nur Pilzinfektion

(Antimykotika) = Azolantimykotikum

I: Aspergillose, Candidasis, schwere Mykosen

• Fluconazol-resistente Candida-Infektionen, invasive Aspergillose

Zum AM

• Azol-Antimykotikum das am breitesten ist

• Hemmung der Ergosterolsynthese durch Blockade CYP450 - Wachstumshemmung

Spektrum: Candida, Aspergillus

• i.v., p.o.

• Dosierung der Leberfunktion anpassen

WW

Interaktion: Hemmung von CYP3A4/ CYP2C9, Substrat von CYP2C19

• KI CYP3A4-Substrate: Sirolismus - erhöhte Immunsupression

• KI CYP3A4 Induktoren: Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Ritonavir - verminderte Voriconazolwirkung

KI

• Lebererkrankungen

• SS, Kinder, Jugendliche

UAW

• gastrointestinale Störungen 5-10%

• Leberfunktionsstörungen

• ZNS-Störungen: Kopfschmerzen, Benommenheit

• Verlängerung der QT-Zeit

• Voriconazol - reversible Sehstörungen (30%)

(Antimykotika) = Azol-Antimykotikum

I: Candidasis, Kryptokokken-Meningitis, Prophylaxe

Zum AM

• Breitspektrumantimykotikum

• Hemmung der Ergosterolsynthese durch Blockade CYP450 - Wachstumshemmung

Spektrum: Candida

• i.v., p.o.

• Dosierung der Nierenfunktions anpassen

• gut liquorgängig

CAVE Imidazolrpäparate sind die am häufisgten lokal eingesetzten Antimykotika. Fluconazol wird ald Kombipartner bei systemischen Mykosen eingesetzt.

• besser verträglich als Ampho B, aber Ampho B wirksamer

WW

Interaktion: Hemmung CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19

• CYP3A4-Substrate - Ciclopsorin, Proteaseinhibitoren, Theophyllin, Tacrolismus, Phenytoin, orale Antikoagulation - verstärkte Wirkung der SUbstrate

KI

• Lebererkrankungen

• SS, Kinder, Jugenliche

• QT-Zeit-Verlängerung - Bradykardie, Elektrolytstörungen, QT-Zeit-Verlängernde Pharmaka

UAW

• gastrointestinale Störungen 5-10%

• Leberfunktionsstörungen

• ZNS-Störungen: Kopfschmerzen, Benommenheit

• Verlängerung der QT-Zeit

• Voriconazol - reversible Sehstörungen (30%)

(Antimykotika) = Echinocandin

I: Primärtherapie invasiver Candida-Infektionen, Sekundärtherapie invasiver Aspergillus-Infektionen

• invasive Candidiasis, therapieresistente invasive Aspergillosen

Zum AM

• Hemmung der 1,3-b-D-Glucansynthese

Spektrum: Breitspektrum gegen Candida, Aspergilllus

Pharmakokinetik:

• keine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz

• halbe Dosis bei starker Leberschädigung

Dosis

• 70 mg i.v. initial, danach 50 mg i.v. tgl.

CAVE besser verträgliche Alternative zu Amphotericin B

WW

• Ciclosporin - verstärkte Caspofunginwirkung

• Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin - Induktion - abgeschwächte Caspofunginwirkung

KI

• SS + Stillzeit

UAW

• Fieber, Übelkeit, Kopfschmerzen, Leberenzymanstieg, Phlebitis, thromboembolische Komplikationen

(Antimykotika) = Echinocandin

I: Primärtherapie invasiver Candida-Infektionen, Sekundärtherapie invasiver Aspergillus-Infektionen

• invasive Candidiasis

Zum AM

• Hemmung der 1,3-b-D-Glucansynthese

Spektrum: Breitspektrum gegen Candida, Aspergilllus

CAVE unzureichende Wirkspiegel in ZNS und Urin

CAVE Bessere Alternative zu Amphotericin B

Dosis

• 70 mg i.v. initial, danach 50 mg i.v. tgl.

WW

• bisher keine schweren bekannt

UAW

• Fieber, Übelkeit, Kopfschmerzen, Leberenzymanstieg, Phlebitis, thromboembolische Komplikationen

(Antimykotika) = ANtimykotikum = Polyen

I: Mund- und Rachensoor, Prophylaxe bei Immunsuppression

• p.o. intestinale Candida-Infektion (Soor von Mundhöhlen, Rachen, Dammykosen)

• i.v. Organmykosen und generalisierte Mykosen

Spektrum: Candida, Aspergillus = alle humanpathogenen Pilze, Protozoen

• keine Dermatophyten

Breitspektrummykotikum mit schweren NW bei systemischer Gabe. Mittlerweile abgelöst durch lipidformuliertes Ampho B, Echinocandinde, Voriconazol

Zum AM

• Komplexbildung mit Ergosterol - Änderung der Permeabilität der Zytoplasmammembran

Pharmakokinetik

• i.v. Applikation (Kurzzeitinfusion), lokal

• Zubereitungen sind weniger nephorotxisch als konventionelles Amphotericin B

• hohes Verteilungsvolumen: über Monate anhaltende Anreicherung in Leber, Niere, nicht im Gehirn

• keine Dosisänderung bei Niereninsuffizienz

WW

• nephrotoxische Substanzen: Cisplatin, Aminoglykoside, Cicopsorin - erhöhte Nephrotoxizität

• Digitalis, Muskelrelaxanzien - verstärkte Wikrung der Substanzen durch Hypokaliämie

• GC - Hypokaliämiegefahr

• Diuretika - Hypokaliämiegefahr, eingeschränkte NIerenfunktion

UAW - außerordentlich toxisch - Testdosis, dann steigende Dosierung über Tage (limitierend 4-5g)

• Sofortreaktion: Glottisödem (selten), Blutdruckabfall (Dilatation großer Gefäße)

• Nephrotoxizität: NaCl koinfundieren

• Anämie

• Fieber und Schüttelfrost: TNF-Alpha und IL-1 vermittelt: langsame Infusion + Prämediaktion von Paracetamol + Hydrocortison + Pethidin

• unspezifische UAW: Übelkeit, Erbrechen, Appetitslosigkeit, Kopfschmerzen, Myalgien