Stuff I cant remember WiSe 21

Differenzielle Teilchengrößenverteilung q entspricht nach mechanischer Zerkleinerung typischerweise einer RRSB-Verteilung = Weibull Funktion

2 Parameter:

• Skalenparamter Lambda: sagt wo Maximum liegt, charakteristische Größe

• Formparameter k: Exponent, wie breit/eng ist die Verteilung

D = Q = 1 -e^(-(d/d’)^n)

charakteristische Korngröße d’, die Korngröße wo der Durchgang grob 63% erreicht ist bzw. so ein Anteil 1-1/e der Teilchen kleiner ist

Gleichmäßigkeitskennzahl n, wie hetero- oder homogen die TG verteilt sind

Mengen in jeder Messklasse werden aufsummiert, beginnend mit der kleinsten Fraktion. Man erhält dadurch eine kontinuierlich von 0 % auf 100% ansteigende Kurve (Durchgangskurve)

Jeder Wert Q(x) gibt die Menge der Probe an, die aus Partikeln kleiner der Größe x besteht. Da dies die Menge ist, die durch ein hypothetisches Sieb der Maschenweite x hindurchpassen würde, nennt man diese art von Partikelverteilung auch “Durchgangskurve”.

Prüfung des Gehalts immer anwendbar, Prüfung der Masse nur in einigen Fällen erlaubt.

Wenn spezielle Vorraussetzungen erfüllt sind: wie eine relative SD <2% des Gehalts und vorhandene Genehmigung der Zulassungsbehörde, darf die “Gleichförmigkeit der Masse” durchgeführt werden.

Weiterhin werden in der Prüfung „Gleichförmigkeit des Gehalts“ Wirkstoffe unter 2 mg bzw. 2 % der Gesamtmasse der Einzeldosis berücksichtigt. Alle darüber liegenden Dosen bzw. Anteile werden nach „Gleichförmigkeit der Masse“ geprüft.

Bei Produkten mit einem Gehalt über 25 mg oder 25% kann anstelle der Gleichförmigkeit des Gehalts die Gleichf. der Masse überprüft werden.

GdM = Einzelgehalt = Einzelmasse x (A/mAVG)

Nach der Bestimmung des Gehalts bzw. Masse, muss der Akzeptanzwert (AV) berechnet werden:

AV = IM-XI + k*s

Im letzten Schritt AV beurteilt, indem er mit dem maximalen AV L1 verglichen wird. Für alle DF gilt, dass die Prüfung bestanden ist, wenn der AV der ersten 10 Einheiten kleiner oder gleich L1 ist.

Von 10 zu­fäl­lig nach dem Stich­proben­verfahren entnom­me­nen Einheiten wird ein­zeln der Wirkstoff­gehalt bestimmt. Prü­fung A: Ta­bletten, Pulver zur Her­stellung von Pa­rente­ra­lia und Suspensionen zur In­jekti­on entspr. der Prü­fung, wenn je­der ein­zelne Gehalt zwi­schen 85–115 % des Durchschnitts­gehalts liegt. Liegt ein Ein­zel­gehalt außer­halb die­ser Grenzen, aber ü­ber­schreitet nicht den Durchschnitts­gehalt von 75–125 %, so werden er­neut 20 Einheiten un­tersucht. De­ren Gehalt muss zwi­schen 85–115 % liegen, um der Prü­fung zu ent­spre­chen. Prü­fung B: Kapseln, Pulver und Granulate zur oralen Anw., Sup­positori­en und Vaginalzäpf­chen entspr. der Prü­fung, wenn nur ein Ein­zel­gehalt außer­halb 85–115 % des Durchschnitts­gehalts und kei­ner außer­halb von 75–125 % liegt. Liegen bis zu 3 Ein­zel­gehalte außer­halb von 85–115 %, aber in­ner­halb von 75–125 %, so müs­sen 20 weite­re Einheiten ein­zeln ge­prüft werden. Die Zu­ber. entspricht, wenn nicht mehr als 3 Ein­zel­gehalte der 30 Einheiten außer­halb von 85–115 %, aber in­ner­halb 75–125 % des Durchschnitts­gehalts liegen. Prü­fung C: trans­dermale Pflaster entspr. der Prü­fung, wenn der Durchschnitts­gehalt von 10 Pflastern zwi­schen 90–110 % des an­gegebenen Gehalts und der Ein­zel­gehalt je­des Pflasters zwi­schen 75–125 % des Durchschnitts­gehalts liegt

• Langmuir-Adsorptionsisotherme

  • über Gasadsorptionsmethode

  • Adsorption wird über eine Abkühlung gestartet

  • Druckveränderung in der Kammer, wo die Adsorption stattfindet, wird bestimmt

  • im Praktischen oft keine Langmuir-Isotherme, sondern BET-Isotherme

• BET-Isotherme

  • erst Adhäsion, dann kohäsive Adsorption bei Annäherung an Sättigungsgrenze

  • im Bereich des Sättigungsdampfdrucks kann es zur Kondensation von noch mehr Schichten kommen (keine monomolekulare Schicht mehr)

  • BET weit unterhalb der Sättigungskonzentration: nads/nadsmax = (K/csat*c)/(1+(Kcsat)*c)

Effekt auf demselben Prinzip:

Ostwald-Reifung, Löslichkeitserhöhung durch Mikronisierung, Kapillarkondensation, Taubildung

Ohne Feststoffbrücken: VDKW, Coulomb-Kräfte, Verhakungen

mit Feststoffbrücken: Sinterung (Verschmelzen), Trocknung aneinander, Adhäsion & Verkleben durch Bindemittel

• Luft kommt seitlich durch Ringe raus, von innen nach außen

• Spezialdüse unten in der Mitte

• Alles in einem: Vormischen, Bindemittel/LM zugeben, Herstellung Aufbaugranulat, Trocknen mit Luftstrom, kann auch noch überzogen werden, Trocknen..

• Kein Sieb, Platten heben sich leicht, ohne Luftzufuhr Boden geschlossen

• Gutbewegung auf Spiralbahn

• Filterreinigung anders, hier wird immer einer dieser Filtersäcke rotierend von oben nach unten kräftig mit Druckluft freigeblasen

es nähern sich Dichte des gasförmigen und flüssigen Zustands einander an, die Verdampfungsenthalpie sinkt bei der Annäherung an den kritischen Punkt & veschwindet bei seinem Erreichen ganz.

maximales Aufnahmevermögen der Luft für Dampf bei einer bestimmten Temperatur in Gramm

Verhältnis des momentanen Wasserdampfgehaltes der Luft (rF%) zum maximal möglichen Wasserdampfgehalt bei derselben Temperatur

hypothetische Temperatur, bei der die Kondensation des Wasserdampfs eintreten würde

—> Wie weit kann ich von meinem Punkt aus abkühlen, bis Kondensation auftritt?

1) Einfrieren der Lösung: Beginn der Eisbildung unter dem Gefrierpunkt Tf, der Lösung, Verfestigung aller Komponenten unter der Eutektischen Temperatur TE, Stabilisierung der Gerüstbildner unter der Glasübergangstemperaur Tg

2a) Primärtrocknung durch Erniedrigung des Dampfdruckes im Lyophilisator unter die Sublimationskurve

2b) Ende der Primärtrocknung durch Abfall des Dampfdrucks über dem Gut

3) Sekundärtrocknung durch Temperaturerhöhung

Unterschiedliche Kristallformen der gleichen Substanz

Passiert unter Umständen bei langer Lagerung

Unstabiler Polymorph kann nach langer Zeit der stabile Polymorph bilden

UT > Tm —> keine Umwandlung von A —> zu B (monotrop)

UT < Tm —> Umwandlung von B <—> A (enantiotrop)

Niedriges P —> Molekül stabilster Zustand

Um zu A zu gelingen obwogl in B kinetisch eingesperrt:

• Schmelze schnell abkühlen (Bsp. Impfkristall der Struktur A entspr.)

• Gleich in Polymorph A kommen, obwohl B stabiler. Unterhalb UT ist Polymoprh A der thermodynamisch stabilere

Bei AS oft der wenigere stabilere (höhere Eneregie) der, der besser freisetzt

Feinste Längenveränderungen/Dickenveränderungen der Materialien, die sich mit angelegter Kraft und Widerstand ändern, werden aufgezeichnet.

—> Wheatstone-Brücke

Je nachdem wo die Dehnungsmessstreifen in der Brücke geschaltet werden, kann ich die llgemeine/thermische Ausdehnung messen.

• Bsp. über Kreuz geschaltet &. beide gleiche Ausdehnung —> thermische Ausdehnung

• Bsp. nur eine zeigt Ausdehnung/Stauchung dann ist es der Längsdruck, welcher beim Stempel aufgebaut wird, z.B. beim Verpressen der Tablette

Heckel-Gleichung:

—> umso mehr Poren wir noch haben, umso leichter drückt es sich noch zusammen

dD/dP = k(1-D)

Die Veränderung der relativen Dichte D mit dem Druck ist proportional (k) zu noch verbleibenden Porosität (1-D).

Also wenn wir 70% der wahren Dichte erreicht haben, haben wir noch 30% zur wahren Dichte, was dann unserer Porosität entspricht.

Diagramm zeigt Druck relativ zur Position meiner Stempel —> Gewünscht ist eine Dreiecksfläche

Energie die reingesteckt wird, soll in der Kompression/mechanischen Verhakung der plastischen Veränderung der Materialien aufgenommen werden.

Wenn Kolben/Druck zurückgeht, wollen wir eine sehr geringe elastische Verformung. Die Tablette soll sich nicht wieder asudehnen, weil sie da reißt/platzt —> Deckeln.

“Harzen” auch nicht gewollt —> Festkleben an Stempelwerkzeug

Trommelcoater —> Dreht sich, perforierte Trommel, Sprühdüsen

• nicht luftdurchströmt —> konv. Kesselverfahren

• schwach luftdurchströmt —> perforierte Geräte, vorauss. wässriges Verfahren

• stark luftdurchströmt —> Wirbelschicht - bzw. Fließbettverfahren (führ lack/Filmumhüllung)

• Tg —> Glasübergangstemperatur

• Tlambda —> Dynamische Tg

• Weißpunkt (WP) —> Beginnende Aggregation und Verschmelzung der Latices —> Lichtbrechung

• MFT —> Mindesfimlbildungstemperatur; Latices an ihrer Oberfläche angeschmolzen, verschmolzen zu geschlossenem Film (Weichmacher dazugeben, wenn zu hoch)

• mit Hygrostatenkammer —> Bestimmung der Wasserdampfdurchlässigkeit

• Mechanissche Eigenschaften —> Reißfestigkeit (kg/mm2), Reißdehnung €R, Viskosität (mPa*s)

• Freisetzungstest —> 37°C 0.1 M HCl für 2 h darf nichts sein, bei pH 6.8 Zerfall innerhalb 60 min.; wichtig vorallem bei magensaftresistenten Formen

Filmbildung in wässirgen Lösungen (Latices) und organischen Lsm

orally disintegrating tablet

Zerfall <3 min. gemäß Ph. Eu.

• Gerüstbildner —> Zuckeralkohole

• Zerfallsbeschleuniger —> CLPVP

• Schmelzende Mischungen —> Superpolysat PEG-6-Stearat

• Geschmacksmaskierung: Mikroverkapselung mit Polymeren, Schmelextrustion mit Eudragit L

• Netzmittel

aus Collgen

Variante A:

Primär vom Schwein, sauer aufgearbeitet, schnell

Variante B:

Primät Rind, basisch aufgearbeitet (Kalkmilch), lange Zeit, Glutamin und Asparagin wird in Glutamin und Asparaginsäure umgewandelt. Bekommt also einen ins saure verschobenen isoelektrischen Punkt.

Im Neutralen pH ist A positiv und B negativ geladen

Unterhalb des Schmelzpunktes Bildung eines “Netzwerk” —> Geleigenschaften