Motoneuronerkrankung

= progrediente, degenerative Erkrankung des 1. und 2. motorischen Neurons im Gehirn und Rückenmark

Bezeichnung von Charcot

• Degeneration der Pyramidenbahn in Seitensträngen des Rückenmarks (Lateralsklerose)

• Degeneration der Vorderhornzellen -> Atrophien am Zielorgan (Amyotrophie)

• Wdhlg Pyramidenbahn:

  = Efferenz Motorcortex (Gyrus praecentralis)

  • zwei Faserbahnen: Tractus corticospinals

    Tractus corticonuclearis

  • Feinmotorik

  • Schädigung Apoplex: schlaffe Parese; Übergang in spastische Lähmung

    Babinski-Reflex

  
  

• Erstes Motoneuron

  • Steifigkeit (Spastik)

  • Feinmotorikstörung

  • Reflexsteigerung

• Zweites Motoneuron

  • Muskelschwäche (schlaffe Parese)

  • Muskelschwund (Muskelatrophie)

  • Muskelkrämpfe

  • Muskelkontraktionen (Faszikulationen/ Fibrillationen)

  • Reflexabschwächung oder ausfall

• EMG

• Elektroneurographie

• ggf MRT

• Vitalkapazität, evtl BGA

• Gewicht, BMI

• Labor:

  • BSG, CRP, Blutbild, GOT, GPT, TSH

  • Vit B12 (Methylmalonsäure)

  • Elektrophorese, Immunelektrophorese

  • CK, Kreatinin

  • Elektrolyte, Glukose

• 
  

• Liquordiagnostik

• Muskelbiopsie

• Neuropsychologie

• VLCFA, Arylsulfatase A

• MRT (spinal, kranial)

• erweiterte Labordiagnostik: ACE, Hexosamiinidas A und B, ANA, Anti-DNA, Anti-MAG, Anti-Ach-R, Anti-MUSK

• Serologie: Borrelien, Ak gegen K+-Kanäle

• Bence-Jones-Protein, ggf Knochenmarkbiopsie

• Lungenfunktion, Peak Cough Flow

• Schluckdiagnostik

• HNO Konsil

• Nachweis Denervierung

• Neurogenes Schädigungsmuster

  • pathologische Spontanaktivität

  • Großamplitudiges, aber gelichtetes Aktivitätsmuster

für Diagnosestellung Veränderungen in mind 2 von 4 Regionen:

• Hirnstamm: Zunge, M masseter, N fac inn. Muskeln

• zervikal: mind 2 Muskeln

• thorakal: paravertebral oder Abdominalmuskeln

• lumbosakral: mind 2 Muskeln, die von unt. Nerven versorgt wd

—> Nervenleitgeschwindigkeit

Ausschluss von Leitungsblöcken

meist Normalbefunde

• “Endplatte”

  Myasthenia gravis (Block.Ach Rezeptoren)

• Myopathien

  kongenitale Dystrophien

  metabolische Myopathien

  toxische Myopathien

  Myositiden

• Vorderhorn

  ALS

  SMA spinale muskelatrophie

• Periphere Nerven

  Guillain-Barré-Syndrom

  CIDP - chron.infl.demyelinisierende Polyradikuloneuropathie

  Polyneuropathie

Proteinablagerungen

• TDP-43 (97%)

• FUS

• SOD 1

Ursachen weitesgehend unbekannt

• männliches Geschlecht

• genetische Varianten

• Alter

• Schwermetalle (Blei und Mangan)

• Kopftraumata

10%: Familiäre ALS

• 45% C9ORF72

• 20% SOD1

• 5% FUS-Gen

• 5% TARDBP

Klinik

• Zeichen des 1. und 2. Motoneurons

  Steifigkeit + Muskelschwäche

• 30% Beginn bulbäre Symptomatik

  (Rest spinal onset)

Ausbreitung

• benachbarte Muskelregionen

Geschwindigkeit

• Wochen bis viele Monate

Progressive Muskelatrophie (PMA) (5-10%)

Klinik

• Fortschreitender Untergang des 2. Motoneurons (asymetrische Muskelschwäche)

• Bulbärsympt. spät; Atemstörung

• Zeichen des 1. Motoneurons (Steifigkeit) im Verlauf (>20%)

Pathologie

• Untergang der Pyramidenbahn (1. Motoneuron) bei > 70% der Patienten (TDP-43)

Klinik

• 2. Motoneuron (Muskelschwäche) an den Armen > 12 Monate

• Zeichen des 1. Motoneurons (Reflexsteigerung + Steifigkeit) an Beinen möglich

• Männer 4:1 betroffen

• Fortschreiten im Verlauf, langsamerer Verlauf, längeres Überleben

Klinik

• 2. Motoneuron (Muskelschwäche) an den Beinen > 12 Monate

• Schwäche meist asymmetrisch; wenn Füße bds betroffen “pseudopolyneuropathische ALS”

Klinik

• 1. Motoneuron (Steifigkeit, Reflexsteigerung) betroffen; asymmetrische Verläufe

• Ausbreitung auf 2. Motoneuron (Muskelschwäche) bei ca 20% d Patienten innerhalb von 4 Jahren

• langsamerer Verlauf, Atemfunktion nicht betroffen, geringerer Gewichtsverlsut als ALS

Pathologie

• 2. Motoneuron auch betroffen (Autopsien)

• Frontotemporale Demenz

  zweithäufigst präsenile Demenzerkrankung

  15-20% zeigen Zeichen einer Motoneuronerkrankung (FTD/ALS)

• Amytrophe Lateralsklerose

  45% zeigen gewissen kognitive Beeinträchtigung (ALS-ci)

  5-10% zeigen Zeichen einer FTD (FTD/ALS)

Kriterien:

• Enthemmung

• Apathie, Trägheit

• Empathie und Mitgefühl nimmt ab

• persevierendes, stereotypes, zwanghaft-rit. Verhalten

• Hyperoralität, geänderte Essgewohnheiten

• Exekutive Funktionsstörung

Überleben

• Mittlere Überlebenszeit 3-5 Jahre

• ca 10% mit Überleben > 5 Jahre

• geringe Anteile > 10 Jahre (Stephen Hawking)

  • Juvenile ALS

  • Bestimmte Genformen (SOD1Asp90Ala)

  • 1. Motoneuron (PLS)

  • Limitierung Schluck- und Atemfunktion

Überlebenszeit je nach ALS Form (Absteigend):

• Primäre Lateralsklerose (PLS)

• Progressive Muskelatrophie (PMA)

• ALS mit spinalem Beginn

• ALS mit bulbärem Beginn (ca 2 Jahre)

• ALS-FTD (1-2 Jahre)

• Riluzol - Glutmat Exzitotoxizität

• Edaravone - Oxidativer Stress

• Tofersen - Antisense Oligonukleotid (ASO)

• Therapie überflüssiger Speichelfluss:

  Amitryptilin, Ipratropiumbromid (Atrovent), Atropin, Botulinum-Toxin

• Angst und Unruhe

  Antidepressiva (Citalopram, Paroxetin, Mirtazapin)

• Pseudobulbärsyndrom

  patholog. Lachen/Weinen mit DMP/Chinidin-Suspension

• Schlafstörungen

  Schlafmedikamente (Zopiclon)

• Spastik

  Physikalische Therapie

  Hilfsmitteleinsatz

  Spasmolytika (Baclofen)

  Botox Injektionen

• Atemanstrengung

  Maskenbeatmung

  Hustenassistent

  Verminderung Schleimbldung

  Seiderende Medikamente (Lorazepam, Morphine)

• Schmerzen

  Physiotherapie

  Orthesen

  Schmerzbehandlung (Ibuprofen, Novalgin, Opiate, Hochwirksame Opiate)

• Physiotherapie

  Aktivierung von Muskelgruppen

  • Reduktion Sehnenverkürzung

  • Gelenkkapselschmerzen

  • Lymphödeme

  Atemtraining

• Ergotherapie

  • Stärkung, Aufrechterhaltung oder Kompensation feinmotorischer Leistungen

  • Ziel: Erhalt von Selbstständigkeit, Verbesserung Geschicklichkeit, Kompensationstechniken

• Logopädie

  • Schlucktraining

  • Stimm, Sprech-und Sprachtraining

• Handorthesen

• Rumpforthesen bei axialer Instabilität und zerivkale Orthesen

• Peroneusorthesen bei Fußheberschwäche

• Mobilitätshilfen

• Kommunikationshilfen

• Beatmung

• PEG-Anlage Ernährung

• 
  

Gewichtsverlust bei ALS

• Dysphagie, Muskelabbau, Depression

Hypermetabolismus

• Ruheenergiebedarf erhöht

Hypothalamus

• Regulation des Energiemetabolismus

  • Nahrungs- und Wasseraufnahme

Atrophie

• Sporadische und familäre ALS

• Präsymptomatische ALS Mutationsträger

• Korrelation mit BMI

Hochkalorische Ernährung

• Gewichtsverlust negativer progn. Faktor

• Hyperlipidämie protektiver Faktor

• Hochkalorische Ernährung (PEG)

  gute Verträglichkeit u verr. Mortalität

• Erkrankung des 1. und 2. Motoneurons durch Eiweißablagerungen (z.B. TDP 43)

• Spektrumerkrankung mit großer genetischer und phänotypischer Variabiliät

• Kognitive Störungen

• Funktionsskala

Therapie

• medikamentös

• symptomatisch

• hochkalorische Ernährung bei Gewichtsverlust

• Hilfsmittel