Lipidstoffwechsel

1. wichtige Energiequelle

2. Strukturelemente der Zellmembran

3. Vorstufen von Hormonen, Gallensäuren und zellakativen Substanzen

Funktion: Transport der wasserunlöslichen Lipide im Blut

Aufbau:

• Schale: hydrophilen Apolipoproteinen, Phospholipiden und Cholesterinen (polare Lipide)

• Kern: hydrophobe Cholesterinester und Triglyceride

Bildung:

• Cholesterin und Triglycerin mit Nahrung aufgenommen -> Spaltung durch Enzyme und Resorption im Dünndarm

• Transport mit Lymphe in den Blutkreislauf -> Bildung an Proteine (Apolipoproteine) -> Lipid-Protein-Komplex (Lipoproteine)

Chylomikronen

HDL < LDL < IDL < VLDL < Chylomikronen

an Albumin gebunden

-> nicht in Form von Lipoproteinen

• TAG-reich

• Synthese: in den Mukosazellen des Darms

• Abbau: von den membranständigen Lipoproteinlipasen der Endothelzellen des extrahepatischen Gewebes

• Funktion: transportieren die mit der Nahrung aufgenommenen TAGs von den Mukosazellen des Duodenums über die Lymphe in den Blutkreislauf

  
  

• TAG-reich

• Synthese: in der Leber

• Abbau: von Lipoproteinlipasen

• Funktion: transportieren endogen gebildeten TAGs sowie Cholesterin von der Leber in die extrahepatischen Gewebe

  
  

• Cholesterinreichsten Lipoproteine

• Apolipoprotein B-100 charakteristisch

• Synthese: in der Leber aus IDL

• Abbau:

  • Bindung an den LDL-Rezeptor der extrahepatischen Gewebe

  • Ligand für den LDL-Rezeptor ist ApoB-100

  • Endozytose

  • Fusion Endosom mit Lysosom

  • Spaltungen

• Funktion: transportieren v.a. Cholesterin und Cholesterinester von der Leber zu den extrahepatischen Geweben

• kommen in mind 3 Unterformen vor

• Synthese:

  • HDL-Vorstufen werden vom ApoA-I gebildet

  • an das lagern sich Phospholipide und Cholesterin an

  • binden das Enyzm Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase (LCAT)

• Funktion: transportieren Cholesterin und Cholesterinester von extrahepatischen Geweben zur Leber, wo sie ausgeschieden werden

= Ester aus Glycerin und langketttigen, aliphaatischen Monocarbonsäuren

• Speicherform der Fettsäuren im Organismus

• Stoffwechsel unterliegt einer strengen Regulation durch hormonsensitive Lipase des Fettgewebes

• keine Doppelbindungen!

• senken das gute HDL

• erhöhen das schlechte LDL

• -> erhöhen das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen

• wichtigsten Fettsäuren:

  1. Buttersäure -> in Fettten, z.B. Butter

  2. Palmitinsäure -> in tierischen und pflanzlichen Fetten

  3. Stearinsäure -> in tierischen und pflanzlichen Fetten

• Synthese hauptsächlich in der Leber, aber an sich von allen Zellen möglich

• eine Doppelbindung

• senken LDL-Spiegel

• steigern HDL-Spiegel

• wichtigsten Fettsäuren:

  1. Ölsäure -> Hauptbestandteil aller Fette und Öle

     -> Omega-9-Fettsäure

  2. Nervonsäure -> Cerebrosiden

     -> Omega-9-Fettsäure

• Synthese auch hauptsächlich in der Leber

• mehrere Doppelbindungen

• können vom Körper nicht selbst synthetisiert werden

• wichtigsten Fettsäuren:

  1. Linolsäure -> in Pflanzenölen

     -> essenzielle Fettsäuren

     -> Omega-6-Fettsäure

  2. Linolensäure -> Fischölen, Leinöl, Rapsöl

     -> Essenzielle Fettsäuren

     -> Omega-3-Fettsäuren

  3. Arachidonsäure -> Fischölen

     -> Omega-6-Fettsäuren

• Ziel: Energiegewinnung

• Ort: An der Außenseite der Mitochondrien und in der Mitochondrienmatrix

• hauptäschlich in der Leber und Muskulatur

• Ablauf:

  1. Aktivierung der Fettsäuren

  2. Transport von Acyl-CoA ins Mitochondrium

  3. ß-Oxidation

= Sammelbezeichnung für alle aktivierten Fettsäuren

• seltene autosomal-rezessive Erkrankung

• Defekt der Acyl-CoA-Dehydrogenase

  -> Störung des Fettsäureabbaus

• erste Schritt der ß-Oxidation kann nicht stattfinden

• Akkumulation des Zwischenprodukts Acylcarnitin

• MCAD-Mangel -> betrifft Abbau der mittelkettigen Fettsäuren

• VLCAD -> Very long chain acyl-CoA dehydrogenase

• LCHAD -> Ling chain acyl-CoA dehydrogenase

Erst Peroxisomen dann in Mitochondrien

• Lipasen spalten die TAGs in Glycerin und drei Fettsäuren

• Glycerin wird vom Fettgewebe an das Blut abgegeben

  -> Aktivierung zu GAP und dann Glykolyse

• Fettsäuren werden der ß-Oxidation zugeführt

• erhöhte Konzentration von TAGs im Blut

• gehört zur Gruppe der Fettstoffwechselstörungen (Dyslipidämien)

• genetische und alimentäre Gründe

• Risiko für Gefäßerkrankungen (Artherosklerose, KHK, periphere arterielle Verschlusskrankheit)

1. Diabetes Mellitus

2. Hypothyreose

3. Adipositas

4. Alkoholabusus

5. Lebererkrankungen

6. Nierenerkrankungen

7. Pankreatitis

8. Medikamenten

Gesamt-C: <200 mg/dl !

HDL-C (Männer): >40 mg/dl ?

HDL-C (Frauen): >50 mg/dl ?

Triglyceride: <150 mg/dl !

1. Lebensalter

   • Chronischer Prozess

   • wichtigster RF

2. LDL-C-Erhöhung

   • Ablagerung von C in Gefäßwand

   • LDL hat höchsten C-Gehalt

3. Rauchen

4. Diabetes mellitus

5. Hypertonie

   • Gefäßverhärtung

   • Erhöhte Permeabilität

6. Familiäre Hyperlipidämie

7. HDL-C-Verminderung

8. Männliches Geschlecht

9. LP (a)

   • unabhänigiger RF

   • einmalige Bestimmung empfohlen

   • Risikobeginn ab 50 mg/dl

• bessere Beurteilung des gesamten kardiovaskulär-wirksamen Cholesterins

non-HDL-C = Gesamt-C - HDL-C

• Einschätzung des Aterioklerose-Risikos:

  Gesamt-C/HDL-C < 5

  • Quotient muss abhängig vom Risiko angegeben werden

• Apolipoprotein B-100 dient der Bindung von LDL an den LDL-Rezeptor

• ist am Aufbau von VLDL, IDL, LDL und Lipoprotein (a) beteiligt

• Alternative zu non-HDL

• immunturbidimetrische Bestimmung, ist genau

1. Hypertriglyceridämie: Alkohol, Kalorien

2. Hypercholesterinämie: tierische Fette, Eier

• Triglyceride

• Gesamt-C

• LDL-C

• HDL-C

• Wiederholung Lipidmessung nüchtern (nach 1-12 Wochen)

• LDL-Berechnung

• nur anwendbar, wenn

  • keine Chylomikronen

  • keine familiäre Dyysbetalipoproteinämie

  • keine deutlich erhöhten Triglyceride

• Kausale Behandlung sekundärer Hyperlipoproteinämine

• Risikofaktoren ausschalten

• Körperliche Aktivität

• Diät (fettarm, Ballaststoffe, ungesättigte Fettsäuren)

1. Lebensstilanpassung

2. Mediklamentöse Monotherapie

3. Medikamentöse Kombinationstherapie

• Statine

  • CSE-Hemmer

  • Hemmung der HMG-CoA-Reduktase

• Ezetimib

  • Cholesterin-Aufnahme-Hemmer

• PCSK9-Inhibitoren

  • AK blockiert LDL-Rezeptor Abbau

• ggf. LDL-Apherese