Relevanz der Nebenwirkungen

akut: bis 90 Tage

spät: nach 90 Tagen

• akut -entzündliche Prozesse, als Konsequenz des nekrotischen Abbaus nach dem Mitosetod der inaktivierten Zellen

• spät - fibrotische Prozesse, als Konsequenz der Inaktivierung durch Differenzierung

• akut - hierarchisch strukturierte Zellumsatzgewebe (H-Typ-Gewebe), mit relativ hoher Proliferationsrate und Zellerneuerung

• spät - flexibel strukturierte Gewebe und Organe (F-Typ-Gewebe) mit wenig Proliferation und geringer Zellerneuerung (spät)

-> Ionisation führt zu Chromosomenschäden

• Letale Schäden - deterministische Effekte

  Doppelstrangbruch -> wird nicht oder falsch repariert

  -> Bildung von anzentrischen Fragmenten, diese enthalten genetisches Material, nicht in Form von Chromosomen organisiert sondern als DNA-Fragmente ohne Zentromer im Zellkern

  azentrische Fragmente -> weisen generell auf letale Schäden hin, führen letztlich zur Inaktivierung der betroffenen Zelle

• Nicht-letale Schäden - stochastische Effekte

  Fehlreparatur -> Austausch Bruchstücke zwischen Chromosomen

  es können neue Nachbarschaftsverhältnisse der Gene entstehen

  -> Transformation der Zelle und Kanzerogenese

  
  

Mitosetod, Apoptose, Differenzierung

-> nach Bestrahlung wd Zellen v a über Mitosetod inaktiviert

• Maximale Schädigung des Tumors , Inaktivierung aller Tumorzellen

• Minimales Risiko von Nebenwirkungen

  • Toleranzdosien nicht überschreiten (Schwellendosis für deterministische Effekte)

  • Risiko von Sekundärtumoren reduzieren (keine Schwellendosis für stochastische Effekte)

• Mögliche Nebenwirkungen der Strahlentherapie also Folge der

  • Zelltransformation -> Sekundärtumoren (keine Schwellendosis)

  • Zellinaktivierung -> Normalgewebsschädigung (gewebssepz Toleranzdosis)

  
  

wichtig:

chromosomale Transformationen treten auch spontan auf

für individuelle Tumore kann kein kausaler Zusammenhang mit einer vorausgegangenen Bestrahlung nachgewiesen werden

Studie Mamma Ca:

Häufigkeit kontralaterales Mamma Ca nimmt mit Zeit zu (3%)

abhängig vom Alter des Pat + betr Organe

generell: alle Gewebe mit hoher Zellumsatzrate erhöhtes Risiko für strahlenind. Tumor; das empfindlichste Gewebe: Brustdrüse

nach Bestrahlung im Kindes- und Jugendalter liegt Risiko bei 70-80%; dennoch bei junger Hodgkin Patientin nicht mit Bestrahlung verzichten aber Brustkrebsfrüherkennung indiziert

• Akute Nebenwirkungen

  • Latenzzeit kurz (<90 d nach Therapiebeginn)

  • Symptome: Entzündliche Reaktionen

    z.B. Erythem der Haut

  • Klinische Relevanz

    • erfordern evtl therapeutische Maßnahmen

    • können Therapiepausen erzwingen

-> Akutreaktionen sind vorübergehend

-> Therapiepausen vermeiden da ungünstig Tumorvernichtung

Späte Nebenwirkungen

• Latenzzeit: lang (>90d nach Therapiebeginn)

• Symptome: Fibrotische Veränderungen, Gefäß- oder Nervenschädigung

  • z.B. Fibrose der Brust

  • Herz- und Lungentoxizität

• Kinische Relevanz: dosislimitierend

Die Spätschäden heilen nicht ab, sondern sind progredient

Das individuelle Risiko bleibt konstant

• Akutschäden < 90 d

  Entzündliche Prozesse

  • Erythem

  • Mukositis

  • Dermatitis

  • Pneumonitis

• Spätschäden > 90 d

  Fibrotische Prozesse

  • Bindegewebsfibrose

  • Lungenfibrose

  • Gefäßschäden

  • Nervenschäden

    
    

• Akutschäden

  entzündliche Prozesse

  • sind vorübergehend

  • in H-Typ (hierarchisch) Zellumsatzgeweben

    -> hämatop. Zellreihen, Haut, Schleimhaut, Mukosa,

    Samenepithel, viel Proliferation

• Spätschäden

  fibrotische Prozesse

  • sind progredient

  • in komplexn F-Typ Geweben (flexibel)

  -> Leber, Niere, Lunge, Glia

  komplex aufgebautes Gewebe

  keine Trennung Stamm- und Funktionszelle

  wenig Proliferation

NW treten nur auf wenn die Toleranzdosis der Gewebe/ Organe überschritten werden

abhängig von Organstruktur

• parallel

  z.B. Leber, Niere, Lunge

  Organschäden bei einer kritischen Anzahl funktioneller UE

  NW: RILD (rad liver dam)

  maximale Dosis: 35 Gy

  mittlere Dosis für das gesamte Organ

  dh NW Risiko max 5%

  -> ausgeprägter Volumeneffekt

• seriell

  z.B. Rückenmark

  funktionelle Einheiten liegen nebeneinander

  Organversagen bei Schädigung einer Einheit

  NW: Querschnittslähmung

  max Dosis: 45Gy

  punktuelle Maximaldosis

  dh NW Risiko 0,3%

  -> geringer Volumeneffekt

• gemischt

  z.B. Rektum

  NW: Rektale Blutung

  Maximale Dosis: 70Gx

  20% des Rektums <70Gy

  NW Risiko: 10%

  -> mäßiger Volumeneffekt

• NW Strahlentherapie treten als Folge der letaler bzw nicht letaler Chromosomenschäden auf

  • akute und späte NW als Folgen der Zellinaktivierung

  • diese deterministischen Schäden haben Schwellendosis, treten zwangsläufig auf wenn Toleranzdosis des Gewebes überschritten wurde

  • Kanzerogenese als Folge der Zelltransformation

    ->diese stochastischen Schäden haben keine Schwellendosis , auch kleinste Dosen sind mit einem - wenn auch minimalen Risiko- der Krebsentstehung verbunden

• Die Zellumsatzrate bestimmt die Empfindlichkeit des Gewebes bezüglich der stochastischen Schäden (Kanzerogenese) bzw der Latenzzeit der deterministischen Effekte (akut vs spät)

• Jedes Organ bzw Gewebe zeichnet sich durch ein Spektrum typischer bzw Akut sowie Spätschäden auf

  • Akutschäden in hierarchisch strukt Zellumsazugeweben

    z.B. Eythem, Dermatitis, Mukositis

  • Spätschäden in Geweben und Organen mit flexibler Struktur

    z.B. Fibrosen, Nervenschädigung, Gefäßschäden

• Die Struktur der Risikoorgnae (seriell oder parallel) bestimmt den Einfluss des Volumeneffektes und somit die Vorgabe wie viel Volumen eines Organs mit welcher Dosis belastet werden kann

• Die Zellumsatzrate des betroffenen Gewebes bestimmt die Empfindlichkeit des Gewebes bezüglich der stochastischen Schäden (Kanzerogense) bzw der Latenzzeit der deterministischen Effekte (akute und späte NW)

• Jedes Organ bzw Gewebe zeichnet sich durch ein Spektruk atpyische Akut sowie Spätschädenrisiken auf

  • Akutschäden in hierarchisch strukt. Zellumsatzgewebe

    z.B. Erythem, Dermatitis, Mukositis

  • Spätschäden in Geweben und Organen mit flexibler Struktur

    z.B. Fibrosen, Nervenschädigung, Gefäßschäden

• die Struktur der Risikoorgane (Seriell oder parallel) bestimmt den Einfluss des Volumeneffektes und somit die Vorgabe wieviel Volumen eines Organs mit welcher Dosis belastet werden kann