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Voriconazol
(Antimykotika) = Azolantimykotikum
I: Aspergillose, Candidasis, schwere Mykosen
Fluconazol-resistente Candida-Infektionen, invasive Aspergillose
Zum AM
Azol-Antimykotikum das am breitesten ist
Hemmung der Ergosterolsynthese durch Blockade CYP450 - Wachstumshemmung
Spektrum: Candida, Aspergillus
i.v., p.o.
Dosierung der Leberfunktion anpassen
WW
Interaktion: Hemmung von CYP3A4/ CYP2C9, Substrat von CYP2C19
KI CYP3A4-Substrate: Sirolismus - erhöhte Immunsupression
KI CYP3A4 Induktoren: Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Ritonavir - verminderte Voriconazolwirkung
KI
Lebererkrankungen
SS, Kinder, Jugendliche
UAW
gastrointestinale Störungen 5-10%
Leberfunktionsstörungen
ZNS-Störungen: Kopfschmerzen, Benommenheit
Verlängerung der QT-Zeit
Voriconazol - reversible Sehstörungen (30%)
Fluconazol
(Antimykotika) = Azol-Antimykotikum
I: Candidasis, Kryptokokken-Meningitis, Prophylaxe
Breitspektrumantimykotikum
Spektrum: Candida
Dosierung der Nierenfunktions anpassen
gut liquorgängig
CAVE Imidazolrpäparate sind die am häufisgten lokal eingesetzten Antimykotika. Fluconazol wird ald Kombipartner bei systemischen Mykosen eingesetzt.
besser verträglich als Ampho B, aber Ampho B wirksamer
Interaktion: Hemmung CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19
CYP3A4-Substrate - Ciclopsorin, Proteaseinhibitoren, Theophyllin, Tacrolismus, Phenytoin, orale Antikoagulation - verstärkte Wirkung der SUbstrate
SS, Kinder, Jugenliche
QT-Zeit-Verlängerung - Bradykardie, Elektrolytstörungen, QT-Zeit-Verlängernde Pharmaka
Caspofungin
(Antimykotika) = Echinocandin
I: Primärtherapie invasiver Candida-Infektionen, Sekundärtherapie invasiver Aspergillus-Infektionen
invasive Candidiasis, therapieresistente invasive Aspergillosen
Hemmung der 1,3-b-D-Glucansynthese
Spektrum: Breitspektrum gegen Candida, Aspergilllus
Pharmakokinetik:
keine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz
halbe Dosis bei starker Leberschädigung
Dosis
70 mg i.v. initial, danach 50 mg i.v. tgl.
CAVE besser verträgliche Alternative zu Amphotericin B
Ciclosporin - verstärkte Caspofunginwirkung
Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin - Induktion - abgeschwächte Caspofunginwirkung
SS + Stillzeit
Fieber, Übelkeit, Kopfschmerzen, Leberenzymanstieg, Phlebitis, thromboembolische Komplikationen
Anidulafungin
invasive Candidiasis
CAVE unzureichende Wirkspiegel in ZNS und Urin
CAVE Bessere Alternative zu Amphotericin B
bisher keine schweren bekannt
Amphotericin B
(Antimykotika) = ANtimykotikum = Polyen
I: Mund- und Rachensoor, Prophylaxe bei Immunsuppression
p.o. intestinale Candida-Infektion (Soor von Mundhöhlen, Rachen, Dammykosen)
i.v. Organmykosen und generalisierte Mykosen
Spektrum: Candida, Aspergillus = alle humanpathogenen Pilze, Protozoen
keine Dermatophyten
Breitspektrummykotikum mit schweren NW bei systemischer Gabe. Mittlerweile abgelöst durch lipidformuliertes Ampho B, Echinocandinde, Voriconazol
Komplexbildung mit Ergosterol - Änderung der Permeabilität der Zytoplasmammembran
Pharmakokinetik
i.v. Applikation (Kurzzeitinfusion), lokal
Zubereitungen sind weniger nephorotxisch als konventionelles Amphotericin B
hohes Verteilungsvolumen: über Monate anhaltende Anreicherung in Leber, Niere, nicht im Gehirn
keine Dosisänderung bei Niereninsuffizienz
nephrotoxische Substanzen: Cisplatin, Aminoglykoside, Cicopsorin - erhöhte Nephrotoxizität
Digitalis, Muskelrelaxanzien - verstärkte Wikrung der Substanzen durch Hypokaliämie
GC - Hypokaliämiegefahr
Diuretika - Hypokaliämiegefahr, eingeschränkte NIerenfunktion
UAW - außerordentlich toxisch - Testdosis, dann steigende Dosierung über Tage (limitierend 4-5g)
Sofortreaktion: Glottisödem (selten), Blutdruckabfall (Dilatation großer Gefäße)
Nephrotoxizität: NaCl koinfundieren
Anämie
Fieber und Schüttelfrost: TNF-Alpha und IL-1 vermittelt: langsame Infusion + Prämediaktion von Paracetamol + Hydrocortison + Pethidin
unspezifische UAW: Übelkeit, Erbrechen, Appetitslosigkeit, Kopfschmerzen, Myalgien
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