Hilfsstoffe, Rezepturen, Formulierungen

EtOH, Glycerol, Propylenglycol, Macrogol 300(bis 50%), 1,3-Butandiol

NaCl

Glycerol

Glucose

Mannit

Chelatbildner, Ascorbinsäure

Lecithin, Poloxamer 188, Polysorbat 80 (PEG20-sorbitan-monooleat), Glycerol-Macrogolricinoleat (Kolliphor EL)

Cresole, CHlorbutanol

• zur Isotonisierung: Thiomersal ist instabil mit NaCl

• zur pH-Einstellung

• zur pH-Pufferung (mit Natriumtetraborat)

• wegen seiner antimikrobiellen Wirkung

• zur Viskositätserhöhung

• Stabilisatoren (Glycin)

• Puffersubstanzen (Na-Acetat, Na-Citrat, Natriumhydrogencarbonat)

• Konservierungsmittel (in MDB, nicht bei Lyphosiliaten)

• Chemosterilisation (Phenole)

  
  

• Konservierungsmittel in MBD

• Stabilisatoren (HSA)

• Netzmittel (Polysorbat)

• zur Inaktivierung (Formaldehyd)

• Chemosterilisation (Phenol)

• Adsorbentien (spezielle Al-Phosphat, Al-OH, Ca-Phosphate)

• Adjuvantien (Al-OH, Al-Salze, Virosomen, Emulsionen)

• schafft Sink-Bedingungen für schwer lösliche Substanzen und simuliert damit die Absorption aus dem Magen

• SDS dient nur dazu, die Benetzung der WS-Partikel zu verbessern (NW gilt nur für benetzte Oberfläche)

Lactose, Saccharose, Glucose, Mannitol, Stärken, Cellulose, Calciumhydrogenphosphat, CaCO3, CaSO4, NaCl

Parmcompress (Calciumdihydrogenphosphat-Dihydrat und Anhydrat)

wasserlösliche Polymere (Macrogol, Carbocymethylcellulose, Polyvinylpyromidol)

quervernetzte wasseraufnehmende Polymere, am Ort quellen sie auf und sprengen die Tbl in kleine Partikel und lösen sich nicht einfach auf

Cross-linked Polymer (Cross-Carmelose, cross-Povidon)

stärke

Carboxymethylcellulose, vernetztes Polyvinylpyrrolidon (Kollidon CL)

Brausemischung: Carbonat (NaHCO3) + Säure (Citronensäure, Maleinsäure, Fumarsäure)

Saccharose, Polysaccharide, fettartige Stoffe

Einarbeitung von Flüssigkeiten oder feuchten Massen in Tavletten

Stärken, Ton, Bentonit, Aerosil

• Glucose —> gut wasserlöslich, Füllstoff für Lutschtabletten (langsame Auflösung), Isotonisierung von Parenteralia

• Trehalose (nicht-reduzierend) —> Cryo - und Lyoprotectant

• Saccharose —> sehr gut wasserlöslich, Füllmittel für Lutschtabletten (Auflösung ohne Zerfall), neigt als Füllmittel von Tabletten zur Nachhärtung, HS im Dragierüberzug

• Lactose —> gut wasserlöslich, wichtiger Tablettenfüllstoff, HS für Pulveraerosole, Füllstoff für Lyophilisate und Kapseln, Grundlage homöophatische Verreibungen

• Sorbit (Sorbitol): Füllstoff in z.B. Lutschtabletten, Feuchthaltemittel, Weichmacher in Gelatine, Zuckeraustauschstoff

• D-Mannitol, D-Xylitol, D-Erythritol: Füllstoff in z.B. Kautabletten, Gerüstbildner

Notwendig zur Direkttablettierung: keine Granulierung nötig, aber teurer

Verbessert plastische Verformbarkeit durch Ausbildung formschlüssiger Verbindungen beim Verpressen

• mikrokristalline Cellulose (+SiO2)

• 75% Lactose-Monohydrat + 25% Cellulosepulver

• enzymatisch abgebaute oder sprühgetrocknete Stärke

wasserlösliche Überzüge:

Zucker, Stärkezucker, Methylcellulose (MC), Hydroxypropyl-MC, Hydrocypropylcelullose (HPC)

speichelunlösliche (magensaftlösliche) Überzüge:

kationischer Polymethacrylat (tertiäre Amine)

magensaftresistente (dünndarmlösliche) Überzüge:

anionischer Celluloseester (CAP, HPMCP, HPMCP, HPMC-AS), anionische Polymethacrylate (Eudragite L und S); Carboxy-Gruppen

unlösliche Überzüge (Diffusionsüberzüge):

Ethylcellulose (EC), BASF coating CE5142 (Copolymerisat aus Vinylacetat + Crotonsäure), Eudragite RL und RS, NE, Schellack

• Coating agent; film-former; rate-controlling polymer for sustained release; stabilizing agent; suspending agent; tablet binder; viscosity-increasing agent.

• in oral mainly used as a tablet binder, in film-coating and as a matrix for use in extended-release tablet formulations

• suspending and thickening agent in topical formulations

• emulisifer, suspneidng agent and srabilizing agent in topical gels and ointments

• as a protective colloid, it can prevent droplets and particles from coalescing or agglomerating, thus inhibiting the formation of sediments

used to relieve of dryness and irritation caused by reducted tear flow

—> viscoelastic polymer

—> stab. for bulking up formula

—> as a food additive for emulsifying & thickening & suspending agent and alternative to animal gelatin

bei Opthalmika: Viskositötserhöhung = suspensionsstabilisierend

Ölsäure ermöglicht sterische Stabilisierung von Emulsionströpfchen, handelt sich um eine lange C18 Kette mit DB, sie geht stark in Membranen rein (neg. Ladung).

—> Peptisator

Octansäure: HSA bindet an OS, stabilisiert native Struktur/neg. Ladung der Säuregruppe mit an Oberfläche: elektrostatische Stabilisierung; intern stabilisierend und dispersionsstabilisierend

zur Viskositätserhöhung

Bindemittel, Lösungsvermittler

magensaftresistente Tabletten

Triacetin, PEG 6000

Die äußeren Weichmacher lagern sich innerhalb des Kunststoffs um dessen Molekülketten herum an und sorgen so für eine Auflockerung des Teilchengefüges. Das Gerüst aus Polymerketten wird dadurch in sich beweglicher, formbarer und schlagzäher.

Innere Weichmacher: werden Teil des Partikels

^= Polysorbat 80

Lösungsvermittler von lipophilen WS bei Freisetzung im GIT in Lösung gehen können und absorbiert werden

anti-foaming agent (for bloating)

for coating and plastics

Konservierungsmittel

Haupt­an­wendungs­ge­biet als En­dü­berzü­ge mit Schutz­funkti­on für per­orale Arznei­formen (Ta­bletten, Dra­gees, Kapseln).

Copolymerisat auf der Basis von Dimethylaminoethyl­methac­rylat und neutra­len Methac­rylsäu­reestern (Poly[butyl­methac­rylat-co-(2-dimethylaminoethyl)methac­rylat-co-methyl­methac­rylat]; 1 : 2 : 1); Mr 150 000; lös­lich in po­laren or­ganischen Lö­sungs­mit­teln; un­lös­lich in Wasser und Speichel; quillt und löst sich im sauren Bereich durch Salz­bildung; tech­nologisch ver­wen­det in der Film­dragie­rung als magen­saft­lös­licher Lackü­ber­zug; 5–20 % als Binde­mit­tel für die Granulie­rung.

auf Magen­saf­t­resistenz und die Lös­lich­keit im Darm­saft: Eudragit® Typ L: quillt nicht un­ter pH 5, Auf­lö­sung bei pH >5.5 (Duode­num) bzw. 6 (Jeju­num), Salz­bildung mit Basen; Eudragit® Typ S: quillt nicht un­ter pH 6.5, Auf­lö­sung bei pH >7 (Kolon), Salz­bildung mit Basen. Es sind an­ionische Copolymerisate aus Methac­rylsäu­re und Methac­rylsäu­reestern; Ph.Eur.7: siehe Methac­rylsäu­re-Methyl­methac­rylat-Copolymer (1 : 1), siehe Methac­rylsäu­re-Methyl­methac­rylat-Copolymer (1 : 2), siehe Methac­rylsäu­re-Ethylac­rylat-Copolymer (1 : 1). Eudragit® Typ L enthält 50 %, Eudragit® Typ S ca. 30 % freie Carboxyl­gruppen; lös­lich in po­laren or­ganischen Lö­sungs­mit­teln; un­lös­lich in Wasser; für die Film­dragie­rung als magen­saf­t­resistente Ü­berzü­ge mit un­terschied­licher Lös­lich­keit ver­wen­det. 5–20 % als Binde­mit­tel für die Granulie­rung; 10 % Weich­macherzusatz für Ü­berzü­ge wird emp­fohlen.

L 30 D-55: durch Emulsi­ons­polymerisation er­halte­ne 30 %i­ge wäss­rige Di­spersi­on; mil­chig weiße, niedrig­viskose Flüs­sig­keit; mit Wasser in je­dem Ver­hält­nis misch­bar; In­kompatibilität: lös­liche Elektrolyte und Alkohol (Ko­agulati­on der Di­spersi­on). An­ionisches Copolymerisat (50 : 50) auf der Basis von Methac­rylsäu­re und Ac­rylsäu­remethylester; Weich­macherzusatz er­forder­lich; durch Salz­bildung mit Basen ab pH 5.5 lös­lich; An­wendung: für magen­saf­t­resistente, dünn­darm­lös­liche Filmü­berzü­ge; Zu­satz für al­le Eudragit®-Di­spersionen: durch wasserlös­liche oder in Wasser quell­ba­re Zu­sät­ze lassen sich Quel­lung und Permeabilität so­weit steigern, dass schnell­zerfallen­de Ü­berzü­ge ent­stehen.

Die Be­zeichnung FS steht für magen­saf­t­resistente Poly(methylac­rylat-co-methyl­methac­rylat-co-methac­rylsäu­re) 7 : 3 : 1 (Mr 400 000); bil­det elas­tischen Film, ist magen­saf­t­resistent und löst sich ≥pH 7 (Wirkstoff­freisetzung im Kolon); benötigt nur we­nig bis kei­ne Weich­macher, 30 %i­ge Di­spersi­on ei­nes an­ionischen Copolymers;

Die Be­zeichnung R steht für retard; RL: un­lös­liche Fil­me, hohe Permeabilität, pH-un­ab­hän­gi­ge Quel­lung; RS: un­lös­liche Fil­me, ge­ringe Permeabilität, pH-un­ab­hän­gi­ge Quel­lung; Copolymerisate aus Ac­ryl- und Methac­rylsäu­reestern, die z. T. quartä­re Am­monium­gruppen ent­halten (RS: 5 %, RL: 10 % Tri­methylammonium­methac­rylat­chlorid); Poly(ethylac­rylat-co-methyl­methac­rylat-co-tri­methylammonioethyl­methac­rylat­chlorid), Am­monium­methac­rylat-Copolymer Ph.Eur.7 (Typ A: 1 : 2 : 0.2 = RL und Typ B: 1 : 2 : 0.1 = RS); lös­lich in Iso­propanol/Aceton-Gemisch; quellen in wäss­rigem Milieu, ab­hän­gig vom pH-Wert und dem Anteil an quartären Gruppen (RL quillt stär­ker); An­wendung: für die Film­dragie­rung als wasserun­lös­liche je­doch permea­ble Filmü­berzü­ge, de­ren Permeabilität pH-un­ab­hän­gig ist; zur ver­zö­ger­ten Wirkstoff­frei­gabe (RL-Ü­berzü­ge sind durch­läs­si­ger als RS-Fil­me); als Binde­mit­tel für die Granulie­rung;

• durch Emulsi­ons­polymerisati­on er­halte­ne 30 %i­ge wäss­rige Di­spersi­on; mil­chig weiße, niedrig­viskose Flüs­sig­keit; mit Wasser in je­dem Ver­hält­nis misch­bar; In­kompatibilität: lös­liche Elektrolyte (Ko­agulati­on der Di­spersi­on). Copolymerisat mit neutra­lem Cha­rakter auf der Basis von Ac­rylsäu­reethylester und Methac­rylsäu­remethylester (2 : 1), Mr 800 000; Polyac­rylat-Di­spersi­on 30 % (Ph.Eur, USP/NF). Eu­dragit® NM 30 D und NE 30 D un­ter­scheiden sich le­dig­lich durch den Zu­satz un­terschied­licher Emulgatoren; die wasserun­lös­lichen Lack­fil­me benöti­gen kei­ne Weich­macher, sind in Wasser quell­bar und un­ab­hän­gig vom pH-Wert permea­bel (E, RL, RS, NE und NM sind ge­eig­net für Retard­präparate vom Substai­ned-release-Typ; für Matrix­strukturen).

1. Wasserunlösliche Schmiermittel

Wasserunlösliche Schmiermittel sind bei niedriger Konzentration am effektivsten. Da diese Schmiermittel die Granulate umhüllen, steht ihre Effektivität in Verbindung zu der Oberfläche der Partikel, der Zugabemethode sowie der Mischzeit.

2. Wasserlösliche Schmiermittel

Diese Schmiermittel werden für Tabletten verwendet, die vollständig wasserlöslich sind, oder wenn einzigartige Auflösungs- und Zersetzungseigenschaften erforderlich sind. Tabletten mit wasserlöslichen Schmiermitteln zeigen höhere Auflösungsraten, als die mit wasserunlöslichen Schmiermitteln.

Anästhetikum

sehr lipophil, deswegen Emulgator nötig

Kontinentale Methode: Emulgator wird in die innere Phase suspendiert, äußere Phase wird eingearbeitet (Phasenumkehr) für O/W

Englische Methode: Emulgator wird in die äußere Phase gelöst, innere Phase wird eingearbeitet für O/W und W/O

Kombinationsmethode: Emulsionskern wird aus einem Teil der inneren und einem der äußeren Phase plus den Emulgator gebildet, Restteile der inneren und der äußeren Phasen werden abwechselnd eingearbeitet

Einteilung:

Damit Tenside ihre Aufgabe erfüllen können, werden sie in das Wasser-Öl-Gemisch hinzugefügt. Dort fangen sie an, sich in einer bestimmten Konstellation anzuordnen. Häufig bilden sie kleine, kugelförmige Aggregate, die Du auch Mizellen, genauer Kugelmizellen, nennen kannst. Allerdings können Tenside auch großflächige Ordnungsstrukturen ausbilden, die dann Stabmizellen genannt werden. So ordnen sie sich an der Oberfläche von Wasser mit dem unpolaren Ende nach oben gerichtet aus.

Lecithin

Carageenan

Guar gum, xanthan gum

carboxycellulose

polysorbat

Mono- and diglycerides of fatty acids

Sucrose esters and sucroglycerides

Polyglycerol esters of fatty acids

Stearoyl lactylates

Sorbitan esters

Cellulose acetate phthalate (CAP) is a pharmaceutical excipient which has been used for over four decades for enteric film coating of tablets and capsules. It is inexpensive and generally regarded as a nontoxic material free of adverse effects.

In pharmaceutical dosage forms, stearic acid is used as an emulsifying agent, solubilizing agent, tablet and capsule lubricant. It is also commonly found in lotions, detergents, soaps, and shampoos, and is a natural component of cocoa butter and shea butter

Succinic acid is used primarily as an acidity regulator in the food and beverage industry. It is also available as a flavoring agent, contributing a somewhat sour and astringent component to umami taste. As an excipient in pharmaceutical products, it is also used to control acidity or as a counter ion.

• as a diluent in tablet formulations prepared by either wet granulation or direct compression.

• useful in chewable tablets owing to its pleasant, sweet taste and cooling sensation.

• In capsule formulations it is used as a weichmacher for gelatin. Sorbitol has been used as a plasticizer in film formulations

• In liquid preparations sorbitol is used as a vehicle in sugarfree formulations and as a stabilizer for drug,(9) vitamin,(10,11) and antacid suspensions.

• In syrups it is effective in preventing crystallization around the cap of bottles.

• additionally used in injectable(13) and topical preparations and therapeutically as an osmotic laxative.

• may also be used analytically as a marker for assessing liver blood flow.

• Aqueous polyethylene glycol solutions can be used either as suspending agents or to adjust the viscosity and consistency of other suspending vehicles.

• When used in conjunction with other emulsifiers, polyethylene glycols can act as emulsion stabilizers

• Liquid polyethylene glycols are used as water-miscible solvents for the contents of soft gelatin capsules. However, they may cause hardening of the capsule shell by preferential absorption of moisture from gelatin in the shell.

• In concentrations up to approximately 30% v/v, PEG 300 and PEG 400 have been used as the vehicle for parenteral dosage forms

• sage forms. In solid-dosage formulations, higher-molecular-weight polyethylene glycols can enhance the effectiveness of tablet binders and impart plasticity to granules.

• limited binding action when used alone, and can prolong disintegration if present in concentrations greater than 5&

• In film coatings, solid grades of polyethylene glycol (above 4000) can be used alone for the film-coating of tablets or can be useful as hydrophilic polishing materials. Solid grades are also widely used as plasticizers in conjunction with film-forming polymers.

• The presence of polyethylene glycols in film coats, especially of liquid grades, tends to increase their water permeability and may reduce protection against low pH in enteric-coating films. Polyethylene glycols are useful as plasticizers in microencapsulated products to avoid rupture of the coating film when the microcapsules are compressed into tablets.

• Polyethylene glycol grades with molecular weights of 6000 and above can be used as lubricants, particularly for soluble tablets. The lubricant action is not as good as that of magnesium stearate, and stickiness may develop if the material becomes too warm during compression.

primarily used in pharmaceutical formulations as a lubricant in tablet and capsule manufacture at concentrations up to 1.5% w/w. It has also been used as a thickening and opacifying agent in cosmetic and pharmaceutical creams and as a dusting powder. S

Raw Materials

• gelatin or acacia gum, guar gum

• Sucrose

• Invert sugar

• Corn syrup

• Isomalt (binding agent, softener)

• colorants

• dyes

• acidulants (citric, malic, fumartic) —> for strengthen flavor profile, alter pH

• flavors

• salvage

• superdisintegrant (Crospovidone, Microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, sodium carboxy methyl cellulose, pregelatinzed starch, Carboxy methyl cellulose, and modified corn starch. Sodium starch glycolate has good flowability than crosscarmellose sodium)

• flavors

• sweeteners and sugar based excipients (Artificial sweeteners like Aspartame, Sugars derivatives. Bulking agents like dextrose, fructose, isomalt, lactilol, maltitol, maltose, mannitol, sorbitol, starch hydrolysate, polydextrose and xylitol)

• surface active reagents (Sodiumdoecylsulfate, sodiumlaurylsulfate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters (Tweens), sorbitan fatty acid esters (Spans), polyoxyethylene stearates)

• color

• lubricants (Stearic acid, Magnesium stearates, Zinc state, calcium state, talc, polyethylene glycol, liquid paraffin, magnesium lauryl sulfate, colloidal silicon dioxide.)

• fillers(dried Mannitol, Sorbitol, xylitol, calcium carbonate, magnesium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, pregelatinzed starch, magnesium trisilicate, aluminium hydroxide)