Sichelzellanämie

Autosomal rezessiv

In Malariagebieten (Afrikanischer/ Asiatischer Raum, Mittlerer Osten…)

• Heterozygot (HbAS):

  • Keine Symptome, können aber bei bestimmten Bedingungen auftreten

    • Aufenthalt in großer Höhe

    • Schwangerschaft / Geburt / Narkose

  • Resistent gegenüber Malaria -> HbS-Erythrozyt wird von Plasmodium befallen: Auslösen der HbS-Polymerisation => Parasit verhungert und stirbt

• Homozygot (HbSS):

  • Schwere Symptome

    • Erhöhte Infektanfälligkeit

    • Starke Schmerzen

    • Durchblutungsstörungen

    • Blutarmut (Hämoglobinopathie)

    • Organschäden (Verstopfung der Gefäße = starke Schmerzen)

    • Erhöhte Infektanfälligkeit

• Die Erythrozyten weisen eine charakteristische verkrümmte Gestalt auf: die Sichelform (mondsichelartig oder lanzettenförmig)

• Die Form entsteht durch ein strukturelles verändertes Hämoglobin, in dessen ß-Kette in der Position 6 Glutaminsäure gegen Valin ausgetauscht wurde

o Glutaminsäure = natürlich vorkommende Aminosäure

o Valin = verzweigtkettige Aminosäure, kann nicht vom Körper synthetisiert werden (Aufnahme erfolgt durch Nahrung)

Drepanozyten

Punktmutation im Codon 6 des Gens HBB (ß-Gobin)

HbS

Ery verliert Stabilität, neigt zum verklumpen, werden vorzeitig abgebaut

Hämolytische Anämie

▪ Beginn nach zwei Lebensmonaten

▪ Nach sechs Monaten –> Splenomegalie (vergrößerte Milz)

▪ Zwischen sechsten und zwölften Lebensmonat–> vaso–okklusive Krisen (gefördert durch Azidose, Exsikkose oder Hypoxie)

▪ HbS: extrem viskös, polymerisiert –> Entstehung Sichelzellform

▪ Sichelzellen: weniger verformbar; fragmentieren und adhärieren am Gefäßendothel

▪ Verursacht Gefäßokklusionen, die verantwortlich für viele klinische Manifestationen sind –> Schmerzkrisen, Organinfarkte (Milzinfarkte, Schlaganfall, Knocheninfarkte), bakterielle Infektionen (Pneomonie)

Vasookklusionen = Gefäßverschluss

▪ Normochrome, normozytäre Anämie

▪ Polychromasie

▪ Basophile Tüpfelungen

▪ Drepanozyten!

▪ Kernhaltige Rote Vorstufen

▪ Jolly–Körperchen, Carbot-Ring

Hämolyseparameter und Reti erhöht

• Flüssigkeitssubstitution bei Exikkose und Fieber

• Bluttransfusion

• Medikamente gegen Schmerzen

• Heilung nur durch Stammzelltransplantation

▪ Sichelzelltest (mit Nativpräparat)

EDTA-Blut mit Natriumdithionitlösung auf Objekträger auftragen

Deckglas auflegen und den Rand mit Nagellack luftdicht abdichten (Sauerstoffentzug!)

1 Stunde bei 37 Grad stehen lassen oder 3-4 Stunden bei Raumtemperatur

Sichelzellen bilden sich aus -> im Mikroskop sichtbar

▪ Hämoglobinelektrophorese oder PCR

• Sichelzellen sind unbeweglich

o Verfrühter Abbau der Erythrozyten in der Milz

▪ Blutarmut (Anämie)

▪ Verstopfung der Blutgefäßen durch die Sichelzellen

Häufigste Hämoglobinspathie