la pharmacopée EU est écrite par qui ?
la DEQM
direction européenne de la qualité du médicament
dans les préparations injectables
je peux y mettre des suspensions
parcontre en prefusion je ne peux pas mettre de suspension
Les atomes d’une même famille ont les mêmes caractéristiques en RMN
et donc la même résonnance
on utilise quelle realtion pour étudier la flexibilité d’un molécule
la relation de Newton
l’équation de schrondigner c’est pour la méquanique quantique
le napoxène peut être métabolisé mais pas
bioconvertit
le sildénafil était étuidié pour l’hypertension artérielle
Et cela a donné le Révatio
nomenclature IUPAC
et pas ODHOZABFIFEPZ
si j’ai le mot bank dans une base de donné c’est
que qu forcement c’est la qualité
la concentration plasmatique maximal est obtenu en combein de temps pour le naproxène
5h et elle est rapide et complète par voie orale
70µg/ml ==> pour 750mg de médicament
iatrogénie médicamenteuse est la
4ème cause de mortalité au USA
nombre de med pris par les vieux
Un aléa thérapeutique est un accident où les professionnels et établissements de santé n’ont pas de responsabilité
vrai
2 types de protéines d’efflux
la MRP et la P-glycoprotéine
85% du paracétamol est éliminé en
sulfate glucoronide
concernant l’élimination par voie rénal
1 filtration glomérulaire : —> passive faible poid moléculaire <68kDa
2 sécétion tubulaire : —> actif capttion des molécules sanguine par des prots d’influx puis grâce à des prots d’efflux sécrétion tubulaire seulement pour les molécules hydrosoluble
3 réabsorption tubulaire : passif pour les molécule liposoluble => acidification des urines pour éliminé les mol basique
efficassité et puissance
Éfficacité : c’est ce que le médicament est capable de faire quand il est au max
Puissance : c’est le rapport quantité effet ==> dépend de CE50
attention !! invesement proportionnel
la définition du médicament provient d’une
directive européenne
les trois niveau institutionnel qui assure la qualité du médicament
l’OMS
le conseil de l’europe
L’ANSM
le naproxène est synthétisé en 5 étapes à partir du 2-naphtol
parmis les nouvelles stratégie de recher on observe
l’éttude par les biomarqueurs notamment lors de la recherche translationnelle
NPT qui est la plus utilisé
Dans les approches avec récepteur
RMN-bidimensionnelle ==> aqueux et de petite taille uniquement
Rayon X ==> conditon saline et pas de partie trop flexible
Cryo EM ==> microsope éléctronique avec reconstitution
les maladie rare touche combien de personne celon la définition européenne
1/2000
les Solanaceae
produise beaucoup d’alcanoïde
la recherche médicale demande l’otorisation de qui
l’ANSM et du CPP (comité de protection des personnes)
crème =
gateau==>plusieurs ingrédient
pommade => exipient monophase et peut être des émulsion ou
les lyphilisas oraux ne sont pas
forcement à mélanger avec de l’eau, on peut juste les poser sur la langue
Dans le domaine règlementaire, on retrouve
décrets délibérés en Conseil des ministres, décrets du Conseil d’Etat, les arrêtés et les décrets simples.
le 31 centre de pharmacovigilance sont sous la tutel de QUI ?
l’ANSM
l’union europenne est composée de 27 pays
le critère clinque est le seul critère au quel le patient peut porter de l’imporance
il s’en fout que son taux de cholestérol baisse mais c’est important que la fièvre diminiue
L’obtention d’une protéine produite par génie génétique nécessitera des étapes d’extraction de purification
48 transporteur sont codés dans le génome humain 3 parmis eux sont associé à la réstance médicamenteuse
albumine fixe les médicaments
acide faible
il y aussi la globuline et la lipoprotéine qui fixe certain médicament
l’apha’glycoprotéine acide fixe
les bases faibles
le volume de distibution c’est le volume
d’un compartiement virtuel pour le quel le med doit être distribuer pour êrte à la même concentration que le plasma
ce volume de distribution fait partie de la phase de distribution
le CR c’est
la contribution ratio
c’est le rappoprt de contribution d’un cytochrome donné
on est dans lphase de métabolisation
les cas particuliers de métabolisation
les pro médicaments soit dégrader pou l’acide salicilique ou activé pour le proparacétamol
paracétamole est éliminé en sulfate ou glucuronide==>NAPQI(toxique)==>glutathion
le glutathion est réduit en cas de jeune ou de malnutrition
atte,tion au jus de pamplemousse et au anti staminique
le premier passage hépatique
peut contibuer à 80% de la déactivation du médicament
le demie vie c’est le temps qu’il me faut pour diviser ma concentration plasmatique en deux
T½= 0.693*Vd/Cl
le pharmacodynamique
c’est la relation entre la concentration et l’effet
alors que la pharmacocinétique c’est la dose sur la concentration que j’arrive à absorber
différent agoniste
Acébutolol —récepteurs bêta-1
Varenicline —> agoniste nicotaminique
Pentazocine —> sevrage mophinique
les émulsifiant H/L
Alcool de graisse de laine
Alcool gras
Ester de Sorbitan
Monoglycéride
les 7 étapes de l’obtention de l’énantiomère S nu naproxène
1 réaction d’acylation de Friedel -Craft
2 Réaction de willgerodt
3 hydrolyse
4 estérification
5 alpha méthylation
6 hydrolyse de l’ester correspondant
7 résolution opitque du mélange pour sééparer les deux énantiomères
pub chem et drug bank
111 million contre 11 400
portéine pour contrer la maladie d’alzheimer
viser la protéine agrégée ß-amyloïde
avec des anticorps
anticoagulant oraux sont responsable de
17 000 hospitalisations chaque année
en générale les patient prenne à quel pourcentages leurs médicaments
70% de leur médicament préscrit
chimie calculatoire VS chimie combinatoire
la cominatoire c’est le HTS
la calculatoire c’est la modélisation moléculaire
la DFT c’est l’étude de la densité du gaz d’éléctrons alors que la mécanique quantique c’est
la détermination des orbitales moléculaires
on peut optimiser la géométrie des molécules grâce à des logiciels
siplex
gradient conjugé
Newton-Raphson
les différents types de QSAR
simple
PLS —> variable corrélées
Méthodes génétiques
apprentissage automatisé IA
avec deux phase à chaque fois
calibration
validation
les 7 pharmacophores sont
fonction hydorphobe (aromatique)
fonction hydrophobe aliphatique
chargé positivement
chargé négativement
groupe ionisable
donneur de gorupement hydrogène
accepteur de groupement hydrogène
3D QSAR
cel adonne de meilleur résultat qu’avec un récepteur
QUANTITATIF ==> tu doses une relation structure-activité
le biotechnologie sont définit par qui
l’OCDE
idée d’organisme vivant
-=> 60% de nos utilisation sont en santé
le secteur emploie au tt 200 000 personnes, troisième puissance étudiant les biotechnologie==>2000 entreprise
2/3 des meds au état uni sont issu des biotcnologie
principe omique
ensemble des apporche permettant d’aprendher dans leur globalité des systèmes biologiques complexe et dynamique
dans ma puces à ADN les séquence simple brin
sont bien ANTIparallèle si non l’hybriqation ne serait pas possible
de plus ce sont les puces à ADN pangénomique qui permette d’étudier l’intégralité du génome
classification des produits biologiques
le premier tableau bio tech
le tableau sur les cytokine
le 3ème page de bio tech
le truc que tu rentiendra pas et tu vas rater tes CT haahahahah
dernière maël aller hop
IPS
cellule souche pluripotente induite
si je modifie 4 gènes alors
un saxophone qui monte d’une octave du coup il est K C
le but c’est de reculer dans le temps
pourcentage de succès de trangénèse
10à20%
influenza porcine
vaccin utilisée chez les animaux
pfizer et moderna ARN
└> port S sur récepteur ACE2
astrazenéca et jenssen ADN
└> injection IM
les biothérapies présentent
un gros poid moléculaire ==> très sensible au condition de fabrication et d’utilisation
le étude précoce
permette de mettre en place une preuve concepte
touver la bonne dose pour la phase III
90% d’échecs
modélisation par homologie
4 étapes
Attention, lors du positionnement du ligand dans le site actif, on ne modifie pas les liaisons chimiques lors de la reconstruction mais uniquement la conformation de départ
bah voilà j’ai rien compris
l’ansm sil teplais et fait pas le con
Agence Nationale de Sécurité du Médicament et autres produits de santé
c’est elle aussi qui fait les fiches never event
préparation officinale
sont des produit de médicaments faibriqués en officine
donc ils suivent des protocoles écrits
prépartio hospitalière==>pharmacopée européenne et Bonne pratique
thaliodomie VS Vaporate de sodium
le premier est sédatif 1957 —> tératogène
le deuxième est un médicament épileptique —> malformation congénitale et trouble du neuro-devolppement
le hiérachie des normes
polyarthrite rhumatoïde
maladie auto-immune et les récepteurs TNF ne sont que sur les cellules concernées par l’inflamation
le pourcentage de spatient qui développe une infection urinaire à l’hôpital
10%
les 3 truc qui singnale une possible iatrogénie médicamenteuse
la chute, la confusion mentale et les troubles gastriques
RMO seul
le médecin doit les suivres (le préscripteur)
lors de la phase 2 du développement clinique
il n y a jamais de critères cliniques
on s’intersse seulement à ce qui se passe biologiquement
lors de la métabloisation
il y a 2 phases
la fonctionnalisation —> fixation d’un groupement par oxydation, réduction ou hydrolyse
conjugaison —> ajout d’une petite molécule polaire endogène
prazocine
elle a une action antagoniste sur les récepteurs alpha-1
qui normalement se lie a la noradrénaline et qui permet la contraction des muscles lisses
le consomation d’anti biotique de la fr est la plus élevée avec la gèce en Europe
10.7% en france
le consomation d’antibiotique en chiffre
90% en ville contre 10% à l’hôpital
80% de générique
60/40 le ratio homme femmme
4/10 des personnes reçoivent un méd par jour à l’hôpital
70% des patologies étudiée en ville sont respiratoires
le tarif forfaitaire de resonsabilité
sur 2600 spécialité ==> implique que génraique et spécialité même prix
il y a 14000 spécialité rembousable
ordonnace sécurisée est
seulement obligatoire pour les stupéfiants
PAS pour les médicaments liste 1 et 2
combien d’affectation longue durée
29
en moyenne le patient prend ses méduavment à combien de pourcent
70%
c’est pour cela que le préscripteur est obligé d’informer son patient
attention le mésusage
est intentionnel
prophilaxie
tout ce qui tourne autour de la prévention
les petits chiffres en iatrogénie
environ 1/3 des méds suprimmés 2 ans apèrs leur mise en vente la moité au bout de 5 ans
au cours des 60 dernières années 462 med ont été retirés
obligation légale de déclarer un EI
c’est pour les médecin les pharmacien et les sage femme et les chirugien-dentiste
ce sont les grâve et les inattendus (types B) qui sont obligatoire
le pourcentage de chance d’une iatrogénie avec le nombre de médicament pris
1 med = 11%
plus de 10 med = 32%
dans la plus part des cas se sont des iatrogénies de types S3 (prise en chage hospitalière sans risque vital)
chez les vieux les EI sont
2 fois plus fréquent et plus grâve => 10 à 20% entraîne un hospitalisation
la loi kouchner
le médacin a l’obilgation de déclarer les EI grave ou fréquent
prescription en justice
10 ans
la iatrogénie coute combien par an, combien se plaigne
il faut que le professionnel ne soit pas responsable => cela doit être un aléas thérapeutique
70 Millions par ans
et 1/4 des plaignat sont indémnisé par l’ONIAM
office national des accident médicaux
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