Antipsychotika

Einteilung erfolgt nach UAW

• AAP: machen keine extrapramidalen Symptomaik

• KAP: machen EPS

Am häufigsten verordnete AP:

AAP = atypische Antipsychotika

• Quetiapin

• Olanzapin

• Risperidon

• Aripriprazol

• Clozapin

• Amisulprid

KAP = konventionelle (typische) AP

• Haloperidol (HP)

• Pipamperon (NP, A = ausgerpägte atypische Eigenschaften)

• Flupentixol (HP)

• Melperon (NP, A)

• Perazin (MP)

• Benperidol (HP)

• Chlorprotixen (NP)

• Fluphenazin (HP)

• schizophrene Störungen

• schizoaffektive Störungen

• bipolare Störungen

• organische Psychosen (u.U. bei Demenz) - Gabe von AP sollte bei Demenz vermieden werden

• psychomotorische Erregung

• Delir

• Komedikation bei Depression, Angst- und Zwangsstörungen

• Komedikation bei chronischen Schmerzsyndromen

• Schlafstörungen

• Übelkeit und Erbrechen

• Narkoseprämedikation, Neuroleptanalgesie

EPS

Agranulozytose

kardiometabolisch, malignes neuroleptisches Syndrom

UAW

• EPS

• Sedierung: auch Schlafstörung, Unruhezustände, Delir

• Zwangssymptome

• Senkung der Krampfschwelle

• Hyperprolaktinämie bei Frauen: sekundäre Amenorrhoe, Galaktorrhoe

• Hyperprolaktinämie bei Mann: Libidostörungen, Erektionsstörungen, Gynäkomastie

• anticholinerge Wirkungen

• orthostatische Hypotonie, Tachykardie

• QT-Zeit-Verlängerung

• Gewichtszunahme und metabolische Erkrankungen

• (sehr) selten: malignes neuroleptisches Syndrom (Mortalität 10-20%)

Analgetika - Opioide, Metamizol

Antibiotika - Gyrasehemmer, Penicilline, Cephalosporine

Anticholinergika - Atropin, Oxybutinin

Antidepressiva - TCA (Amitriptylin, Imipramin)

Antihistaminika - Chlorphenamin, Diphenhydramin

Antiinfektiva - Oseltamivir, Zamamivir

Bronchodilatatoren - Theophyllin, Ipatropiumbromid

Mb. Parkinson - Ropinirol, L-DOPA, Bromocriptin

kardiovaskuläre AM - Lidocain, Digitalis-Glykosid, Furosemide

Sedativa - Benzodiazepine

Drogen - LSD, Cannabis

Akute Wirkung

• antipsychotisch, sedierend, anxiolytisch

Chronische Wirkung:

• antipsychotisch, ermöglichen Abgrenzung von Erkrankung

• Rezidivprophylaxe aber NICHT Primärprophyaxe !

Frühdyskinesien

• 10-30% der Pat. bei HP KAP

• können nach wenigen Stunden auftreten - typisches Fenster 1.-5. Tag

• eher bei jüngeren Patienten

• Muskelspasmen von Augen, Gesicht, Zunge, Hals (Torticollis spasticus), Extremitäten, Rücken (Opisthotonus), Sprech- und Schluckstörungen, Trismus (Kaumuskelkrampf) - werden als belastend empfunden

• Vorgehen: AP-Dosis reduzieren oder absetzen + Biperiden i.v. (M-Antagonist)

Akathisie = Erregungszustand/ Unruhezustand, reversibel

• kann bei allen AP auftreten

• “Sitzunruhe”: motorische Unruhe, Konzentrationsstörungen (Handschrift wird kleiner, parkinsonoid Symptomatik da D-Rezeptoren blockiert werden)

• ca. 20% der Pat. - psychatrische Exploration (agitierte Psychose?)

• Beginn 5-7 Tage nach Therapiestart

• Therapieoptionen:

  • Dosisreduktion oder Wechsle des AP

  • Biperiden (Propranolol, Benzodiazepine) in sehr schlimmen Fällen

• reversibel

• Unruhe in Zungenbereich als Frühzeichen

• dann Verändeurng der Handschrift

• später Akinese, Rigor, Tremor, Gangstörungen

• c. 20% der Pat.

• Beginn 5-7 Tage nach Therapiestart

• Therapieoptionen

  • Dosisreduktion, Wechsle des AP, Biperiden

• ca. 20% Pat.

• erst Monate nach Therapiebeginn

• oft alte Patienten oder zerebrale Vorschädigung

• orofaziale Dyskinesien, choreiforme und athetoide Bewegungen im Zungenbereich, ständiges Fibrillieren, Grimassieren, Schaukelbewegungen des Körpers - werden oft nicht als belastend empfunden

• Zunahme bei psychischer Erregung, im Schlaf oft weg

• bei Absetzen nur in 50% Remission

• Therapie: Wechsel auf AAP sinnvoll aber nicht immer erfolgreich

Vor allem durch KAP:

• Frühdyskinesien: Blick-, Zungen- und Halskrämpfe

• induziertes Parkinson-Syndrom: Rigorm Tremor, Akinese

• Spätdyskinesien: periorale Bewegungsstörungen

• Akathisie: Sitzunruhe - dies können alle AP auslösen

• unter Clozapin und Metamizol mgl.

• ca. 1% der Pat.

• betroffen v.a. ältere Pat. mit Komedikation

• Mortalität 1:5.000/ Jahr

• akut-chronisch nach Therapiebeginn auftretend - auch nach 2 Monaten mgl.

• dosisabhängig

• Symptome:

  • Fieber, Schüttelfrost Haut- und Schleimhautnekrosen (Mund-, Rachenraum, Genitalbereich), Granulozyten < 2000/µl, Sepsis

CAVE: vor Therapie mit Clozapin (und auch anderen AAP) BB-Kontrolle und das wöchentlich in den ersten 18 Wochen

• absetzen wenn Granulozyten < 1500/µl bzw. Leukoyzten < 3.000µl

• Spontanremission innerhalb von 7-10 Tagen

• Gewichtszunahme von 10 kg oder mehr: Clozapin, Olanzapin

• Gewichtszunahme besonders im Kindes- und Jugendalter gravierend

• AAP-induziertes Metabolisches Syndrom: bekannte Folge der Therapie

• Risiko für plötzlichen Herztod ist um das 2-3 fache gesteigert: durch der QT-Zeit-Verlängerung - Sertindol, Ziprasidon, Clozapin, Olanzapin, Risperidon

CAVE: KAP und AAP können QT-Zeit-Verlängerungen verursachen und Torsades des Pointes Tachyarrhythmien auslösen!

• volle antipsychotische Wirkung erst nach 2-4 Wochen

• UAW-belastete Therapie - 50-70% sexuelle Störungen

• klinischen Ansprechen sehr variabel

• die Suche nach dem geeigneten Wirkstoff kann lange dauern und einige Therapiewechsel erfordern

• große Abbruchquote (1/2 bis 2/3 der Pat.) - Depotpräparate können helfen

• AP sind für demenzkranke Pat. in der Regel ungeeignet

Pro

• konstante Wirkspiegel über längere Zeiträume

Kontra

• fehlende Steuerbarkeit bei UAW

im 1. Trimenon vermeiden

kein abruptes Beenden der laufendne Therapie

wenn erforderlich - Olanzapin, Qetiapin, Haloperidol mit den besten Sicherheitsdaten

in der Stillzeit zusätzlich auch Risperidon

TDM während der SS durchführen, Plasmakonzentration ändern sich im Verlauf

sorgfältige und ausreichende Folsäuresupplementierung gewährleisten

enge psychatrische, gynäkologische und postnatal pädiatrische Betreuung

Entbindung in Kreißsall mit Pädiatrie und besser noch Neonatologie- Anbindung

MERKE: AP sind plazentagängig, Kind muss diese post partum ausschwemmen dies kann zu Anpassungsstörungen führen