Antibiotika

= Azneimittel zur Behandlung von Infektinoskrankheiten

• Antibiotika

  • 29 Gruppen und 37 Substanzen

• Virostatika

  • 9 Gruppen und 14 Substanzen

• Wechselwirkung und Wirkungsparameter

  • SLIDE 3

• Ursprünglich:

  • Chemotherapeutika —> Chemisch synthetisch hergestellt, antimikrobiell wirksame Substanzen

  • Antibiotika—> Biosynthetisch gewonnene, antibakteriell wirksame Naturstoffe

• Heute:

  • Bezeichnung für alle antibakteriell wirksamen Pharmaka

  • chemische Synthese bzw. Optimierung einiger Antibiotika—> schwieirge Abgrezung

  • Chemotherapeutika—> Bezeichnung für Wirkstoffe in der antineoplastischer Chemotherapie (Zytostatikatherapie) zur Tumorbekämpfung

• Bakteriostase: reversible antibiotische Hemmung des Bakterienwachstums bzw Vermehrung

  • minimale Hemmkonzentration (MHK) bei niedrigste AB Konzentration—> Bakteriostase

  • Epsilometertest: Test zur MHK Bestimmung

• Bakterizide: Bakterien werden irreversibel geschädigt und getötet

  • minimale bakterizide Konzentration (MBK) niedrigste AB Konzentration (in vitro)—> 99,9%ige Abtötung der Bakterien

• Bakterielle Resistenz:

  • natürliche Resistenz—> “Lücken” im Wirkspektrum bestimmter Substanzen

  • Mutationsbedingte Resistenz:

    • Primär—> spontane Resistenz—> auch ohne vorheriger Kontakt zum AB

    • Sekundär—> “erworbene” Resistenz—> Selektionsdruck durch AB

  • Austausch extrachromosomaler, genetishe Elemente (R-Plasmide, Prophagen, Transposons etc)

  • Kreuzresistenz: Resistenz gegen AB mit geichem Wirkmechanismus

  • Resitenzen verschärfen die Probelem nosokomialer Infektionen = Infektionen, die im Krankenhaus eingefangen werden (MRSA, VRE)

• enzymatische Inaktivierung

• unzureichende Aufnahme am Wirkort

• effektiver “Auswärtstransport”

• molekulare Zielstruktur ist/wird unempfindlich

• Kompensation des Wirkstoff-induzierten Defizits

• Vermeidung unnötiger Breitspektrum Therapie evtl. Kombinationstherapie—> synergistische Effekte

• Vermeidung unnötiger Antibiotikatherapie-prophylaxe —> auch in der Tierzucht

• Antibiogramm zur Bestimmung der Empfindlichkeit bzw Resistenz von Bakterien gegenpber Antibiotika

• gegen viele Antibiotika resistent

• NW durch AB in 3 Organsystemen

  • GIT: Übelkeit, Erbrechen und Durchfall

  • Haut: Immunallergische Reaktionen, Exantheme, Urticaria

  • ZNS: Kopfschmerzen, Schwindel, Schlafstörung

• Ausscheidung (Leber, Niere) können ebenfalls betroffen sein

• Antibakterielle Therapie —> Eingriff in körpereigene Flora

  • zB Verschiebung der physiologischen Besiedlung im Darm —> Pseudomembranöse Colitis

SLIDE 22

• Expoid AB —> Hemmung der Bildung von N Acetylmuraminsäure

• Glykopeptid AB—> u.a. Blockade der Bindung der Transpeptidase

• beta Lactam AB—> Inaktivierung der Transpeptidase (für Festigkeit der Zellwand verantwortlich!!!) Quervernetzung der Peptidoglycane verantowrtlich

• irreversible Inaktivierung der Transpeptidase durch Acetylierung (suicide inhibitor)

• keine Quervernetzung—> instabile Zellwand—> Aktivierung autolytischer Enzyme—> Lyse der Bakterien

  • Bakterizide Wirkung der B AB auf proliferierende Bakterien

  • kaum wirkung auf ruhende, langsame wachsende Bakterien (Mykobakterien)

  • unwirksam gegen Zellwandlose (Mycoplasmen) oder intrazellulär wachsende Bakterien (Chlamydien)

• Treanspeptidase = Penicilling bindendes Protein

• Penicillin

• Cephalosporin

• Carbapenem (Thienamycin)

• Monobactam

Slide 30

• Grampositive Bakterien: Optionen

  • I: Wirkstoff erreicht Zielstruktur

  • II: Wirkstoff erreicht Zielstruktur schwer

  • III: Wirkstoff wird duch sezernierte Beta Lactamasen (Penicillinasen) gespalten und inaktiviert!—> Keine Wirkung

  • IV: Wirkstoff stabil gegen beta lactamasen, aber bindet nicht an veränderte Transpeptidase (Mureinsynthetase)

• Grampositive Bakterien: Optionen (man braucht Porine)

  • I: Wirkstoff erreicht Zielstruktur nicht

  • II: Wirkstoff erreicht Zielstruktur

  • V: a) Wirkstoff erreicht Zielstruktur bei geringen beta lactamasen, b) Inaktivierung des Wirkstoffes bei erhöhte Mengen

  • VI: a) Wirkstoff erreicht Zielstruktur auc bei erhöhten Mengen an Lactamase, b) Wirkstoff stabil gegen beta lactamase aber bindet nicht an veränderte Transpeptidase

    
    

• Spaltung des Beta LActam Rings

• Penicillinasen, Cephalosporinasen, Carbapenemasen

• strukturelle Einteilung in 4 Klassen

• binden irreversibel an beta lactamasen

• wirken nicht bakterizid oder bakteriostatisch

• werden in Kombination mit Beta Lactam Antibiotika verabreicht

  • Amoxicillin mit CLAVULANSÄURE

  • Ampicillin mit SULBACTAM

  • Piperacillin mit TAZOBACTAM

  • Metropenem mit VABORBACTAM —> schweren Infektionen mit Enterobacteriaceae

• große therapeutische Wikrung

• Veränderung der körpereigenen Darmflora—> Störung des GIT—> antibiotika assoziierte Kolitis

• Allergien (Sehr häufig, 1-10%, Anaphylaxie 0,05%)

  • häufog bei parenteraler Applikation (am Darm vorbei), KEINE topische Anwendung (auf der Haut) —> rasche Allergisierung

  • echte Penicillin Allergie (Hapten Bildung)—> Allergie gegen alle Penicillin, aber bei Cephalosporinen nur in 5% Fälle

  • Pseudoallergische Reaktionen (40% der Penicillin Allergiker)—> Exantheme (Hautausschlag)

• Arzneimittelfieber, Neutropenien, Thrombozytopenien, Neurotoxizität, Hämostasestörungen

• Interaktionen: NICHT mit Aminoglykosiden

• Kontraindikationen: Penicillin-Allergie, Penicillin-plus-Cephalosporin-Allergie

• Penicillin = Beta Lactam AB

• es gibt:

  • Penicillin G (Benzylpenicillin)

  • Penicllin V

  • Penicllin- Isoxazolylpenicilline (Flucloaxcicillin)

  • Penicllin - Aminopenicilline (Ampicillin & Amoxicllin)

  • Penicllin- Acylaminopenicilline (Piperacillin)

• geringe Toxizität und Reistenzentwicklung bei größter Wirksamkeit

• oral nicht wirksam, NUR i.v. (instabil im sauren Mileu des Magens)

• Plasmaproteinbindung 50% (nicht wirksam), Plasmahalbwertszeit 30-40 min

• wird kaum metabolisiert —> 70% im Urin, mikrobiolisch wirksam

• keine Wirkung gegen intrazelluläre Erreger

• Wirkspektrum:

  • Srepto-, Oneumo, Meningo und Gonokokken, Bacillus antracis, Clostridium perfingens, Diphterie Bakterien, Borrelien und Treponema pallidum

• Inidkationen:

  • Spesis, Osteomyelitis, Endokarditis, Meningitis, Pneumonie, Syphillis, Gasbrand, Milzbrand, Tetanus, Diphterie, Lyme-Borreliose

• Depotpenicilline: Salze des Penicillins G mit rganischen Verbindungen—> nur i.m Gabe

  • Benzylpenicillin-Procain (nur Tiere)

  • B. Clemizol (Dosierungsintervall 24h)

  • B-Benzathin (monatliche Injektion, Syphillis)

• Phenoxymethylpenicillin

• “Oralpenicillin” V verschluckt und G gespritzt

• Saürestabil, daher oral

• Wirkspektrum wie Penicillin G: Resoption hoch, Wirksamkeit low

• Indikationen: Angina, Scharlach, Phlemone, Otitis

• Penicillinasefeste “Staphylokokken-Peniclline”

• Flucloaxicillin, Dicloaxicillin

• Säurestabil, orale und parenterale Gabe

• weniger aktiv als Penicillin G

• Plasma HWZ: 50 in und hohe Plasmaproteinbindung

• renale Ausscheidung in unverönderter Form

• Indikationen: Leichte Infekion mit penicillinasebildenden Staphylokokken —> Cave: Nicht bei Methicillinresistenten S. Aureus (MRSA)

• UAW: Hepatotoxizität (Flucloaxicillin)

• Ampicillin und Amoxicillin (bessere R und orale Therapie)

• Säurestabil

• nicht penicillinasestabil, Kombi mit beta Lactam Inhibitoren, Amoxicillin mit Clavulansäure, Ampicillin mit Sulbactam

• HWZ 1h

• erweitertes Wirkspektrum: Enterokokken, Listerien, Haemophilus influenza, Proteus

• Indikationen: HNO Bereich, Helicobacter pylori

• UAW: Pseudoallergische Reaktionen (Hautexantheme), Störung GIT

  
  

• Ureidopenicilline, Breitspektrumpeniclline “antipseudosomale” Penicilline

• Piperacillin, Azlocillin, Mezlocillin

• nicht säurestabil, nur parenteraler Gabe

• nicht penicillinasestabil, Kombination mit beta Lactam Inhibitor, Piperacillin mit Tazobactam

• Wirkspektrum: Enterobakterien, Pseudomonas aeruginosa

• Indikationen: für Behandlung wegen gr- Erreger

  • Urogeitaltrakt, Gallenwege, Septikämie, Edokarditis, Pneumonie, infizierte Verbrennungen

  
  

• große Gruppe halbsynthetischer Wirkstoffe

• Unterscheidung zwischen Cephalosporinen zur parenteralen und oralen Anwendung

  • parenteral: mehrere Gruppen/Generationen

• Substanzen mit teilweise sehr unterschiedlichem Wirkspektrum —> manche wirksam gegen MRSA

• NICHT gegen Enterokokken

• ESBL ( extended spectrum beta laktamase) und Carbapenemase positive Erreger sind resistent geegn Cephalosporine —> ggf mit LActamase Inhibitoren

• UAW. Magen Darm Trakt, Allergische Reaktionen, Veränderungen der Mikroflora

• unempfindlichkeit gegen beta Lactamase !!!!!!!!!!!!

• Bakterizid—> Töten Bakterien

• hohe Aktivität gegen Staphylokokken, auch Streptokokken und E Coli

• Perioperative Prophylaxe bei infektionsgefährdeten Operationen

• Gram Positiv, wenige Gr-

• Wirksamkeit: Gr+ niedrig, Gr- Hoch

• stabil gegen Penicillinase aus S. aureus

• geeigent kalkulierte (auf gut Glück) Therapie

• Wirksam vor allem gegen H. influenza und Enterobacteracea

• Liquorgängig —> Einsatz bei Meningitis

• überlegen Wirkung zu Gr-, kaum/keine Wirkung gegen Staphylokokken

• Cetazidim auch gegen P. aeruginosa

• Behandlung schwerer/ lebensbedrohlicher Krankheiten

• Ceftriaxon—> Besonderheiten: HWZ 8h, liqurgängig

• Gr+: Staphlokokken Wirksamkeit

• Gr-: Pseudomonas, P. aeruginosa Wirksamkeit

• Indikationen: Sepsis, schwere infektionen (Atemweg, Harn und Bauchraum)

• Rote-Hand-Brief: Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkten Nierenfunktion —> neurologische NW

• Wirksam gegen MRSA—> Behandlung von nosokomial und ambulant erworbene Pneumonien

• nicht wirksam gegen Pseudomonas

  
  

• 3 Gruppen

  • 1. Gruppe: Cefalexin, Cefadroxil

    • Gr+ und gegen peniciilinasebildene Staphylokokken

  • 2. Gruppe: Cefuroxim-Axetil (Enterale Resoption hoch, weil Einschleuse Ester), Cefaclor

    • Derivate mit höher Aktivität im Gr-

  • 3. Gruppe: Cefpodoxim-Proxetil, Cefixim, Ceftibuten)

    • Gr- hoch und Gr+ niedrig

• HWZ 1-2h, renale Elimination

• Anwendung bei bakteriellen infektionen der oberen und unteren Atemwegen, Harnwegs-, Haut- und Weichteilinfektionen

• UAW: beta lactam antibiotika spezifische UAW, Störung der Darmflora—> Durchfall

• Meropenem, Imipenem, Ertapenem, Doripenem, Faropenem, Tebipenem

• sehr stabil gegenüber allen beta lactamasen

• breites Erregerspektrum

  • Gr+ fast alle (Peniccilinase bildene s aureus auch)

  • gr- (inkl. Pseudomonas ausßer Ertapenem)

  • nicht wirksamen bei MRSA und Enterococcus faecium

  • wirkungslücke bei Legionellenm Chlamydien

• nicht ausreichende Resorption aus dem Magen—> parenterale Therapie

• Imipenem: Rasche Spaltung in der Niere durch Dehydropeptidase I—> Fixe Kombination mit Cilastatin notwendig

• HWZ: Meropenem 1h vs Ertapenem 4h

• Indikationen:

  • akut lebensbedrohliche Hospitalingektionen mit unknown Erregern

  • schwere polymikrobielle Infektionen

  • Erreger mit beta Lactam Antibiotika Resistenz —> gelten als Reserveantibiotika

• Zunahme von nosokomialen infektionen mit Carbanemase bildenen Stämmen

• UAW: wie bei beta Lactam Antibiotika, zentralnervöse NW

• Interaktionen: Plasmakonzentration des Antiepileptikums Valproinsäure niedrig, bei gleichzeitiger Gabe mit Carbapenem

• beta Lactam Antibiotika mit monozyklischer Rigstruktur

• werden von bestimmten Gr- Bakterien gebildet

• Typen: Aztreonam, Sarumonam, Pirazmonam, Tigemonam

• Aztreonam:

  • Therapie zu aeroben, grammnegativen Erregern, keine Aktivität gegen Gr+ Kokken und anaerobe Keime

  • keine Resorption über Magen Darm Trakt—> also: i.v., i.m. oder inhalativ

  • HWZ: 1,7h (parenteral bzw 2,1h (inhalativ) pberwiegen renal eliminiert

  • stabil gegen zahlreiche beta LActamasen, aber nicht ESBL

  • Inidkation: suppresive Behandlung per Inhalation von chronischen lungeninfektionen mit P. aeruginosa bei patienten mit Mukoviszidose

  • Schwerwiegende UAW bei parenteraler Gabe möglich

• Vancomycin, Teicoplanin, Televancin, Dalbavancin

• Bakterizide Wirkung

• Hemmung des Zellwandaufbaus bei Gr+ Bakterien, unwirksam bei Gr-

• Wirkung durch Bindung an D-Ala-D-Ala Gruppe der Peptidoglycanvorstufen—> Verhinderung der Polymerisation (Transglykosylase) und Quervernetzung (Transpeptidase) durch Blockade des Substrats

• Teicoplanin—> Verankerung in der bakteriellen Membranen mithilfe der Seitenketten

  
  

• keine Resoprtion nach oraler Gabe—> Wikrung nur im Darmlumen—> Indikation: Behandlung von Clostridium difficile-assoziierter “pseudomembranöser” Enterokolitis

• weitere Indikationen: Infektionen mit multiresistenten grampositiven Erregern, Therapie von MRSA udn Enterokokken Infektionen

• gerine Gewebepenetration, renale Ausscheidung, nicht hämodialysierbar

• HWZ 5h (Vancomycin), 70h (Teicoplanin)

• UAW: Ototoxizität, Nephrotoxizität; Allergie, Blutdruckabfall mit hauterythem, likale Reaktionen bei zu schneller Infusion

• Kontraindikation: Allergie, akutes Nierenversagen, bei Gravidität und Schwerhörigkeit

• Resistenzen:

  • VISA (Vancomycin intermediär-resistenter S. aureus)—> Verdickung der Zellwand

  • VRE (Vancomycin resistente Enterokokken)—> D-ALA Lipid II ersetzt durch Milchsäure (oder D-Serin) —> keine Bindung von Glykopeptid AB

  • VRSA (Vancomycin-resistenter S. aureus)—> wie bei VRE

• Fosofomycin: selten eingesetzt, wieder Fokus, weil auftretende Resitenzen gegen andere AB

• irreversibler Hemmstoff des Enzyms MurA (UDP- N-Acetylglucosamin-enolpyruvyl-transferase)—> sterisches Analgon von PEP—> Hemmung der Bildung von N-Acetylmureinsäure

• Wirkung nur in Glucose 6 phosphat haltigem Mileu—> Aufnahme in Bakterien über Transporter

• bakterizide Wirkung gegen Gr+ (Steptokokken, Staphylokokken, MRSA) und Gr- (E coli, H influenzae sowie Proteus-, Klebsiella-, Enterboacter-Arten), auch aktiv gegen ESBL bildene Stämme

• rasche Verteilung im Körper, auch pber Blut Hirn Schranke

• HWZ 2h:

  • renale Ausscheidun, anhezu unverändert, gut dialysierbar

• Applikation:

  • I.v in Form von Natriumsalz

  • Fosfomycin -Trometamol: Granulat zur oralen Einmaltherapie unkomplizierter Harnwegsinfektionen bei Frauen

• UAW: Exanthem, Leberenz<merhöhung, Kopfschmerzen, Übelkeit, Phlebitis

• Polymixine: Colistin&Polymixin B—> Peptid AB

• Daptomycin (mit Schwanz)—> Lipopeptid AB

• Wirkung:

  • Bakterizid, Bindung an Zytoplasmamembran udn Beeinträchtigung der Membranfunktion

• Apploikation:

  • parenterale Gabe als Prodrug Colistimethat-Natrium (CMS); Ausscheidung unverändert über die Niere

• Wirkung gegen P. aeruginosa und Enterobacteriaceae (außer Proteus)

  • Neisserien und Gr+ unempfindlich: KEINE Wirkung

• Indikationen: Systemische Therapie nosokomialer Pneumonie und komplizierter Harnwegsinfekrionen, Aerosol Therapie bei Atemwegsinfektionen durch P. aeruginosa bei Zystischer Fibrose

• UAW: Nierenfunktionsstörung, selten: Nierenversagen, neurotoxische Effekte, Überempfindlichkeit (Haustausschlag, Angioödem)

• Vorsicht, wenn eingeschränkte Nierenfunktion—> verringerte Ausscheidung von CMS—> erhöhte Umwandlung in Colistin (toxisch)—> Halbierung der Dosis notwendig

• Zyklisches Lipopeptid: bestehend aus 13 Aminosäuren + lipophile N-Decanoylsäure-Seitenkette (Schwanz)

• bakterizide Wirkung durch Ca-abhängige Bildung von Ionenkanälen in der Plasmamembran—> Kalium Efflux—> Depolarisation des Membranpotentials—> Hemmung der Protein-, DNA- und RNA-Synthese

• Wirkung gegen Gr+ Bakterien und MRSA, VRE

• Keine Resorption aus GIT—> i.v. Gabe, HWZ 8-9h, nicht BHS gängig, renale Elimination

• Indikationen:

  • Therapie komplizierter Haut- und Weichteilinfektionen, S. aureus verursachte Endokarditis

• UAW: GIT Symptome, Myopathie—> Pberwachung der CPK (Creatinphosphokinase)- Werte notwendig

• Kontraindikation: Myopathie auslösende Medikamente, zB Statine, Wirkstoffe, die die renale Filtration vermindern zB COX-2-Hemmer

• = Aminoglykosid Antibiotika

• Streptomycin, Gentamicin, Tobramycin, Amikacin (Kanamycin, Neomycin)

• Bindung an 30S Untereinheit der Ribosome —> Fehlsteuerung der Proteinsynthese—> Bildung von Nonsense Proteinen

• Bakterizide und “posrantibiotischer Effekt” treten konzentrationsabhängig auf

• Aufnahme:

  • gelangen ins Cytosol der Bakterien über zwei Wege

    • 1. durch Porin Proteine

    • 2. zwischen LPS durch

  • Protonierung von NH2 Gruppen im sauren Milieu —> NH3+ Form kann äußere Membran über Weg II nicht überqueren—> Wirksamkeit runter

• Transport:

  • über poren der Innenmembran (Weg I und II) nur in geladener Form—> Protonierung von NH2 Gruppen im Periplasma zu NH3 notwendig sowie Membranpotential

• Cave: Anaerobier sind Aminoglykosid-unempfindlich

• gehen als NH2 über äußere Membran und protoniert als NH3 über Innere Membran

• Wirkspektrum:

  • Aerobe Bedingungen: wirksam in niedrigen Konzentrationen gegn breites Spektrum an Bakterien

  • B Streptokokken, Enterokokken plus andere Gr+ Bakterien—> resistent bis mäßig sensibel

  • Trobramycin effektivste Aminoglykosid gegen P. aeruginosa, Pseudomonas

  • Tuberkulose Erreger

    
    

• Aminoglykosid modifizierende Enzyme im Periplasma—> u.a Modifikation der NH2 Gruppen

• Parallelresistenz gegen Gentamicin & Tobramycin, amikacin wird weniger leicht modifiziert

• viele OH Gruppen —> Hydrophilie —> keine Resoprtion nach preoraler Gabe—> Kurzinfusion 60 min.

• keine Plasmaproteinbindung

• keine Metabolisierung

• Renale Elimination durch glomeruläre Filtration

  • wenn eingeschrönkte Nierenfunktion—> verzögerte Elimination—> Achtung Kummulation Drug monitoring

• HWZ: 1,5-2h

• gut hämodialysierbar

• Streptomycin:

  • 1943: 1. Antituberkulotikum

  • Heute: Anwendung in Kombination mit anderen Antituberkulotika

• Neuere Aminoglykoside:

  • parenterale Behandlung lebensbedrohlicher septischer Infektionen in Kombination mit beta Lactam Antibiotika (nicht in Infusionsflasche mischen—> Inaktivierung!!!)

  • Endokarditis

  • schwere pseudomonas-infektionen

  • Mykobakteriosen

  • Schwere Enterokokken-Infektionen (gemeinsam mit beta Lactam Antibiotika)

  • Listerien

  • Staphylokokken

  • Enterobakterein

• Gentamicin—> Einbringung in >Trägermaterial zB Knochenzemente—> Knochenchirurgie

• Einsatz als Gentamicin-PMMA-Ketten —> Osteomyelitis: Behandlung und Infektprophylaxe

• unerwünschte Wirkung:

  • Otoxizität (irreversibel)

  • Nephrotoxiziät (reversibel)

  • Neuromuskiläre Blockade

  • Allergische Reaktionen

• Aminoglykoside: geringe therapeutische Breite—> Anreicherung Tubuluszellen der Niere und Haarzellen des Innenohrs —> langsame Elimination —> Zytotoxizität (u.a. gestörte Proteinsynthese und Kollaps des Membranpotentials in Mitochondrien)

• Niere: Aktiver Transport in Zelle —> Sättigender Prozess—> keine weitere Aufnahme—> keine Korrelation der Nephrotoxizität mit Spitzenspiegeln

• einmalig hohe Konzentration (postantibiotischer Effekt)—> geringere unerwpnschte Wirkung am Zielort der Toxizität

• Interaktionen:

  • Nephrotoxische Arzenimitte.

    • Schleifendiuretika (zb Furosemid)

    • Immunsuppressiva (zB Ciclosporin)

    • Chemotherapeutika (zB Amphotericin B)

  • Muskelrelaxantien (zB d-Tubocurarin, Suxamethonium)

  • Inaktivierung durch beta Lactam Antibiotika

• Kontraindikationen:

  • Gravidität

  • Aminoglykosid-Allergie

  • Vorschäden des Innenohrs

  • Fortgeschrittene Niereninsuffizienz (strenge Inidkation)

  • Lokale Anwendung im Mittelohr/Gehörgang bei offenem Trommelfell

• = Roxithromycin, Clarithromycin, Azithromycin

• binden an 50S Untereinheit der Ribosomen—> Blockade der Translokation der Peptidyl-t-RNA —> Arretierung der Proteinsynthese während Elongationsphase —> Bakteriostase ( Hemmung Wachstum und Vermehrung der Bakterien)

• Cave: Lincosamide (zB Clyndamycin, weil benachbarte Bindestellen

• Wirkspektrum: Erreger von Atemwegsinfektionen und Sexualerkrankungen

  • Gr+

  • Gr-

  • Anaerobier

  • Zellwandlose Bakterien (Mykoplasmen, Chlamydien)

  • Schraubenförmige Bakterien

• Pharmakokinetik

  • p.o. Gabe und i.v.

  • langsame Resoprtion—> Einfluss durch Nahrungsaufnahme

  • gute Gewerbeverteilung; auch Penetratoin von Phagozyten

  • kaum liquorgängig, aber plazentagängig

  • größtenteils Metabolisierung in der Leber, biliäre (unverödnerte) Elimination

• Indikationen:

  • oft Alternative zu Penicillin bei Allergien

  • Scharlach, Tonsillitis, Prophylaxe rheumatisches Fieber

  • Keuchhusten

  • Diphterie, Listeriose

  • Enteritis

  • Lues und Gonorrhö

• UAW:

  • GIT Störungen, Erythromycin—> Bindung an Motilinrezeptore—> Peristaltik hoch

  • Allergsiche Reaktionen

  • ZNS Störung

  • bei iv Gabe: Thrombosen und Verlängerung des QT Intervalls

• Interaktionen:

  • Hemmung von Cytochrom P450-Enzymen durch Makrolide

  • Ausnahme: Azithromycin

• Kontraindikationen:

  • Stillzeit (Übertritt in die Muttermilch)

  • Allergie (Unverträglichkeitsreaktionen)

  • gleichzeitige Gabe von QT verängernden Medikamenten

• = Clindamycin

• bindet an 50S UE

• Bakteriostatische Wirkung, Mechanismus identisch mit Makroliden

• Wirkspektrum:

  • Gr+ (besonders Staphylokokken)

  • Gr- anaerob wachende Stäbchen

• PK: rasche und nahezu vollständige Resorption nach p.o. Gabe, gut gewebegängig, unzureichende Diffusion in den Liqurraum, metabolisierung überwiegend in der Leber

• HWZ 2-3h

• Indikationen:

  • Furunkulose, Spritzenabzess, Erysipel, Tonsillitis

  • akute Infektionen mit Anerobierbeteiligung in kombi mit anderen AB

  • Infektionen bei Knochen und Gelenken

  • früher: häufig bei zahnärztlichen Behandlungen

• UAW:

  • Diarrhö

  • pseudomembranöse Kolitis

  • Überempfindlichkeitsstörung

  • Hämatologische Störung

  • Nausea, Herzrythmusstörung und Blutudruckabfall

• Interaktionen:

  • Muskelrelaxantien

• Kontraindikationen:

  • Allergie gegen Lincomycin/Clindamycin

  • Stillzeit

  • neugeborenre und unreife Frühgeborene

  • chronische Darmerkrankungen

• Doxycyclin—> Tetracyclin AB

• Tigecyclin—> erstes Glycylcycline

• bakteriostatische Wirkung durch Blockierung der Anlagerung der Aminoacyl-t-RNA an ribosomale Akzeptorstelle

• Wirkspektrum

  • Gr+ und Gr-, auch nicht färbende Bakterien

  • TC—> gute Wirksamkeit gegen Propionibakterien (Akne), Brucellen, Yersinien, Choleravibronen, Mykoplasmen, Chlamydien

• Resistenzen:

  • TC: natürliche Resistenzen: Prteus-Spezies, Providencia, P. aeruginosa, Serratia marcenses

  • GC: höhere Affinität zu Ribosomen als TC—> Wirkung gegen TC resistente Bakterien

• Doxycyclin—> sehr gute Resorption nach oraler Gabe

• Tigecyclin nur i.v

• TC und GC gut gewebegängig—> Wirkung auch gegen intrazelluläre Erreger

• TC und GC passieren die Plazentaschranke, Liquorgängigkeit nicht ausreichend für Meningitis

• Doxycyclin—> Kopplung an Glucoronsäure in Leber—> Ausscheidung Teil über Galle —> u.a Abbau durch Darmflora

• andere TC (Tetracycline, Oxytetracyclin)—> renale Ausscheidung —> KI: Niereninsuffizienz

• Tigecyclin—> Elimination unverändert größtenteils über Stuhl

SLide 90-93

• Chloramphenicol—> Einsatz stark eingeschränkt wegen hohen Resistenzquoten und hämatotoxischem Potential

• Wikmechanismus:

  • Bindung an 50S UE der Ribosomen—> Hemmung der Bildung neuer Peptidbindungen (Transpeptidierung)—> Hemmung der Proteinsynthese

• Wirkspektrum: Gr+, Streptokokken, Pneumokokken & Gr- Bakterien (Salmonellen)

• Rasche Resorption nach oraler Gabe, gute Gewebegängigkeit, Glucoronidierung zu 70-90% in der Leber —> renale Ausscheidung

• Topische Anwendung am Auge

• UAW:

  • Hämotoxisch —> Panzytopenie oder aplastische Anämie

  • Neurotoxisch—> N. opticus—> Visusschäden bei Neugeborenen: Grey Syndrom

• Linezolid, Tedizolid

• BINDUNG AN 23S-rRNA der 50S UE Ribosomen —> Veränderung der fMet-tRNA-Bindestelle —> Initiationskomplex wird nicht mehr ausgebildet —> Hemmung der Proteinsynthese

• nur gegen Gr+ (auch MRSA)

• Applikation:

  • oral—> vollständige Resoprtion

    
    

• Indikationen: (Linezolid)

  • ambulante oder im Krankenhaus erworbene Pneumonie durch Gr+

  • schwere Haut udn Weichgewebeinfektionen

• Inidkationen (Tedizolid)

  • Zulassung zur Therapie von Haut unf Weichgewebeinfektionen durch Gr+

• UAW: GIT Störungen, Anstieg Transaminasen, Lactatazidose, Kopfschmerzen, Exantheme, Myelosuppresion, periphere und optische Neuropathie

• Interaktionen: LZ und TZ hemmen Monooxygenase—> Serotonin-Syndrom wenng leichzeitig gegeben mit adrenergen oder serotonergen Substanzen (Vermeidung von Tyramin-haltigen Speisen

• Tetrahydrofolate sind an DNA Synthese beteiligt

• Hemmung der Tetrahydrofolsäure Synthese (DNA Synthese Bakterien) durch Sulfonamide

• Hemmung der Tetrahydrofolsäure Synthese—> Hemmung der Synthese von Purinnukleotiden ud Thymidin—> Hemmung der Neubildung von DNA/RNA—> Hemmung Vermehrung von Bakterien

• Sulfamethoxazol, Sulfanilamid, Sulfadiazin, Sulfadoxin

• wirkt gegen Streptokokken

• Wirkspektrum früher sehr breit: Gr+ und Gr—-> mittlerweile plasmidvermittelte Resistenzen

• meist in Kombination—> Aktivität von Sulfonamiden synergistisch/additiv ergänzt—> Erniedrigung der MHK und bakterizider Effekt

  • meiste: Cotrimoxazol (Sulfamethoxazol plus Trimethoprim)

• Trimethoprim 1000-10000x höhere Affinität zu bakterieller als zu humaner DHFR

• Trimethoprim (auch alleine)—> 20-100 fache antibakterielle Aktivität gegen Staphylokokken, Pneumokokken, H influenza, E coli, Salmonellen

• HWZ: 12h (Trimethoprim) bzw 10 h (Sulfamethoxazol)

• Sulfamethoxazol—> teilweise Abbau zu Hydroxylamin in der Leber

• Trimpethoprim—> überwiegend renale Ausscheidung, bisschen Metabolisierung über CYP Enzyme

• Liquorgängigkeit ca 20% (T.) und 12% (S.) der Serumkonzentration

• Kumulationsgefahr bei Nierenproblemen

• Indikation Cotrimoxazol

  • Harnwegsinfektion

  • Ciprofloxacin-Alternative zur Sanierung von S. Typhi-Dauerausscheidung

  • Immunsupprimmierte Patienten —> Prophylaxe von Pilzen

slide 105

• Hemmstoff der bakteriellen Toposomerase II und IV

  • Toposomerase II: negatives supercoiling=Entwindung der DNA

  • Toposomerase IV: Trennung von zwei verbundenen DNA Molekülen nach Replikation

• Therpeutisch relevante Typen:

  • Ciprofloxacin, Levofloxacin udn Moxifloxacin

• orale Gabe: gute Resoprtion, auch Infusiontherapie

• hohes Verteilungsvolumen (2 L/kg KG)—> gute Gewebegängigkeit und intrazelluläre Anreicherung

• Ciprofloxacin:

  • Ausscheidung unveröndert vorwiegend renal sowie biliär und transintestinal, Dosisreduktion bei Nierenproblemen

• Levofloxacin:

  • fast ausschließlich renale Ausscheidung, auch Dosisreduktion bei Nierenproblemen

• Moxifloxacin:

  • überwiegend hepatische Elimination

Vorlesunf Slide110-117