Antikonvulsiva

Pathophysiologie

• gesteigerte spontane Erregbarkeit

• fehlende Hemmung der Erregungsausbreitung

Pharmakologisches Ziel

• Hemmung der neuronalen Erregung (Glutamat)

• Verstärkung der neuronalen Hemmung (GABA)

Therapieziel: Anfallsfreiheit

Verstärkung GABA

• Agonisten an GABA-Rezeptoren: Diazepam, Midazolam

• Senkung des GABA-Abbaus: Valproat

Blockade der Ca-Kanäle

• T-Typ Ca-Kanal Blockade: Ethosuximid

Blockade der Na-Kanäle

• Carbamazepin, Oxcarbazepin

• Lamotrigin, Lacosamid - 1. Wahl bei fokalen Anfällen

• (Valproat)

Hemmung Glutamat

• Herabsetzung der Glutamat-Freisetzung: Valproat

Antikonvulsiva die in der SS verordnet werden könnnen: Lamotrigin, Levertiracetam

• Krampfanfälle gefährden Kind und Mutter - Meidung von Provokationsfaktoren (z.B. Schlafentzug)

• vor Konzeption möglichst niedrigste Dosis anstreben - Kontrazeption nud KiWu sollen gut geplant werden

• Folsäuredosis erhöhen: 1-5 mg/d

Missbildungspotenzial am größten bei: Valproat, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital

Valproat:

• wird durch CYP3A4 abgebaut ist gleichzeitig Inhibitor von CYP3A4

Carbamazepin:

• Abbau durch CYP3A4 bei gleichzeitiger Induktion von CYP3A4 - eigener Abbau wird stimuliert - TDM nutzen (man braucht also eine Dosissteigerung im Verlauf)

Induktoren von CYP3A4

• Rifampicin, Phenobarbital, Primidon, Phenytoin, Carbamazepin, Johanniskraut

Inhibitoren von CYP3A4

• Azolantimykotika, Makkrolid-AB, Valproat, HIV-Protease-Hemmer, Grapefriut-Saft

• Carbamazepin

• Ethosuximid

• Lamotrigin

• Levetiracetam

• Valproinsäure

Mit diesen lassen sich 80% der Epilepsien behandeln.

• Antidepressiva, v.a. TCA

• Antipsychotika

• Penicilline in hoher Dosierung

• Gyrasehemmer - können Psychosen auslösen

• Pethidin. u.a. Opioide

• Metamizol

• Theophyllin

  
  

Primär generalisierte Anfälle können als Grand-mal und als Petit-mal auftreten - Entladungen in beiden Hirnhälften synchronisiert:

Grand-mal: generalisierter tonisch-klonischer Anfall, große Muskelgruppen sind betroffen

Petit-mal: generalisierte Anfälle ohne intensive Muskelkrämpfe

• akute pharmakologische Intervention i.d.R. nur bei Anfällen, die nicht spontan sistieren

• bei Pat. mit bekannter Neigung zum Status epilepticus kann akute Intervention zur Prophylaxe sinnvoll sein

• ab Dauer von 5 Minuten = Status epilepticus

• fehlende Rückkehr des Bewusstseins ohne andauernde motorische Symptome kann Status epilepticus anzeigen

= Petit-mal Anfall

• generalisierter Krampfanfall ohne Muskelkrämpfe und Beweusstseinsverlust

• plötzlicher Aufmerksamkeitsverlust, Bewusstseinsstörungen sind mgl.

• i.d.R. bei Kindern, selten Erstmanifestation nach dem 14. LJ

• Fehlfunktion thalamo-kortikaler Neurone

• 1. Wahl Ethosuximid

• haptsächlich bei erworbenen Hirnschäden (Tumoren, Verletzungen, Fieberkrämpfen, Entzündungen)

• nur eine Hirnhemisphäre ist von Anfall betroffen - begrenzte Muskelgruppen betroffen (entgegengesetzte Körperhälfte)

• selten Bewusstlosigkeit

• häufig Verschlechterung im Verlauf (Zelluntergänge)

• rascher Therapiebeginn (Anfallszahl verschlechtert Prognose)

• Anamnese, Nebenwirkungen und Interaktionen stellen Auswahlkriterien dar - das ist eine Therapie für Spezialisten

• initial Monotherapie mit Mittel der 1. Wahl (80% Erfolg)

• einschleichende Dosierung (1/4-1/2-Dosis)

• bei Unwirksamkeit: Umstellung bzw. Kombination mit Wirkstoff mit anderen pharmakologischen Angriffspunkten