Leber und Leberwerte

• Albumin

• Blutgerinnungsfaktoren

• Hormone

• Glukosestoffwechsel

  • Aufnahme aus Darmvenenblut

  • Neusynthese

  • Speicherung

  • Abgabe bei Bedarf

• Fettstoffwechsel

  • Aufbau körpereigener Fette

  • Abbau von Fetten (Lipolyse)

• Eiweisstoffwechsel

  • Abbau von Ammoniak

Vitamine und Cholesterol

• 75% der Blutversorgung von der Pfortader

• 25% vom Herzen (O2 Versorgung)

  
  

• Abbau und Entgiftung (Firstpass-Effekt)

• Produktion von 700 mL Galle pro Tag (Fettverdauung)

Leberzellen

• bilden einen Großteil der Leber

• sehr stoffwechselaktiv

Makrophagen die das Blut von Schadstoffen, Stoffwechselprodukten, Bakterien und alten Erythrozyten befreien.

200 g

• 75% Gehirn

• 25 % Erythrozyten

Leber speichert 1/3 des Glykogens im Körper, 2/3 wird in den Muskeln gespeichert

Beschreibt den Kreislauf von Glucose und deren Abbauprodukten zwischen Skelettmuskel und Leber

reversibler Stoffwechselweg zwischen Muskeln und Leber

-> Alanin als Carrier für den Transport von Aminogruppen aus dem Muskel in die Leber

-> Alanin transportiert C-Skelett des Pyruvats

Alanin-Aminotransferase wandelt Alanin und Ketoglutarat in Pyruvat und Glutamat um.

Durch Gluconeogenese entsteht in des Leber, aus Pyruvat, Glukose. Diese wird in den Muskel zurücktransportiert

Enzym das vorallem im Cytoplasma von Leberzellen vorkommt.

Wichtiges Enzym des Glukose-Alanin-Zyklus.

Enzyme die die Übertragung von Aminogruppen von einem Donor auf einen Akzeptor katalysieren (Transaminierung).

PLP als Kofaktor

ALT - ALAT - GPT = Alanin-Aminotransferase = Glutamat-Pyruvat-Transaminase

AST - ASAT - GOP = Aspartat-Aminotransferase = Glutamat-Oxalacetat-Transaminase

PLP (Pyridoxalphosphat)

-> “aktivierte Form des Vit B6”

Vorkommen:

• AST: alle Gewebe, hölchste Aktivität: Leber, Herzmuskel, Gehirn

• ALT: Leber, (Muskel)

Untersuchungsmaterial: Serum oder Plasma

Diagnostische Bedeutung:

• hoho Transaminasenwerte: schwere Leberzellnekrose, akute Virushepatitis

• gering bis mäßig erhöhte Werte:

  • Persistierende Hepatitis (40-60 U/L)

  • chronisch aggressive Hepatitis (>100 U/L)

• geringfügig erhöhte Werte: Alkoholkonsum, Medikamenteneinnahme

  
  

Normwerte:

• Männer < 50 U/L

• Frauen < 35 U/L

• Kinder von 1-15 jahren < 50 U/L

DE-Ritis-Quotient

(Verhältnis der Leberenzyme zueinander)

AST / ALT

Normbereich: 0,6-0,8

Enzym das die oxidative Desaminierung von Glutamat zu Ketoglutarat und Ammonium katalysiert. Ammonium geht weiter in den Harnstoffzyklus.

Reaktion findet ausschließlich im Mitochondirum statt, daher ist die GDH nur dort lokalisiert

-> erhöhte GDH-Werte erst bei vollständiger Zerstörung von Leberzellen

Je stärkere der Leberzellschaden, umso höher ist die GLDH-Aktivität im Blut

• höchste GLDH-Werte:

  • Leberschädigung mit Zerstörung der Mitochondien: Vergiftung mit Pilzen, Zytostatika, Tetrachlorkolenstoff, Arsenvergiftungen & akute Durchblutungsstörungen der Leber

• Mittel erhöhte GLDH-Werte:

  • Cholesterase, Zirrose, Metastasenbildung

• leichte oder keine erhöhten Werte: akute und chronische Hepatitis

Glucoronidierung und Sulfatierung sind entgiftende Metabolismusschriftte.

Problematisch ist die CYP 1E1 vermittelte Oxidation zu “NAPQI” (N-Acetyl-p-benzochinonimin) welches an Leberproteine bindet und zu Leberzellnekrosen führen kann.

Paracetamol wird in der Leber mit Glutation oder Glucoronsäure konjugiert und über den Urin ausgeschieden.

Tripeptid: Glutamat-Cystein-Glycin

• Antioxidans

• Cystein-Reserve

• Biotransformation (durch Konjugation)

• HWZ oral: 1h

• Deacetylierung zu Cystein

• führt zur Bildung von Gluthation

• Einnahme nach bis zu 10h nach Paracetamonüberdosis (Antidot)

Enzym in Lörperzellen, das an der Abwehr gegen reaktive Sauerstoffspezeis beteiligt ist

• beteiligt am AS-Transport in Zellen

Indikationen:

• Leber- und Gallenwegserkrankungen

• chronischer Abusus von Alkohol & Medikamenten

• Katalysiert Dephosphorylierungsreaktionen

• Kommt vor allem im Lebergewebe vor

• Erhöhung der AP im Blutserum ist Hinweis auf Lebererkrankungen

  
  

Enzyme die Cholin-Ester spalten und auch den Neurotransmitter Acetylcholin abbauen.

Cholinesterasen werden in der Leber gebildet

• Acetyl-ChE: Spaltung des Acetylcholins im synaptischen Spalt

• Klinische Bedeutung: Pseudocholinesterasen

• Überprüfung der Syntheseleistung der Leber

• Narkosefähigkeitsanalyse

• Pränataldiagnostik von Neuralrohrdefekten

• Vergiftungen mit Insektiziden vom Alkylphosphat-Typ

• Höhe der Serumaktivität der ChE hängt von Leberparenchymenge ab & und ist Indikator für Proteinsynthese in der Leber

• geringe ChE-Werte:

  -> chronische Lebererkrankungen (insb. Leberzirrhose)

• erhöhte ChE-Aktivität:

  -> bei gesteigerter Proteinbiosynthese in der Leber (Nephrotisches Syndrom, exsudative Entropathie)

  -> Diabetes Mellitus, KHK

  -> Alkohol-toxische Leberschädigung

Gelbes Abbauprodukt des Häm-Anteils des roten Blutfarbstoffes Hämoglobin (Gallenfarbstoff).

Erythozyten leben 120 Tage, danach werden sie in Milz und Leber abgebaut. Aus dem roten Häm ensteht erst das grüne Biliverdin und dann das gelbe Bilirubin (indirektes Bilirubin).

Diese wird in der Leber an Glucuronsäure gekopptelt und als “konjugiertes” Bilirubin bezeichnet.

(Kovalente Bindung von Bilirubin an Albumin = Delta-Billirubin)

-> Konjugiertes Bilirubin + Delta Bilirubin = Direktes Bilirubin

Direktes Bilirubin kann mit der Galle in den Darm ausgeschieden werden. Das in den Darm abgegebene Bilirubin unterliegt als Urobilinogen einem enterohepatischen Kreislauf und wird teilweise wieder aufgenommen und über den Stuhl ausgeschieden. Ein geringer Teil des Urobilinogens wird über die Harnwege eliminiert.

Bei Leberfunktionsstörungen werden diese Produkte vermehrt über den Urin ausgeschieden (Biliubinurie)

Das im Magen und in der Leber vorhandene Enzym ADH (Alkoholdehydrogenase) katalysiert die Oxidation von Ethanol zu Acetaldehyd.

Die Aldehyddehydrogenase oxidiert das Acetaldehyd dann zu Essigsäure, welche dann im Citratzyklus zu Wasser und CO2 abgebaut wird.

GPT = ALAT = ALT

-> Alanin-Aminotransferase (im Zellplasma)

• GOT = ASAT

  -> Aspartat-Aminotransferase

• AP

  -> Alkalische Phosphatase

• Gamma GT

  -> Gamma-Glutamyltransferase

• GLDH

  -> Glutamat-Dehydrogenase

Erhöht = mögliche Zerstörung von Leberzellen

• CHE (ins Blut abgegeben)

  -> Cholesterinase

• Gerinnungsfaktoren (Quick-Wert)

Vermindert = mögliche Zerstörung von Leberzellen

• Frauen: 70 - 120 %

• Männer: 70 - 120%