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4. Semester

KC th 1

LB
by Laura B.

Leberdiagnostik Ikterus

Prähepatisch

Form

Ursache

Marker

Prähepatisch

·Hämolytische Anämien, ineffektive Erythropoese, große Hämatome, Neugeborenenikterus

·Unkonjugiertes Bilirubin -> Marker für vermehrte Entstehung


Leberdiagnostik Ikterus Intrahepatisch

· Meist akute Hepatitis, chron. Hepatitis, Leberzellkarzinom/-metastasen, Leberstauung bei Rechtsherzfehlerinsuffizienz, angeborenen Hyperbilirubinämien

Konugiertes+ unkonjugiertes Bilirubin

-> Marker für gestörte Konjugation, eingeschränkte Sekretion


· GPT,GOT, y-GT

-> Leberzellnekrosemarker

· Y-GT, AP -> Cholestase-Marker


Leberdiagnostik Ikterus Posthepatisch

· Gallensteine, Gallengangskarzinom, Papillenkarzinom,

·Cholangitis, Pankreaskarzinom

· konj. und unkonj. Bilirubin

-> Cholestase-Marker

γ-GT, AP Cholestase-Marker

konj und δ-Bilirubin

->Verlauf von akuten Cholestasen,

bei chronischen

Cholestasen


Akute Hepatitis Diagnostik

Ursache

Basisdiagnostik

Weiterführende Diagnostik

·Hepatitisviren, andere Viren, Bakterien, selten Parasiten,

· Alkohol, Medikamente, andere lebertoxische Agentien

GPT, GOT, γ-GT:

· Parameter der Leberzellnekrose

·Abschätzung Schweregrad anhand der relativen Erhöhung membranständiger (γ-GT),

zytoplasmatischer (GPT, GOT) und mitochondrialer (GOT) Enzyme

·Identifizierung des Hepatitis-Virus -> Nachweis der Virusantigene, AK, Virus-DNA bzw. RNA


Chronische Hepatitis Diagnostik

Ursache

Basisdiagnostik

Weiterführende Diagnostik

· Hepatitisviren, Autoimmunhepatitis, Alkohol, Medikamente, Fettleber

GPT, GOT, γ-GT :

· Parameter Leberzellnekrose


CHE, Albumin, Quick:

· Marker Leberzellinsuffizienz

Identifizierung des Hepatitis-Virus-> Nachweis Virusantigene, AK, Virus-DNA bzw. RNA

Nachweis von Autoantikörpern bei Autoimmunhepatitis

 

Leberzirrhose Diagnostik

Ursache

Basisdiagnostik

Weiterführende Diagnostik

·Alkoholabusus, chron. Virushepatitis, Autoimmunhepatitis, Chron, Galleabflussbehinderungen, Wilsonkrankheit, Hämochromatose

GPT, GOT, γ-GT :

· Parameter Leberzellnekrose


y-GT, AP:

· Cholestase-Marker


CHE, Albumin, Quick:

· Marker Leberzellinsuffizienz


Ammoniak

·Verdacht auf hepatische Enzephalopathie

Diagnose der viralen Hepatitis -> Nachweis der Virusantigene,AK, Virus-DNA bzw. RNA

Autoantikörper


Extrahepatische Cholestase Diagnostik


Ursache

Basisdiagnostik

Weiterführende Diagnostik

·Gallensteine(Choledocholithiasis), Cholangitis

· Gallengangskarzinom,Papillenkarzinom

· Y-GT, AP Gesamtbilirubin, konj.

Bilirubin:

· Cholestase-Marker


GPT, GOT:

·Leberzellnekrose durch Gallestau bei Verschlussikterus

α-Amylase, Lipase Verdacht auf biliäre Pankreatitis Autoantikörper


Pankreasdiagnostik

Akute Pankreatitis

Akute Pankreatitis

 

Ursache meist Gallenwegserkrankungen+ Alkoholabusus,

auch Hypertriglyceridämien, posttraumatisch, postoperativ, infektiös

Basisdiagnostik

α-Amylase, Lipase Marker für Pankreatitis

Weiterführende Diagnostik und Überwachung

· γ-GT, AP biliäre Pankreatitis

·  γ-GT, GOT, GPT Verdacht auf alkoholbedingte Leberschäden

· Leukozyten, CRP, Elektrolyte, Säure-Basenstatus, Krea, Quick zur Kontrolle von Komplikationen und Verlauf


Pankreasdiagnostik Chronische Pankreatitis

Chronische Pankreatitis

· Ursache meist Alkoholabusus (80-90%), Autoimmunprozesse, hereditär, Mukoviszidose

Basisdiagnostik

·  α-Amylase, Lipase bei akuten Schüben

·   γ-GT, GOT, GPT Verdacht auf alkoholbedingte Leberschäden


Exokrine Pankreasinsuffizienz

Ursache

·       Ursache meist chron. Pankreatitis, Pankreaskarzinom, Pankreasteilresektion,

Mukoviszidose


Indirekte und direkte Pankreasfunktionsprüfung

Indirekte Pankreasfunktionsprüfung

Fettausscheidung im Stuhl

Elastase-1-Ausscheidung im Stuhl

Direkte Pankreasfunktionsprüfung

Sekretin-Pankreozymin-Test




Menten-Konstante

· Km: Substratkonzentration bei der die Reaktionsgeschwindigkeit halbmaximal ist

·       Substratspezifisch, Reaktionsspezifisch

·       Abhängig von Affinität des Substrates zum Enzym àniedriger Km-Wert à hohe Affinität

·       Bei Substratsättigung ist Substratumsatz abhängig von der Enzymkonzentration

Enzyme

·       Biokatalysatoren, Erleichtern die Umsetzung eines Substrates in ein Produkt, ermöglichen Reaktionen

·       Steigern die Reaktionsgeschwindigkeit um das 1010-fache

·       werden nicht „verbraucht“

·       Kontrollieren Ort, Zeitpunkt, und Menge des umgesetzten Substrates

·       Verhindern ungewünschte Nebenprodukte

·       Zumeist Proteine

auch einige RNA Moleküle mit enzymatischen Eigenschaften

Substratspezifität

·       Enzyme können nur bestimmte Substrate binden und  umsetzen


Wirkungsspezifität

·       Substrat wird immer zum selben Produkt umgesetzt,

d.h. von vielen möglichen Produkten entsteht nur eines  

Aktives Zentrum

  • Substratbindung (auch Cosubstrat)

  • Stabilisierung des Übergangszustandes

  • Substratspezifität


Cofaktor

  • Moleküle + Ionen die für Enzymfunktion notwendig sind

  • Vitamine: Vit B6 (GOT+GPT), Vit B12 (Mangel ->perniziöse Anämie), Vit C (Mangel -> Skorbut)

  • Cosubstrate: ADP,ATP, NADH, NADPH

  • Ionen: Mg2+, Ca2+,Zn2+,Mo, Se, Cu, Fe 2+,3+

  • Coenzym+ Apoenzym = Holoenzym


Isoenzym

  • Enzyme mit gleicher Substratspezifität und Wirkung, aber unterschiedlicher Proteinstruktur

  • CK, LDH, AP, a-Amylase, Cholinesterase

  • Unterschiedliche Substrataffinität, Wirkung auf Inhibitoren, Enzymaktivität, Expression an Geweben


Nomenklatur Enzyme Einordnung

•  Oxidoreduktasen (katalysieren Redoxreaktionen)

• Transferasen (übertragen funktionelle Gruppen)

•  Hydrolasen (spalten Bindungen unter Einsatz von Wasser)

• Lyasen/Synthasen (spalten oder synthetisieren komplexe Produkte aus einfachen Substraten ohne ATP)

•  Isomerasen (beschleunigen die Umwandlung von Isomeren)

• Ligasen/Synthetasen (bilden komplexe Produkte aus weniger komplexen Substraten mit ATP)

Welche Einheiten der Enzymaktivitäten werden verwendet

  • Unit/L —>soviel Enzym dass 1umol Substrat umgesetzt wird

  • katal —>1 mol substrat pro mol umgesetzt


was sagen einheiten der Enzymaktivitäten aus

SPielt in Diagnostik ne rolle, Definition der Referenzbereiche, oder physiologisch und pathologisch vorhanden

4 Isoenzym die für klinisch-chemische Diagnostik wichtig sind, enzyme die das gleiche substrat umsetzen aber andere chemische Struktur haben

  • Primärstruktur (aus AS) anders —>AS ist anders zwischen Isoenzymen

  • Alpha_Amylase —>2 davon jeweils in Pankreas und OHR/Bauchspeicheldrüse#

  • Kreatinkenase—>MM, MB(Msukel), DB (Hirn

  • LDH

  • AP —>in Leber (45%). (45% Knochen), 10% Dünndarm

  • ChE—>Abbau Muskelrelaxantien


bei unkomplizierter akuten Virushepatitis sind GPT und GOT Werte erhöhr uns wie verändert zum RB

10x so hoch, sehr stark erhöht

Referenzbereich Kinder+ Erwachsene bei AP, welches Isoenzym ist Ursache

bei kindern höher in WT Phasen

Ursache: AP aus Knochen

bei Schwanageren wird erhöhte Aktivität der AP gemessen, welches Isoenzym der AP ist hierfür ursächlich?

Plazenta Isoenzym

Wieso liefert intravenöse Injeltion von Heparin falsch hohe Werte bei der Bestimmung der Pankreas Lipase

Lipase die im Endothel sitzt wird durch Heparin rausgelöst

Lipase sitzt in der Membran des Endothels (verankert)

Heparin agiert mit der Verankerung und dadurch löst es sich aus dem Endothel —>dort höhere Wertemessung

Welche beiden Isoenzyme der alpha Amylase können im Plasma gemessen werden?????


physiologische Funktion der Pankreas Lipase, Wirkort, Substrat, Produkte, Cofaktor

wie kann man nachweisen dass Pankreas-lipase nicht aktiv ist?


Wirkort

Darm

Substrat

Triglyceride

Produkte

FS

Co-Faktor

Co,Lipase, Gallensäuren

  • NachweiS:

  • man hat Fettstuhl, höherer Triglyceridwert messbar im Stuhl(Substrat)



Aktivierungskaskade der pankreatischen Proenzym —>FOlie

Welches Leberenzym ist guter Parameter für die Syntheseleistugn der Leber

ChE—>wird ins Blut sezerniert —>unterschreiten des Ref-Bereich zeigt das die Leberleistung nicht gut ist, bei chronischen Leberschädigung misst man niedrigen ChE

Welches Leberenzym hat eine gute Diagnostische Sensitivität

y-GT —>97%

häufige Ursache von erhöhten Werten des Carbohydratdefizienten Transferrins (CDT)

  • chronischer Alkoholkonsum

    • Marker zur Alkoholabstinenz


Erhöhung delta Bilirubin durch was

  • Hämolyse

  • Crigler-Najjar-Syndrom

  • Cholestase —>da direktes Bilirubin vorhanden XXX


Bedeutung von Enzymen in der klinischen Chemie

  1. Anwendung in Analytik


  • ELISA

  • Substratkonzentrationsbestimmung (z.B. Glucose, Lactat)

  • PCR

  • Immunoblot


Bedeutung von Enzymen in der klinischen Chemie

  1. Diagnostischer Marker


· Alle im Blut messbaren Enzyme sind zellulären Ursprungs, nur durch Sekretion /Zellschädigung im Blut

Plasmaspezifische Enzyme

  • ChE, Lipiproteinlipase, Gerinnungsfaktoren

Sezernierte Enzyme (in Darm abgegeben)

  • Trypsin, a-Amylase, Lipase

Zelluläre Enzyme

Menge eines Enzyms im Blut àAussage über Gewebezustand des Produktionsortes (des Enzyms)

Leitenzyme

 kommen ausschließlich/besonders viel in bestimmtem Gewebe vo

Leberparenchym:

  • GOT, GPT, γ-GT

Leber:

  • CHE

Pankreas:

  • P-Amylase, Lipase

quergestreifte Muskulatur:

  • CK

Isoenzyme

  • CK:       

    —> CK-MM (Skelettmuskel) CK-MB (Herzmuskel), CK-BB  (Gehirn, ubiquitär)         

  • AP:

    —>Plazenta, Dünndarm, Leber, Knochen, Niere u.a.

  • α-Amylase:        —>Pankreas, Speichel




Bedungungen die festgelegt+ eingehalten werden müssen

· Konzentration von Substraten und Cosubstraten:

  ->im Überschuss (ca. 10 x Km)

·       Temperatur (37°C)

·       pH-Wert

·       Beachtung von möglichen Effektoren/Inhibitoren

·       Puffer

·       Volumenverhältnis Reagenzien/Probe

Enzymhemmung

Kompetitiv:  im aktiven Zentrum isosterisch

Nicht kompetitiv: isosterisch oder allosterisch

Messung der Enzymaktivität

Messreaktion

Hilfsreaktion

Indikatorreaktion



Leber Funktionen

Speicherung

Energieversorgung

Synthese

Biotransformation

/Entgiftung

Energiehomöstase


Funktionen

Von

Speicherung

  • Glucose (Glykogen)+

  • Fettsäuren (Triacylglycerin) -> postpranddial

  • Vitamin A, B12, Cu, Zn

Energieversorgung

  • Glucoseproduktion aus Lactat, Pyruvat, AS, Ketonkörperbildung -> Fasten, Hungern

  • Lipoproteinbildung und Sekretion

Synthese

  • Plasmaproteine: Albumin, Globuline (a1, a2, ß), Akutphaseproteine

  • Gerinnungsfaktoren

  • Gallensäuren und Gallenflüssigkeit

Biotransformation

/Entgiftung

·       Bilirubin

·       NH3

·       Medikamente

Energiehomöstase

· Versorgung anderer Organe/Gewebe, Fettsäuren, Ketonkörpern

· Nach Nahrungsaufnahme, bei Nahrungskarenz

· Regulation des Plasmaglucosespiegels


Leberfunktionen

Gerinnung

Synthese von Transportproteinen

Aufrechterhaltung des kolloidosmotischen Drucks


Gerinnung

 

Synthese von Transportproteinen

z. B. Hämoglobin, Steroide, Vitamine, Eisen, Kupfer, Lipide

Aufrechterhaltung des kolloidosmotischen Drucks

(Albumin)


Ursachen Lebererkrankungen


Hepatitis Viren

(A: fäkal-oral, Impfung, nicht chronisch;

B:Körperflüssigkeiten, Impfung, ca. 10 % chronisch, 1/3 Weltbevölkerung hat spezifische AK,

C:80% chronisch, keine Impfung)

Kupfer, Eisen, Speicherstörungen

Morbus Wilson (Kupfer), Hämochromatose

weitere Faktoren

Ernährung, Fette, Kohlenhydrate

· Medikamente, Lösungsmittel

·  Alkohol

· Immunsystem


Folgen einer fortgeschrittenen Leberfunktionsstörung

·       Hypoalbuminämie àAscites verminderte Blutgerinnung

·       Fettstoffwechselstörungen

·       Mangelerscheinungen

·       Hypo/Hyperglycämie

·       Ikterus

·       Intoxikationen

Leber- Leitparameter

Leberenzyme

Zellulär:

· GOT/GPT

· Y-GT

· AP

Exkretorisch: ChE

Plasmaproteine

· Gerinnungsfaktoren (Faktor V, VII, AT3

·Transportproteine: Albumin, CDT, AFP

Metabolite

· Bilirubin

· Ammoniak ( Coma hepaticum)

Funktionstests

·Galaktosebelastungstest

· MEGX-Test


GOT= Glutamat-Oxalacetat- Transaminase (ASAT)


GOT/GPT:

Aminotransferasen (Transaminasen) à katalysieren eine reversible Umwandlung von a-Ketosäuren in Aminosäuren durch Übertragung einer Aminogruppe Katabolismus der Aminosäuren

Coenzym: Pyridoxalphosphat (Vitamin B6)

GOT Vorkommen, Halbwertszeit etc



Vorkommen

Leber, Herz- und Skelettmuskulatur

Halbwertszeit

17 h

Lokalisation

70 % Mitochondrien, 30 % Cytoplasma

Indikation

Diagnostik

Differenzierung und Verlaufskontrolle von Leber- und Gallenwegserkrankungen

Referenzbereich

  m: < 50             U/l  w: < 35 U/l

Untersuchungsmaterial

Plasma (Li-Heparin, EDTA), Serum

Falsch niedrige Werte

sehr hohe Glutamatdehydrogenase-Werte bei terminaler Hepatopathie führen zu 2-Oxoglutarat-Verbrauch

Hohe Werte auch

Hämolyse (Erythrozyten enthalten viel GOT), starker Muskelarbeit


GPT= Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALAT: Alanin-Aminotransferase)

Vorkommen etc


Vorkommen

·Vorweigend Leber

·Herz-und Skelettmuskulatur

Halbwertszeit

·       47h

Lokalisation

· 85% Cytoplasma auch in periportalen Hepatozyten

Indikation

· Diagnostik

· Differenzierung und Verlaufskontrolle von Leber- und Gallenwegserkrankungen

· Wichtigster Leberzellnekroseparameter

· Aktivitätserhöhungen im Serum weitgehend

· spezifisch für Lebererkrankungen

Referenzbereich

·       m: < 50        U/l  w: < 35 U/l

Untersuchungsmaterial

·       Plasma (Li-heparin, EDTA), Serum

 

Transaminasen STARK erhöht?(GPT; GOT)

~500 - 3000 U/L       

Stark

  • akute Virushepatitis

  • akute toxische Leberschädigungen

  • akute Leberdurchblutungsstörungen

  • extreme      Muskelzellschädigung

~50 - 400 U/L                     

mäßig

  • chronisch-persistierende Hepatitis

  • chronisch-aktive Hepatitis

  • Leberzirrhose, Cholestase (innerh. 24h

  • (Traumata, Herzinfarkt: GOT reagiert stärker)

~50 - 200 U/L                     

Gering

  • Lebertumoren

  • Lebermetastasen

  • Medikamente

  • Leberbeteiligung bei Infekten

  •  Cholangitis

  • Myokarditi

  • Lungenembolie


De Ritis Quotient GOT/GPT

GOT/GPT <0.7 - 1:          

Lebererkrankung ist leichteren Grades è günstige Prognose

GOT/GPT >0.7 - 1:

nekrosierender Verlauf

GOT/GPT >1 (besser >2):      

Leberzirrhose, schwerwiegender Leberschaden

Oder

Erkrankungen anderer Organe ohne Leberbeteiligung

z.B. Herzinfarkt, Skelettmuskel-Erkrankungen, Lungenembolie

 

y-GT (g-Glutamyl-Transferase)


·       überträgt den γ-Glutamylrest von Peptiden auf Aminosäuren oder Peptide

Vorkommen

· Leber, v.A. Gallengang-bildende Zellen

·  Niere, Pankreas

· Dünndarm, Lunge , Milz, etc.

Halbwertszeit

·       3-4d

Lokalisation

· Zytoplasmamembran (extrazellulär)

Indikation

· Leber Diagnostik

· Verlaufskontrolle von Leber- und Gallenwegserkrankungen

·Normale yGT Aktivität im Serum schließt Erkrankung der Leber und Gallenwege sehr wahrscheinlich aus

Kontrolle bei chronischem Alkoholabusus ( zusammen mit MCV, CDT)

RB

·m: < 55 U/l      

w: < 38 U/l

Untersuchungsmaterial:

· Plasma (Li-Heparin, EDTA), Serum



y-GT Physiologische Bedeutung


·       Spaltung von Glutathion, erleichtert Rücktransport in die Zelle

·       wichtig als Schutz vor oxidativem Stress

·       Metabolismus von Leukotrienen (Entzündungsmediatoren)

·       Metabolisierung von toxischen Xenobiotika

Erhöhung y-GT durch


  • Induktion der Neusynthese durch Medikamente, Alkohol

  • Zellmembranschädigung durch toxische Substanzen, Alkohol, Ischämie, Infektionen

  • Detergenzienwirkung der Gallensäuren löst das Enzym aus der Membran in die Galle, von dort Übertritt ins Blut bei Cholestase


Isolierte Erhöhung der γ-GT bei


  • Induktion der Neusynthese durch Medikamente (z.B. Antiepileptika)

  • Fettleber, subklinische Behinderung des Gallenabflusses

  • Alkohol


Kontrolle der Alkoholabstinenz:


CDT normalisiert nach 2-3 Wochen, γ-GT nach 6-8 Wochen, MCV nach 3 Monaten

AP

Vorkommen etc.

Hydrolyse von Phosphorsäuremonoestern

Vorkommen

  • 4 Gene, 15 Isoenzyme

Gewebeunspezifisches Gen:

  • Leber, Knochen, Niere (haben unterschiedliche Kohlenhydratseitenketten!)

  • Plazenta-Gen

  • Intestinales Gen

  • Keimzell-Gen (Hoden, Thymus, Lunge)

Halbwertszeit

·       3-7d

Lokalisation

· membranständig, v.a. gallengangsbildende Hepatozyten

Indikation

· Leber- und Gallenwegserkrankungen

·Knochenerkrankungen mit erhöhter Osteoblastenaktivität

·Isoenzymdifferenzierung bei AP-Erhöhung und klinisch nicht eindeutigen Zuständen

RB

· Erwachsene              m: 40-130 U/l    w: 35-105 U/l

Messreaktion

·      

Falsch hohe Werte

·       viele Medikamente

Falsch niedrige Werte

·       EDTA, Citrat-Plasma: Komplexierung von Zink und Mg2+!

Die im Plasma messbare Gesamtaktivität ist die Summe der Aktivitäten der multiplen Iso-Enzymformen (= „Gesamt-AP“)

Erhöhte Gesamt AP

  • Erkrankungen der Leber (vermehrte Synthese)

  • Cholestase (Verschlußikterus)

  • Knochenerkrankungen mit erhöhter Osteoblastenaktivität

  • Darmerkrankungen

  • Schwangerschaft (ab 12. SSW)


Verminderte Gesamt-AP (selten)

  • Hypophosphatasämie

  • Hypothyreose

  • Hypophysärer Zwergwuchs

  • chronische Strahlenkrankheit

  • Unterernährung


Klinische Bedeutung der verschiedenen AP-Isoenzyme



Leber-AP

vermehrte Bildung in Hepatozyten bei hepatobiliären Erkrankungen

Dünndarm-AP

wird in der Leber metabolisiert, diese Clearance ist bei chron. Lebererkrankungen vermindert

Plazenta-AP

tritt ab der 12. Schwangerschaftswoche in das Plasma über

Keimzell-AP

Tumore des Thymus, Hodens, der Eierstöcke

Knochen-AP

Aktivierung der Osteoblasten

                            physiologisch: Wachstum

                            pathologisch: nichtmalignen und malignen Osteopathien

Nieren-AP

  keine klinische Bedeutung


ChE

Vorkommen

Vorkommen

· fasst zahlreiche, genetisch determinerte Varianten zusammen

· Plasma, Leber, Darmschleimhaut, Pankreas, Milz

· Acetylcholinesterase : motorische Endplatte der Muskelzellen, ZNS, Erythrozyten, nicht im Plasma!

Halbwertszeit

·       10 d

Lokalisation

· wird in der Leber gebildet, ins Blut sezerniert (Funktion dort unbekannt),

· Marker Syntheseleistung der Leber

Synthese von CHE und Albumin in der Leber erfolgt gekoppelt

Indikation

· Lebererkrankungen

·vor Muskelrelaxantiengabe, verlängerte Apnoe nach OP

·       (atypische CHE-Varianten mit geringerer Aktivität)

·Insektizidvergiftung

RB

Erwachsene    

4,9 - 12,0 kU/l 

Erniedrigt

· chronische Lebererkrankungen (cave: durch die lange HWZ kann

Lebersituation zu günstig beurteilt werden)

·       Lebertumore

· Insektizidvergiftung

· Medikamente (CHE-Hemmer)

Erhöht

· Erkrankungen mit Proteinverlust (Kompensatorische Steigerung der Albuminsynthese und CHE-Synthese)

·       Diabetes (häufig), Fettleber, KHK


atypische ChE-Varianten

  • verschiedene Genotypen

  • ein Teil dieser Varianten führt zu einer niedrigeren CHE-Aktivität im Plasma

    → verlangsamte Metabolisierung von Muskelrelaxantien wie Succinylcholin

    → verlängerte Apnoe nach Operationen 


Alpha-Fetoprotein (AFP)


Tumormarker

Physiologische Bedeutung

·       Albumin des Fetus

Indikation

·       Primäres Leberzellkarzinom

· Leberzirrhose (Kontrolle, bei erhöhten Werten höheres Risiko der Ausbildung eines Leberzellkarzinoms

·chronische Hepatitis

· Keimzelltumoren

Bestimmungsmethode

·       Immunoassay

erhöhte Werte bei        

 

· Leberzirrhose, Hepatitis

· primäres Leberzellkarzinom, Keimzelltumore

· Schwangerschaft

 

Carbohydrat-Deficient Transferrin (CDT)


  • Transferrin ist durch Sialinketten modifiziert

  • Modifikationen bei übermäßigem Alkoholgenuss vermindert

  • mind. 50-80 g/d Alkohol über mind. 7 Tage

  • CDT: Asialo, Monosialo, Disialo-Transferrin

  • Halbwertszeit 14 Tage

  • Bestimmung: immunologisch, HPLC, Kapillarelektrophorese

  • Einschränkungen: ev. Transferrinvarianten, Congenital Disorders of Glycosylation (CDG), führt zu hohen CDT-Werten


Ethylglucuronid (EtG) im Urin


·       Nachweisbarkeit je nach Trinkmenge zwischen 24 Stunden (ein Glas Sekt) und 4 Tagen (zehn Flaschen Bier)

·       Schließt die diagnostische Lücke zwischen Alkohol und CDT

Positive Ergebnisse möglich nach

• Verwendung von Mundspüllösung mit Ethanol

• Verzehr großer Mengen an (über-)reifen Früchten

• Verzehr großer Mengen an Hefe

• Alkoholfreiem Bier

• Sauerkraut

• Sossen mit Alkohol

• Schwarzwälder Kirschtorte, Pralinen, Eis (Ergebnisse dann >0,1 aber i.d.R. nicht >0,5 mg/L)

Problem: Exzessive Händedesinfektion

Ammoniak NH3

· Entsteht beim AS-katabolismus bei der Desaminierung, Enttoxifizierung in der Leber zu Harnstoff

· Erhöhte Werte:

mangelnde Entgiftungsleistung der Leber und/oder gestörter renaler Ausscheidung, hereditär durch Enzymdefekte z.B. Harnstoffzyklus

Indikation:Leberzirrhose, Koma unklarer Genese

Bestimmung:    NH4+-sensitive Elektrode, enzymatisch

wichtig: Transport in Eiswasser, Messung 15-20 Min nach Blutentnahme  

Gallenblase


Funktion

· Sekretion von Gallensäuren zur Emulsion und besseren Verdauung von Fettsäuren

·Gallensäurepool ca. 4 g, 6mal täglich Passage durch den enterohepatischen Kreislauf

· Ausscheidung von Bilirubin, Glucuronoide

Cholecystokinin

·„Gallenblasenbeweger“

· gemeinsam mit Nervus Vagus -> Kontraktion der glatten Muskulatur,  Relaxation der Schliessmuskeln

·       Lebergalle wird in der Gallenblase eingedickt

·       Gallensäuren werden in Hepatozyten aus CHolesterin gebildet

·       Gallensteine: v.A. aus Cholesterin, bei Missverhältnis von Cholesterin und Gallensäuren

Cholestase: Gallenstauung

Leitsymptom:  Ikterus

Ikterus

· häufiges Leitsymptom bei Erkrankungen der Leber und der Gallenwege

· Die Gelbfärbung ist am frühesten an der Lederhaut des Auges (Sklera) zu erkennen

Ursache:

·       erhöhtes Serum-Gesamt-Bilirubin (> 2 mg/dl)

·       Übertritt und Einlagerung im Gewebe

Bilirubin



Ausscheidung Bilirubin



Direktes, Gesamt, indirektes, Unkonjugiertes Bilirubin, konjugiertes Bilirubin

direktes Bilirubin

Bc und Bδ reagieren sofort ohne Beschleuniger, Bu nur                  teilweise

Gesamt-Bilirubin

in Anwesenheit von Beschleuniger reagieren Bu + Bc + Bδ

indirektes Bilirubin

Gesamt-Bilirubin – direktes Bilirubin

Unkonjugiertes Bilirubin= Bu

 

Konjugiertes Bilirubin = Bc

Halbwertszeit wenige Stunden


δ-Bilirubin

RB

Erniedrigte Werte

Erhöhte Werte


δ-Bilirubin

·Kovalent an Albumin gebundenes Bilirubin Bc 

· HWZ: 18 Tage!

->schlechter Verlaufsparameter

· tritt nicht auf bei Gesunden, Neugeborenen, unkonjugierten Hyperbilirubinämien

· kann bis zu 50% des Gesamtbilirubins ausmachen

RB

Erwachsene

Gesamt Bilirubin    < 1,2 mg/dl


Direktes Bilirubin    < 0,2 mg/dl

Neugeborene, 3.-5. Tag

Gesamt Bilirubin     < 14 mg/dl                    

Erniedrigte Werte

starke Lichteinwirkung, Hämoglobin

Erhöhte Werte

Tetrazykline, Propanolol (bei Niereninsuffizienz), a-Methyl-Dopa, Chloramphenicol


Differentialdiagnose des Ikterus Tabelle



Pankreas

·       Exokrine Sekretion

1,5-2l täglich, pH-Wert ca. 8

Langerhans-Zellen

·       ß Zellen: Insulin

·       a Zellen: GLucagon

·       delta Zellen : Somatostatin

·       PP Zellen: pankreatisches Polypeptid

Proenzyme

Proenzyme

Trypsinogen                                 

Chymotrypsinogen                     

Procarboxypeptidase    à         

Proelastase                                   

Prophospholipase A                    

Kallikreinogen                              

Trypsin

Chymotrypsin

 Carboxypeptidase

Elastase

Phospholipase

Kalligrafin


Pankreas Enzyme, Cofaktoren, Inhibitoren

Enzyme: α-Amylase, Lipase, Sterolesterase, DNAse, RNAse

Cofaktoren        Colipase

Inhibitoren        Trypsin-Inhibitor

Aktivierung der Proenzyme


1.       Schritt Enteropeptidase àTAP (Aktivierungspeptid) wird abgespalten

2.       Kettenreaktion



Autodigestion des Pankreas


·       Aktivierung von Trypsin bereits im Pankreas

·       Autolyse durch pankreatische Trypsininhibitoren (SPINK1+ PSTI) àkovalente Bindung + Inaktivierung Trypsin sowie durch Abbau von Trypsin durch Trypsin + weitere Proteasen verhindert

·       Angeborene chron. Pankreatitis: Mutationen im Trypsin bzw, SPINK 1 àverhindert Trypsinabbau bzw. Inaktivierung

Pankreatitis


Akut

Primär

·Alkohol, fettreiche Ernährung

·Infektionen (z.B. Mumps, Scharlach, Typhus)

·Stoffwechselstörungen

· Trauma (Oberbauch-OPs)

·Medikamente

Sekundär

· Gallenwegserkrankungen

·Gallensteine

·Fehlbildungen der Pankreasgänge

Chronisch

 

·80-90 % Alkoholabusus

· Autoimmunprozesse

· hereditär

· Mukoviszidose

· organische Abflussbehinderung

Pankreastumore


a-Amylase (Pankreas)

Synthese

·       Azinuszellen des Pankreas

·       sekretorisches Epithel der Speicheldrüsen (2 Isoenzyme)

Halbwertszeit

9-18h

Lokalisation

Größter Anteil im GIT, kleiner Teil im Blut, Ausscheidung im Urin

Indikation

Pankreatitis, Pankreastumore, Pankreasbeteiligung

Physiologische Funktion

Spaltung der α-1,4-glykosidischen Bindung in Glykogen und Stärke

Methode

·       Enzymaktivitätsbestimmung mit 4-nitrophenylierten Oligosachhariden

·       Spezifische Bestimmung der Pankreasamylase durch selektive Hemmung der Speicheramylase


a-Amylase (Pankreas)

Werte

Erhöhte Werte

↑↑↑ bei akuter Pankreatitis, akuten Schüben einer chronischen Pankreatitis

↑-↑↑ Pankreastumore, Pankreasstörungen bei abdominellen Erkrankungen, Operationen

Parotitis: nur Speichelamylase

chronische Niereninsuffizienz: renale Retention

Falsch niedrig

Ca2+-Chelatbildner (EDTA, Citrat, Fluorid, Oxalacetat), Dextrane

Falsch hoch

·       Hydroxyethylstärke (vermindert Amylaseausscheidung)

·       Makroamylasen (Komplex aus IgA, IgG und Amylase, ev. auch Albumin und a1-Antitrypsin, kann nicht renal ausgeschieden werden)        


Pankreas Lipase


Synthese

· Azinuszellen des Pankreas

Halbwertszeit

7-14 h

Lokalisation

· Größtenteils im GIT, kleiner Teil im Blut, nicht im Urin

Indikation

· Pankreatitis, Pankreastumore, Pankreasbeteiligung

· höhere Sensitivität als α-Amylase

Physiologische Funktion

· Hydrolyse von Triglyceriden (TG) in Anwesenheit von Gallensäuren       als Mizellenbildnern und Colipase im Darm und Freisetzung von Fettsäuren


Lipase

Untersuchungsmaterial

Serum, Heparin, EDTA-Plasma

Bestimmungsmethode

·       Enzymaktivitätsbestimmung

·       Turbidimetrisch

·       Titrimetrisch

·       Mehrstufige photometrische Tests

 

Erhöhte Werte

↑↑↑ bei akuter Pankreatitis, akuten Schüben einer chronischen Pankreatitis

↑-↑↑ Pankreastumore, Pankreasstörungen bei abdominellen Erkrankungen, Operationen

Niereninsuffizienz

Falsch hoch

·       Freisetzung von Lipoproteinlipase aus Kapillarendothelien nach IV Injektion von Heparin


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Author

Laura B.

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