Mibi 1 th (Viro 2)

·       Poliovirus àEnterovirus

·       Coxsackie- Virus Aund B

·       ECHO-Virus

·       Rhinovirus

·       Hepatitis A Virus

·       Schwer inaktivierbar

·       Begrenzt viruzide Mittel unwirksam

·       3 Serovare Poliovirus 1-3, keine Kreuzimmunität der Serovare

·       WPV: Wildpoliovirus

·       VDPV: vaccine derived poliovirus (Impfviren)

·       cVDPV: zirkulierende Impfviren

·       Früher weltweit verbreitetà sporadisches Auftraten von schlaffen Lähmungen

·       Ansteckung im Säuglingsalter àstille Feiung durch Nestschutz à Entwicklung eigener AK

·       Anhebung der allgemeinen und Trinkwasserhygiene: àErstkontakt findet später statt = Erkrankungsrisiko steigt (durch fehlenden Nestschutz)

Familie: Orthomyxoviridae

Nomenklatur der Subtypbenennung bei Influenza-A-Virus:

Virustyp / Fundort/ laufende Nummer des Isolats / Jahr der Isolierung

Begrenzt viruzid

Hämagglutinin:

 Glykoprotein der Virushülle

-> Bindung an die Wirtszelle und Fusion in diese

-> agglutiniert Erythrozyten

Das Hämagglutinin bestimmt das Wirtsspektrum

-> H1, H2, H3 binden gut an menschliche Zellen, siehe Tabelle

-> H1 und H3 binden gut an Zellen von Schweinen,

Neutralisierende Antikörper:

gegen das Hämagglutinin werden neutralisierende AK gebildet

-> Schutz vor erneuter Infektion mit demselben Virusstamm

Neuraminidase:

Glykoprotein der Virushülle

-> Abspaltung und Freisetzung der replizierten Viren von der

Wirtszelle

v

Übertragung: Tröpfcheninfektion, direkter Kontakt mit infektiösen Sekret (Hand àMund/Nase/Augen)

Erkrankung:

·       plötzlicher Erkrankungsbeginn mit hohem Fieber (> 39 °C)

·       Husten, Halsschmerzen, Muskel- und Kopfschmerzen starkes Krankheitsgefühl, evt. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall

schwerer Verlauf:

- primäre Influenzapneumonie oder

- bakterielle Pneumonie (Superinfektion)(PK, HiB, Staphylokokken)

- Verschlimmerung bereits bestehender Lungenerkrankungen

Meldepflicht: in D

·        Totimpfstoffe

·        für Kinder ein attenuierter Lebendimpfstoff (Nasenspray)

Aviäre Influenza:

·        Influenza A-Virus à Geflügel: mild àLeistungseinbußen, high pathogenic: Geflügelpest

·       Transmission auf Mensch, keine lange Infektkette , hohe Letalität

1889: H2N2

1900: H3N8, H3N2

1918/19: Spanische Grippe (H1N1)

1957: Asiatische Grippe H2N2

1967: Hongkong Grippe H3N2

1977: Russische Grippe H1N1

2009: Neue Grippe pdm09 H1N1

2019:  SARS 2-Cov-19

·       Keine Impfung

Expositionsprophylaxe

·       Kontakte mit Nagetier-Ausscheidungen vermeiden -> FFP3-Atemschutzmaske, Handschutz, Staub anfeuchten beim

Renovieren und Aufräumen

·       Nagetierbekämpfung

·        mäusesichere Aufbewahrung von Lebensmitteln

·       Mäusekadaver und Exkremente desinfizieren

D: Risikogruppe: PUUV: R2 / DOBV, SNV, ANDV : R3

Gattung: Lyssavirus

Art: Rabiesvirus (RABV), European bat lyssavirus 1+2 (EBLV 1/2)

Begrenzt viruzide Mittel (alkoholische Präparate)

1. Prodromalstadium:

·       uncharakteristisch; Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit, evt. Fieber, Brennen, Jucken, vermehrter Schmerz an der Bissstelle

2. Akute neurologische Phase:

3. Koma und Tod:

·       Sowohl bei der enzephalitischen als auch der paralytischen Verlaufsform

à  nach kurzer Zeit Koma und Tod durch Atem- oder Herzstillstand

·       Zwischen dem Auftreten der ersten Symptome und dem Tod liegen meist nur wenige Tage.

Eine Infektion führt immer zum Tod (=infaust)

Bei Tollwutverdacht sofort nach Exposition:

1.        Wundsäuberung mit Wasser und Seifenlösung für 10 Minuten

danach Desinfektion mit alkoholischem Präparat oder Jodlösung

2.       Passive Impfung:

Humanes Tollwut-Immunglobulin direkt in den Wundbereich

3.        Aktive Impfung:

an den Tagen 0, 3, 7, 14 und 28 (Essen-Schema) oder

an den Tagen 2x0, 7und 21 (Zagreb-Schema)

·       Schutzwirkung einer unverzüglich nach Exposition durchgeführten PEP bei Immungesunden bei nahezu 100%.

·       Sobald das Virus das Zentralnervensystem erreicht hat, ist eine PEP nichtmehr wirksam!

Verdacht, Erkrankung und Tod an Tollwut

- ebenso für die Verletzung oder Berührung eines Menschen

durch ein tollwutkrankes oder -verdächtiges Tier

- jeder direkte oder indirekte Nachweis des Rabiesvirus

Ohne Namen, Verschlüsselt durch Zahlen und Buchstabenkombination des Vor-und Nachnamens

Präexpositionsprophylaxe:

·       Aufklärung Jugendlicher vor Beginn der Pubertät über sexuelle Risiken

·       Safer sexàKondome, HIV-Status klären

·       Safer useà kein Spritzensharing

·       Safer do àsicherer Umgang mit Blutprodukten

Postexpositionsprophylaxe(PEP) medikamentös

·       Nadelstichverletzung

·       Unfall mit parentaler oder Shcleimhaut-Exposition

·       Ungeschützter Geschlechtsverkehr

·       Neugeborene àinfektiöse Mütter

·       Je früher desto wirksamer (unter 2h ideal)

·       Nach 72h PEP wirkungslos

·       Begrenzt viruzide Mittel, Hände-Flächendesinfektion, alkoholische Präperate

·       Inaktivierung durch Hitzeeinwirkung (ab 60°), <1min

Serologie:

Antikörper: Suchtest EIAàwenn positiv àBestätigungstest: IB

Antigennachweis: p24-Antigen=Kapsidprotein von HIV-1 nachweisbar vor AK-Bildung

NAT: HIV-RNA, Viruslastbestimmung, Resistenztestungen

·       SARS-CoV: severe acute respiratory syndrome-Coronavirus (2003-04)

·       MERS-CoV: Middle East respiratory syndrome-Coronavirus (seit 2012)

·       SARS-CoV2: : severe acute respiratory syndrome-Coronavirus (seit 2019)

àzoonotische Coronaviren

SARS-CoV-2

(Aufbau)

S(Spike)-Protein: 2 Untereinheiten

·       S1-Untereinheit: Receptor bindung domain (RBD) àbindet an Wirtsrezeptor

·       S2-Untereinheit: Fusion von Virushülle und Zellmembran, Penetration ins Zellinnere

·       RBD: einzige Zielstruktur neutralisierender (protektiver ) AK

·       Enzym ACE-2 als Rezeptor àEindringen in Wirtszelle

àZelluläre Protease (TMPRSS2) + andere Proteasen unterstützen Penetration

·       ACE-2 + TMPRSS2 v.a. im Nasenepithel vorhanden àeffiziente Vermehrung und Ausscheidung aus oberen Atemwegen

·       ACE-Rezeptoren Vorkommen: Respirationstrakt, Enterozyten, Herzmuskel, Gefäßendothelzellen, Nierenepithel àOrgantropismus u.a. für Lunge, Darm, Niere , Herz, ZNS

·       mRNA: Comirnaty (BionTech), Spikevax (Moderna) à2x Grundimmunisierung+ 1. Boosterung (nach 6 Monaten)

·       Vektor: Vaxzevria (Astra Zeneca) ànicht mehr in EU erhältlich; Jcovden (Janssen-Cliag)

·       Proteinbasiert: Nuvaxovid (Novavax CZ)

·       Abstandhalten, Handhygiene, allgemeine Hygiene (Husten/Niesetikette)

·       Atemschutzmaske tragen, regelmäßig lüften, Coronawarnapp

·       VOC: variants of concern àUnterschied in Übertragbarkeit, Virulenz, Immunescape (Geimpft und/oder Genesene)

·       VOI: variants of interest àVarianten die Austausche im AS-Protein aufweisen, aber keine höhere Übertragbarkeit oder veränderte Immunantwort

·       Stehen unter besonderer Beobachtung

Nukleinsäure:                   RNA

Kapsid:                                 helikal

Hülle:                                    vorhanden

Spikemoleküle:                Hämagglutinin, Neuraminidase

Hämagglutinin: Bindung an die Wirtszelle und Fusion in die Zelle

Neuraminidase: Abspaltung und Freisetzung der replizierten Viren aus der Wirtszelle

Alle mit einem begrenzt viruzid definiertem Wirkspektrum

Hämagglutinin

18 Hämagglutinine, 11 Neuraminidasen

Humanpathogen: H1N1, H2N1, H2N2, H3N2 etc.

Man unterscheidet zwei wichtige Linien, die beide weltweit zirkulieren:

Yamagata-Linie und Victoria-Linie

Januar bis März/April, wenige Fälle im Nov. und Dezember

Oktober

In tropischen Regionen

der saisonalen Grippe:                  Mensch

der zoonotischen Influenza:       wildlebende Wasservögel, Schwein, Pferd, Hund

der Influenza-B-Viren:                  Mensch

Drift:     Ist eine Punktmutation, also eine einzelne Base ist falsch. Wenn dies auf dem Genom,

welches für Hämagglutinin oder Neuraminidase codiert geschieht, bildet sich ein geringfügig verändertes H oder N. Menschen, die Kontakt zum betroffenen Erreger hatten und Antikörper gebildet haben, haben nun gegen die Driftvariante keinen oder nur einen eingeschränkten Schutz. Sie können sich wieder infizieren und erkranken.

Shift:     Ist eine genetische Reassortierung, die stattfindet, wenn zwei oder mehr Subtypen in einer        Zelle replizieren. Die acht Gensegmente können die Viren untereinander austauschen, dadurch bildet sich ein völlig neues und für menschliche Population unbekanntes Virus. Es kann eine Pandemie entstehen.

Das Schwein, da es Rezeptoren an seinen Zellen aufweist, an welche sowohl aviäre als auch humane Influenza-A-Viren andocken können. Das Schwein ist also für aviäre und humane Stämme empfänglich und eine Doppelinfektion ist möglich.

H1N1 Spanische Grippe 1918, H2N2 Asiatische Grippe 1957, H3N2 Hongkong-Grippe 1968, H1N1 Russische Grippe 1977, H1N1 Pandemie09 (Neue Grippe) 2009

Tröpfcheninfektion, direkter Kontakt mit virushaltigem Schleim auf Hand/Finger mit Berührung Mund/Nase/Auge

Starkes Krankheitsgefühl mit hohem Fieber, Husten und Halsschmerzen, Muskel- und Kopfschmerzen, evt. Beteiligung GIT mit Übelkeit, Erbrechen, Durchfall

Schwere Verläufe betreffen die Lunge, entweder Influenzaviruspneumonie, sekundäre Pneumonie mit Bakterien oder eine Verschlimmerung bereits bestehender Lungenerkrankungen.

Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae Typ B, Staphylococcus spp.

Ältere, Personen mit Grundkrankheiten und Schwangere

Herz -> Myokarditis; Gehirn -> Enzephalitis

Aufgrund der Antigendriftereignisse der zirkulierenden Influenza-A-Stämme ändert sich die Hämagglutinin-Struktur geringfügig, aber doch so dass die aus früheren Epidemien gebildeten Antikörper nicht mehr passen.

Grippaler Infekt ist eine Sammelbezeichnung für Erkältungserkrankungen, die vor allem in den oberen Atemwegen und evt. mit Kopf- und Gliederschmerzen ablaufen. Dafür sind unterschiedliche Erreger verantwortlich. Die „Grippeschutzimpfung“ enthält nur Influenza-Antigene.

Wird auch als High pathogenic aviäre Influenza bezeichnet und ist eine akute Influenzainfektion von Hausgeflügel mit hoher Letalität für die Tiere. Die Erkrankung wird tierseuchenrechtlich erfasst.

Für Geflügeltiere versteht man darunter die Geflügelpest. Für Menschen versteht man darunter eine Influenzainfektion, welche zoonotisch erworben wurde und von Influenza-A-Stämmen verursacht wird, welche primär nicht an den Menschen angepasst sind. Die Erkrankung ist meist sehr schwer und mit hoher Letalität verbunden. Die Übertagung von Mensch zu Mensch kommt eher nicht vor.

Eine Anpassung der aviären Influenzastämme dahin, dass die Übertragung zwischen Menschen leichter möglich ist, die hohe Letalität aber bestehen bleibt. Solche Stämme würden auf eine immunnative Bevölkerung stoßen und sich pandemisch ausbreiten.

Der gesamte Tierbestand des betroffenen Betriebes wird getötet und die Stallanlage gereinigt und desinfiziert.

Ein Sperrbezirk im Radius von 3 Kilometern sowie ein Beobachtungsgebiet im Radius von 10 Kilometern wird eingerichtet.

Im Sperrbezirk gilt jetzt eine Stallpflicht und im gesamten Beobachtungsgebiet (inklusive Sperrbezirk) können weder Eier, frisches Fleisch noch Geflügel aus den Betrieben verkauft werden.

Andere Haustiere wie z.B. Hunde und Katzen dürfen nicht freilaufen.

Beginnend 2009, etwa 6 Monate, seither anhaltende Pandemie

Ursächlich verantwortlich war eine Shift-Ereignis eines Schweinegrippenvirusstammes, welche sich in nordamerikanischen Schweinen gebildet hat:

Beteiligt an der Shiftvariante waren Influenzaviren von nordamerikanischen Schweinen, von Schweinen euroasiatischer Herkunft, von nordamerikanischen Vögeln und vom Menschen.

Rasche und anhaltende Mensch zu Mensch Übertragung in mind. 2 von 6 WHO-Regionen

Pandemische Warnphase Stufe 3

(-> dies bedeutet nach WHO-Definition, dass ein "neuer" Subtyp im Menschen entdeckt wurde, dessen Vorkommen eine steigende Wachsamkeit und regelmäßige Beurteilung der Gefahr erfordert.)

Europäische Region einschl. Russland

Östliche mediterrane Region mit u.a. Nordafrika und arab. Halbinsel

Afrikanische Region

Westliche Pazifikregion mit u.a. China und Australien

Süd-östliche Region

Amerikanische Region

Familie:                                Rhabdoviridae

Klassische Tollwut:          Rabiesvirus

Endemische Tollwut:      European bat lyssavirus 1 / 2

frei:                       Deutschland, Frankreich, Österreich, Schweiz, Dänemark, Spanien, Portugal, …

nicht frei:            Weißrussland, Ukraine, Lettland, Litauen, Kroatien, Serbien, Bulgarien, Rumänien, …

Silvatische T.:    Fuchs

Urbane T.:          Hund

- Fledermaus

- Hund                  Hund

- Fuchs

- Wolf

- Katzen

Klassische Tollwut = verursacht durch Rabiesvirus, wird so benannt da schon im Altertum beschrieben

Silvatische Tollwut bedeutet, dass der Erreger von natürlichen Kreislauf entstammt, in diesem Fall von Wild- und Waldtieren, hauptsächlich Füchse (Silva = Wald)

Urbane Tollwut bezeichnet die Ausbreitung und Übertragung des Virus innerhalb menschennaher Tierpopulationen, also bei domestizierten Tieren, v.a. durch den Hund

Fledermaustollwut und terrestrische Tollwut unterscheiden sich dadurch, dass bei der terrestrischen Tollwut als Überträger Tiere beteiligt sind, welche auf der Erde leben. Im Gegenteil zur Fledermaus welche flugfähig ist.

Seit 2008

Impfen von Wildtieren v.a. Füchsen durch Auslegen von Impfköder, daneben die dringende Empfehlung an Tierhalter ihre Hunde und Katzen gegen Tollwut zu impfen.

2019 gab es neun registrierte Fälle von Tollwut bei Fledermäusen, andere Tiere waren nicht betroffen, keine Übertragung auf den Menschen.

Zwei Fälle durch Tiere übertragen (Hund- bzw. Affenbisse)

Vier Fälle durch Organtransplantation

Der Empfänger der Leber war vermutlich geimpft, er zeigte ein starke Immunreaktion, welche nicht für einen Erstkontakt, sondern für eine Boosterung spricht.

Empfänger der Hornhäute sind vermutlich nicht erkrankt, da die Transplantation nicht zeitnah erfolgte und die Hornhäute in einer lösung konserviert wurde, welche vermutlich die Viren inaktiviert hat.

Übertragen werden die Viren durch eine Bissverletzung eines infizierten Tieres. Möglich ist aber auch eine Kontaktinfektion mit infektiösem Speichel auf eine offene Wunde.

Das Virus vermehrt sich lokal im Wundbereich und verbleibt in diesem für einige Tage. Dann erfolgt eine neuronaler Transport ins ZNS und dort eine weitere Virusvermehrung. Danach werden die Viren wiederum neuronal in die Peripherie gestreut und gelangen in die Organe. Das wichtigste Organ hinsichtlich einer weiteren Übertragung ist die Speicheldrüse.

Beginnend mit unspezifischen Symptomen wie Brennen, Jucken, Schmerzen an der Bissstelle. Nachdem das Virus das ZNS erreicht hat treten die Patienten in die enzephalitische oder paralytische Form der Erkrankung ein. Erstere zeigt sich durch auffälliges Verhalten mit Verwirrtheit, Halluzinationen, Aggression und Depression im Wechsel. Sehr typisch ist die Hydrophobie, welche mit Angst vor Wasser und ein Verkrampfen der Schlundmuskulatur beim Schlucken einhergeht. Der paralytische Verlauf ist die stille Wut, welche mit Lähmung einhergeht. Beide Verläufe enden nach kurzer Zeit im komatösen Tod, entweder durch Atem- oder Herzstillstand.

Infektion mit dem Rabiesvirus und den beiden European Bat Lyssaviren

1. Nach der Wundreinigung die Gabe von humanem Tollwutimmunglobulin direkt in den Wundbereich

2. Tollwutschutzimpfung z. B. nach dem Essen-Schema man der der Exposition sowie 3, 7, 14 und 28 Tage danach.

Nach einer Biss- oder Kratzverletzung oder Speichelkontakt auf Wunden oder Schleimhaut durch ein verdächtiges Tier oder durch eine Fledermaus.

Gemeldet wird jede Verletzung oder Berührung eines Menschen mit einem an Tollwut erkrankten Tier oder einem Tier bei welchem ein Tollwutverdacht besteht.

Die Tollwut, die durch Fledermäuse übertragen werden, v.a. EBLV1/2 sind in D. endemisch

Nein, dazu müsste man in aufwendige Aktionen Fledermäuse impfen. Das ist nicht machbar.

Auf keinen Fall anfassen, wenn nötig dicke Handschuhe anziehen.

Fledermausbeauftragte, evt. über die Polizei verständigen.

Tollwut endet immer tödlich. Deswegen unbedingt zum Arzt. Sie benötigen eine PEP mit einer passiven und aktiven Impfung! Machen Sie dies auch, wenn nicht wirklich klar ist ob Sie tatsächlich gebissen/verletzt wurden, schon der Verdacht reicht aus. Warten Sie nicht ab!

Siehe im Skript die Tabelle zur Tollwut-PEP. Verdacht auf Biss durch eine Fledermaus ist Expositionsgrad III.

Genau wie oben. Sie hatten einen eindeutigen Expositionsgrad III mit Biss und benötigen unbedingt eine PEP. Gehen Sie zum Arzt.

Durch eine Impfung

Europa, Asien, Nord- und Südamerika

Norwegen, Deutschland und Schweden

BW

Schwäbische Alb

Inhalation virushaltiger Aerosole, die entstehen, wenn eingetrocknete Ausscheidungen der Wirtstiere aufgewirbelt werden, z. B. durch Fegen.

Der Mensch ist ein Fehlwirt für den Erreger. Die Viruslast, die im menschl. Körper entsteht ist nicht ausreichend zur erfolgreichen Weitergabe des Erregers.

Nephropathia epidemica, ist eine milde Verlaufsform, welche sich als grippeähnliche Erkrankung mit Beteiligung der Niere darstellt, Hämorrhagien fehlen.

Hämorrhagische Fieber mit renalem Syndrom (HFRS):

Im Vordergrund stehen Schädigung der Niere u. U. bis zur Dialysepflichtigkeit und ein hämorrhagisches Fieber, welche zu schweren Blutungen der Haut und der inneren Organe v.a. Darmblutungen führen können.

Hantavirus-induziertes-kardiopulmonales Syndrom (HCPS):

Hochfiebrige Infektion v.a. der Lunge mit Entwicklung eines Lungenödems und ein fulminantes Atemnotsyndrom.

Puumalavirus R2, andere R3

Jahre mit guter ertragreicher Buchenmast haben zur Folge, dass Mäuse viel Nahrung finden, was zu erfolgreicher Vermehrung führt -> im nächsten Jahr mehr Mäuse. Für Menschen bedeutet dies mehr Expositionsmöglichkeiten und Zunahme der Infektionsrate.