6 Infektiones des ZNS

• Mensch ist einziges Reservoir:

  • ca. 10% gesunder Personen sind im Nasen Rachen Raum kolonisiert

• Transmission über oropharyngeale Sekrete nach engem Kontakt

• 12 Serogruppen

• Feintypisierung anhand äußerer Membranproteine und Sequenztypisierung

• in Europa und Nordamerika gehäuftes Auftreten

• im Frühjahr (ca. 30 - 40% der Fälle/Jahr)

• höchste Inzidenzen einer Meningokokkenmeningitis im 1. Lebensjahr (6/100.000) und zwischen 15. - 19. Lebensjahr, meist Einzelerkrankungen

• weltweit ca. 1,2 Mio. Infektionen mit ca. 140 Tsd. Todesfällen

• Altergruppe: >1 bis 9, meist im ersten Quartal, Serotyp B am häufigsten

• Inkubationszeit 2 - 10 Tage

• Prodromalstadium, gefolgt von Nausea, Kopfschmerzen, hohem Fieber und schwerem Krankheitsgefühl

  
  

• Häufig: petechiales Exanthem, Photophobie, Meningismus, Sopor bis Koma (Stunden!)

  
  

• Letalität: Meningitis ca. 1%; Spätfolgen ca. 10 - 20% (z.B. Epilepsie)

• ca. 1/3 der Fälle septisch

• davon 10 - 15% Vollbild Waterhouse Friedrichsen Syndrom

• = schwerer septischer Schock mit Multiorganversagen

  • außerdem: Verbrauchskoagulopathie und suprarenaler Apoplexie

  
  

• Letalität bei Sepsis ca. 10%, bei Waterhouse Friedrichsen Syndrom über 30%

* -> bei ausbleibendem Wachstum und weiter bestehendem klinischen Verdacht: eubakterielle PCR

Die häufigsten Erreger der akut eitrigen Meningitis lassen sich mikroskopisch gut unterscheiden → Gram-Färbung!

• Goldstandard: kultureller Erregernachweis

• Wachstum auf Blut-, Kochblut- und Thayer Martin Agar

  • (= Müller Hinton Agar mit Kochblut plus Colistin, Vancomycin, Nystatin und Trimethoprim)

• Identifikation biochemisch

  • v.a. Glucose-, Maltose-Verwertung

  • oder molekularbiologisch, nicht (!) mittels MALDI-TOF

• Latexagglutination zur Serotypisierung (Kapseltyp)

• Initiale Therapie: Ceftriaxon i.v.

• Benzylpenicillin ausschließlich bei voller Penicilin Empfindlichkeit!

  • Resistenztestung

  • ca. 40% der Meningokokken verminderte Penicillin-Empfindlichkeit

  • z.B. Penicilin G

• Standardimpfung: Meningokokken C -> Konjugarimpfung

  • Polysaccharid + Protein

  • ab dem 12. Lebensmonat empfohlen

• Außerdem: Indikations, Berufs und Reiseimpfung

  • Meningokokken ACWY: Konjugatimpfstoff

  • Meningokokken B: Mehrkomponentenimpfstoff

• Chemoprophylaxe: Ciprofloxacin, Rifampicin, Ceftriaxon

  • max. 10 Tage nach engem Kontakt

Meldepflicht

• weltweit ubiquitär in der Umwelt verbreitete Saprophyten

  • v.a. Erde, Pflanzen, Tiere und daraus gewonnene Erzeugnisse

• 13 Serotypen

  • Serovare 4b, 1/2a und 1/2b am häufigsten humanpathogen

• Häufig Kolonisation mit apathogenen Listerien im humanen GIT

• und bei ca. 1 - 5% gesunder Erwachsener mit L. monocytogenes

• Cave: vaginale Kolonisation tritt jedoch nicht ohne Krankheitswert auf)

• Transmission v.a. über Lebensmittel und diaplazentar (Schwangere)

• Höchste Inzidenzen einer Listeriose im 1. LJ

  • i.d.R. Schwangerschaftslisteriose mit Übertragung auf das ungeborene Kind

• und ab 79. LJ (4,3/100.000)

• Risikogruppen: v.a. Schwangere, Un- / Neugeborene, Immunsupprimmierte, beruflich Exponierte (z.B. Metzger, Landwirte), Senioren

• Immunkompetent:

  • Inkubationszeit: 8h - 6 Tage (je nach aufgenommener Erregerdosis und Eintrittspforte)

  • Wundinfektion; selbstlimitierende, fieberhafte Diarrhoe (Ausscheidung Monate)

• Immunsupprimiert:

  • Inkubationszeit, 1 - 14 Tage

  • Grippeähnliche Symptomatik, Fieber, Krankheitsgefühl, Gefahr der Sepsis mit Befall beliebiger Organe

• Neuroinvasiver Verlauf:

  • Eitrige Meningitis / Meningoencephalitis mit Kardinalsymptomen einer Meningitis

  • Kardinalssymptome: Meningismus, Phono- und Photophobie

  • Letalität ca. 10%

  • Vereinzelt ausschließlich Encephalitis

Erreger: Listeria monocytogenes

• Listeriose in der Schwangerschaft: meist asymptomatisch bis unspezifisch „grippal“, Gefahr der diaplazentaren Übertragung mit Früh- / Totgeburt

• Neonatale Listeriose:

  • Frühinfektion intrauterin mit Sepsis

  • ARDS innerhalb 1. Lebenswoche (Granulomatosis infantiseptica, Letalität ca. 40%);

  • Spätinfektion im Geburtskanal (i.d.R. Meningitis, Letalität ca. 25 - 30%)

Bei Meningitis: Behandlungsablauf sowie bei N. meningitidis

• Goldstandard ist der kulturelle Erregernachweis

• Wachstum auf Blutagar, ggf. nach Anreicherung (z.B. Kälteanreicherung)

• Identifikation mittels MALDI-TOF

• Latexagglutination zur Serotypisierung (Serovare)

• Feintypisierung molekularbiologisch (z.B. PFGE)

• Ampicilin

• Kontrinidkation für Ampicillin

  • Trimethoprim/Sulfamethoxazol i.v

  • Meropenem i.v.

• Expositionsvermeidung:

  • Risikogruppen sollten häufige Infektionsquellen meiden

  • z.B. Rohfleisch oder Fisch, und Rohmilcherzeugnisse, vorgeschnittene verpackte Blattsalate

ZNS Relevant: Nokardien!!

Material: tiefes Atemwegsmaterial, Biopsien

• Sporen sind weltweit ubiquitär im Erdboden verbreitet

• werden von va. Pferden mit den Faeces ausgeschieden

  • in geringerem Maße auch Rindern u.a. Tieren

    
    

• Voraussetzung für eine Erkraknung an Tetanus:

  • Vorhandensein einer Eintrittspforte

  • auch kleine Bagatellverletzungen

• Verbreitung von Clostridium tetani v.a. in feuchtwarmen Ländern mit niedrigen Impfquoten

• 2016: ca. 49 Tsd. Todesfälle allein durch Tetanus neonatorum nach Infektionen der Nabelschnur

• in DE aufgrund guter Impfquoten <15 Fälle / Jahr

• Keine Meldepflicht, keine genaueren Daten

• Tetanus-Neurotoxin (Tetanospasmin) wird retrograd entlang der Axone ins Rückenmark (Motoneurone des Vorderhorns) transportiert, ca. 5mm/h

• Spaltung von Vesikelfusionsproteinen (SNARE-Komplexe) und Inhibition der glycin- und GABAergen NT (Hyperexzitation)

  
  

• Tetanustoxin verhindert die Freisetzung der inhibitorischen Neurotransmitter Glycin und GABA (γ-Aminobuttersäure)

• Klinik/Anamnese

  
  

• Nachweis des Tetanustoxins mittels Neutralisationstest im Maus-BioAssay

  • im Patientenserum oder Wundmaterial

• ggf. zusätzlich Nachweis des Toxin-tragenden Plasmids mittels PCR am Referenzlabor

  
  

• Kultureller Erregernachweis wegen der niedrigen Sensitivität kein Routineverfahren

• Passive Immunisierung: humanes Tetanus-Immunglobulin i.m.

• Metronidazol i.v.

  • antimikrobiobielle Therapie dient der Ausschaltung der Toxinquelle

  • hat keinen Einfluss auf den Verlauf der Erkrankung durch bereits gebundenes Toxin

• Wundtoilette und supportive Maßnahmen (Intensivtherapie)

• Toxoid-Impfstoff; ab 2. Lebensmonat für alle Kinder empfohlen

• Auffrischung alle 10 Jahre nach vollständiger Grundimmunisierung

• grundsätzlich Auffrischung bei Verletzungen und unklarem Impfstatus

  • (es zählt die Dokumentation im Impfpass)

• Sporen sind ubiquitär im Erdboden und in Gewässerschlämmen verbreitet

• Kolonisation des GIT von Fischen, Vögeln und manchen Säugern

• Botulismus setzt die Aufnahme eines Toxins voraus, entweder durch eine Wunde, oder durch alleinige Ingestion ohne Infektion (anders als beim Tetanus!);

• In DE fast ausschließlich Lebensmittel-assoziiert!

• 7 Serotypen (A - G) des Botulinum-Neurotoxins, wovon sich A, B, E und F am häufigsten bei Intoxikationen des Menschen finden

• Hitzelabiles (>80°C) Botulinum-Neurotoxin wirkt an Präsynapse der motorischen Endplatte

• Spaltung von Vesikelfusionsproteinen (SNARE-Komplexe) und Inhibition der Acetylcholin-Exozytose (Lähmung)

Schlaffe Parese

• Klinik und Anamnese

  
  

• Nachweis des Botulinumtoxins im Patientenserum / Wundmaterial mittels Neutralisationstest im Maus-BioAssay

• zusätzlich Untersuchung von Nahrungsmitteln

  
  

• Kultureller Erregernachweis aus Wundabstrichen, Stuhl, Nahrung, anaerob Bebrütung

Meldepflicht

• Wirkung ca. 12 Wochen bei korrekter Dosierung (cave: iatrogener Botulismus)

• Kosten für eine Injektionsflasche (200 Einheiten Botulinumtoxin A): 802,29€