhältnisse)

• Wirt: Mensch (auch einige Affenarten)

  
  

• Häufige Protozoen-Infektion

• ca. 10% der Weltbevölkerung infiziert oder asymptomatische Ausscheider

• in Deutschland i.d.R. importiert

• Zeit zwischen Infektion und klinischer Symptomatik (v.a. Leberabszesse) in manchen Fällen Monate bis Jahre betragen kann