Pathologie im Alltag

Pathologie heute

• Background aus Anatomie und Embryologie

• Obduktionen (20%)

• Makropathologie (30%)

• Histopathologie (40%)

• Molekularpathologie (10%)

  
  

-> Auswahl des untersuchten Gewebes geziehlt nach morphologischem Befund

Molekularpathologie

• jüngste Disziplin der Pathologie

• basierend auf der Morphe

• beide sind ohneeinander nichts, daher ist die Zukunft morphomolekular

1. Gewebeentnahme

   Gewinnung von Gewebe zur Diagnostik

2. Fixierung und Versand

   Stop der Autolyse

3. Makropräparation

   makroskopische Befunderhebung, Qualitätskontrolle, Entnahme repräsentativen Gewebes

   -> 1-3: Präanalytik

4. Mikroskopie

   Erhebung des mikroskopischen Befundes

5. Zusatzuntersuchungen

   Diagnosesicherung und -stellung, NW von Tragetmolekülen, Mutationen

6. Befundbericht

   Übermittlung der Information an den Einsender

7. MDM/ Tumorboard

   interdisziplinäre Diskussion aller Befunde

Moderne Pathologie:

• Schnittstelle zwischen Morphologie und molekularer Basis einer Erkrankung

• Schnittstelle zwischen Routinediagnostik/ angewandter Forschung mit der konsequenten Validierung von Biomarkern

Genotyp-Phänotyp-Korrelation

-> Unterscheidung allein mit H.E.-Morphologie möglich bei guter Genotyp-Phänotyp-Korrelation

Schnellschnittuntersuchung

• intraoperative beurteilung von Gewebe

• Dauer: Sollzeit maximal 15 Minuten

• Orientierende Methode zur beantwortung RELEVANTER Fragen intraoperativ

Warum wird eine frozen section analysis durchgeführt?

• Klärung der Dignität einer Läsion

  • Historisch: Hauptaufgabe des Schnellschnittes

  • heute: Lotse des intraoperativen Vorgehens

• R-Status (R1 -> Nachresektion)

• Status bestimmter Organe (Therapeutische Lymphknotenentfernung)

• Ausreichend Gewebe entnommen?

  • bei unklaren Veränderungen (genug Gewebe für Diagnose?)

  • Ausbreitung Tumor innerhalb Organ

  • Ausbreitung Tumor auf andere Organe

-> keine Immunhistochemischen Untersuchungen für z.B. weitere Therapieentscheide im Schnellschnitt

• T -> Tumorstadium

• N -> Nodi ((regionäre) Lymphknoten

• M -> (Fern-)Metastasen

• R -> Residualtumor

  • R0: klinisch/ makroskopisch/ mikroskopisch tumorfreier Resektatrand

  • R1: mikroskopisch nachweisbarer Resttumor

  • R2: makroskopisch nachweisbarer Resttumor

  • RX. keine Aussage möglich

• c -> clinically

• p -> pathologically (am Resektat!)

• m -> multiple

Welches Vorgehen haben Raumforderungen entsprechend der Diagnose nach Schnellschnitt?

1. Entzündung : OP beendet, ggf. Exploration

2. benigner Tumor: ex, OP beendet

3. maligner Primärtumor: Erweiterung der OP

4. Metastase: Exploration, ggf OP erweitern

Genotyp-Phänotyp-Korrelation

Schnellschnittuntersuchung/ frozen sectio analysis

• Tumorstadium

• Differenzierung

• morphologische Besonderheiten (L (Lymphgefäßstatus (-einbrüche)), V (Venenstatus (-einbrüche)), Perinealscheideninfiltrate)

• Nachweis von Target Molekülen

• Mutationsanalysen

postoperativ: Indikation für:

• Radiatio

• Chemotherapie

• Hormontherapie

• Antikörpertherapie

• andere Medikamente (Tyrosinkinase-Inhibitoren, Angiogenese-Inhibitoren)

• Dosisfestlegumng (Imatinib)

• Ansprechwahrscheinlichkeit auf best. Medikamente

Class I Immunhistochemie: Klassische/ diagnostische IHC

• Auswertung interpretativ, d.h. subjektive Bewertung

• im Kontext mit der HE-Morphologie

• im Kontext der Klinik mit Symptomen, Bildgebung, Tumormarkern, …

Class II IHC: therapeutische/molekulare IHC

• Auswertung semiqunatitativ

• Verwendung von Scores

• im Kontext auf die jeweilige Erkrankung (Tumor)

-> Qualitätssicherung durch Ringversuche (Teilnahmepflicht)

TARGETED THERAPIE: gezielte Tumortherapie maligner Tumore mit speziellen Arzneimitteln, die gegen Tumoreigenschaften gerichtet sind -> spezifischer und weniger Nebenwirkungen

Antikörper:

• enden auf -mab

• Trastuzumab (Rezeptor Tyrosikinase-Inhibitor bei Magen-CA)

• Bevacizumab

small molecules

• enden auf -nib oder -mib

• Imatinib (Tyrosinkinaseinibitor bei GIST)

• Bortezonib (Proteasominhibitor bei Plasmozytom)

Eine Vielzahl neuer onkologischer Therapien werden nicht auf den Wunsch der Kliniker verordnet, sondern aufgrund eines von der Pathologie erstellten Testergebnisses

-> Bsp.:Immunhistochemischer Nachweis von CD 20 erlaubt Therapie mit Rituximab

-> Präanalytik: Periode vor der Bearbeitzung des Gewebes in der Pathologie, beinhaltet

• Probenkennzeichnung

• klinische Information

• Gewebeart

• Entnahmeort

• Versendung

-> 4:10-er Regel:

• Übersendung in 4% gepuffertem Formalin

• Verhältnis 1:10 (Organ:Formalin)

• denaturiert (-> vernetzt Proteine)

• Eindringen via Diffusion

• Erhalten der Konsitenz des Gewebes

• Unterbindung der Autolyse

• Sichern der Zuverlässigkeit der pathologischen Diagnose

• grundlegende morphologische Taxonomie der Erkrankung

• die grundlegende Ausrichtung

• die angemessenheit des operativen Eingriffes