Buffl

vorgehen

CA
by Cynthia A.

Tumor/Metastasen/Inflammatorionen promoting Potential von TIMP-1

  1. anti-proteolytische Funktion

    Inhibieren der anti-metastatischen Metalloproteinase ADAM-10 -> direkte Foerderung invasiven Programms / Scatter-Faktor HGF

  2. cytokinische Funktion mittel Tetraspanin CD63 der C-Domaene

    1. Induktion von HIF-1alpha und HIF-Antwort der Tumorzellen unter hypoxiven Bedingungen —> nicht-kanonische Fkt.

      CD63 -> onkogener 2. msg AKT -> Priming HIF-Antwort vor Hypoxie -> Repremieren oxidativer Phosphorylierung durch innervieren der Genaktion von miR-210 -> systematisches Wandern von miR-210 mittels Exosomen -> Eindringen in Endothelzellen -> Entfernen von anti-angiogenem EphA

    2. Bilden von leberspezifischen pre-metastatischen Nischen durch Aktivierung von HSCs und Induktion der Granulopoiesie

      • Veraenderung der Genexpression durch Feed-Forward-Loop: Andocken HSC ueber CD63 -> Aktivierung -> TIMP-1 Induktion -> weitere HSC Aktivierung -> Chemoattraktor fuer neutrophile GRanulozyten durch SDF-1 -> pro-inflammatorische Mirkoumgebung & Bildung prae-metastatischer Nischen

      • Veraenderung der Komposition und Qualitaet der zellulaeren Signatur: hematopoetische Vorlaeuferzellen ueber CD63 -> Aktivierung mehrerer neutrophiler Granulozyten

    3. Aktivierung der neutrophilen Granulozyten und Nutzen derer neutrophiler extrazellulaerer Fallen (NETs)

      Einfangen von Tumorzellen und Hilfe bei Extravasation

  3. cytokinische Funktion mittels invariante Kette CD74 der N-Domaene

    Interaktion mit B-Zellen durch ZAP-70 -> Moonlighting

  4. cytokinische Funktion mittels Amyloid Precursor Protein (APP)

    Foederung der pro-Inflammation im Phaenotyp in menschlichen Monozyten => schnellerer Tod


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Cynthia A.

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