Pathophysio: Altern

Volumetrische Veränderungen im PFC, VI, Hippocampus

• Geringe Abnahme VI

• kont Abnahme PFC

• Hippocampus wd Maximum d Abnahme erreicht

DTI Imaging zur Darstellung von Faserverbindungen

im Alter Abnahme der Integrität der weissen Substanz mit frontaler Bedeutung

Verminderung Dichte Dornfortsätze

Verminderung Synapsendichte

Veränderung motorische Endplatten

moderater Verlust Hirngewicht, Vergrößerung Ventrikel

im ersten Lebensjahr: Starke Erhöhung der Synapsendichte

ältere Personen mit red. Gedächtnisleistung:

reduzierte parahippokampale Aktivität

bei hoher Leistung bleibt Aktivität im frontalen Kortex erhalten

Untersuchung Default Mode Netzwerk: Verminderte funktionelle Konnektivität

erworbene Beeinträchtigung des Gedächtnisses

v.a. deklaratives Gedächtnis betroffen (erlernen neues Materials)

Kombination mit Abbau weiterer Hirnleistungen (exekutive Funktionen, Sprachfunktionen, soziale Kognition, Wesenänderungen)

Beeinträchtigung im Alltag

Symptome müssen seit mind 6 Monaten bestehen

Keine Störung von Bewusstsein oder Wachheit

Minderung der Leistung in nur einer kogn Domäne

meist episodisches Gedächtnis betroffen

Für Diagnose Alzheimer erforderlich:neben Gedächtnisstörung mind eine weitere kognitive Domäne betriffen; Nachweis mit Biomarkern möglich

Konversion zu Alzheimer: ca 12% pro Jahr

Demenz dauerhafter Verlust der Selbstständigkeit infolge einer kognitiven Leistungsstörung

Häufigkeit ca 10-30%; > 85 Jahre, Frauen > Männer

Alzheimer am häufigsten v.a. wenn > 65

Frontotemporale Demenz, Levy Körper Demenz eher bei < 65

Alter

Bildungsniveau

Familiäre Belastung

Genetische Faktoren - Apolipoprotein e4 Allel; stark erhöht bei Vorliegen zwei Allele

Vaskuläre Risikofaktoren

Anamnese Befragung Angehöriger wichtig

Neurologische Untersuchung

Verhaltensauffälligkeiten

Persönlichkeitsveränderungen, Antriebmangel, Zwangssymptomatik, Angst, Aggressivität, Reizbarkeit, Verwirrtheit, Halluzinationen

Neuropsychologie: MMST, Uhrzeichnen Test, CDR,

Zusatzdiagnostik: CT, MRT, EEG, Liquor für Biomarker

1975 Folstein und Kollegen als Screening

meistverwendetes Instrument Diagnostik von Demenzen

Interview

0-30 Punkte

Alzheimer

• Anamnese: Einschränkung Kurzzeitgedächtnis, Aphasie, Apraxie, visuellräml.Defizite, exekutive Dysfunktion

• EEG: generalisierte Verlangsamung

• MRT: medial temporale Atrophie, generelle Atrophie, biparietale Atrophie

Frontotemporale Demenz

• Anamnese: Störung des Sozialverhaltens, zwanghaftes Verhalten, Enthemmung, Apathie,

• Neurologische Untersuchung: Primitivreflexe

• EEG: relativ normal

• MRT: bifrontale Atrophie, asymm.temp.Atrophie

Vaskuläre Demenz

• Anamnese: Abrupte, flut.schrittweise kogn Verschlechterung; vaskuläre Risikofaktoren

• Neurologische Untersuchung: Defizite, Gangstörung

• EEG: Asymmetrische Veränderungen

• MRT: multiple lakunäre Infarkte, diffuse SChädigung der weissen Substanz

Lewy-Körper-Demenz

• Anamnse: flukt. kogn. Störungen, wdhlt Stürze, Schlafstörungen, Halluzinazionen

• Neurologische Untersuchung: Parkinson Syndrom

• EEG: Generalisierte Verlangsamung

• MRT: Kortikale Atrophie

Pathologische Veränderungen:

Neurofibrillen

Amyloid Plaques Hippokampus, entorhinaler Kortex, Assoziationskortex

morph. Veränderungen gehen Symptomen um Jahre voraus

Biomarker

Liquor: erndiedrigte Abeta42

erhöhte Tau- und Phospho-Tau-Konzentration

Nachweis beta-Amyloid-Plaques durch PET

Defizit im cholinergen System

deutliche Reduktion ChAT Aktivität

Verminderung AchR und Anzahl cholinerger Neurone

“cholinerge Theorie” - Begleitsymptom

Verminderung Serotoninrezeptoren, adrenerge Rezeptoren, NMDA-Rezeptoren

AChE-Hemmer zu Erhöhung des vergf ACh (Donepezil, Rivastigmin)

NMDA-Antaognisten

frühzeitig verminderter Glukosestoffwechsel

erhöhte Amyloidablagerungen

umfasst anteriore Insula, ant. cing.Kortex; eng verknüft mit limbischen System

erhöhte Kopplung im Salienznetzwerk

-> sozio-emotionale Funktionen gut erhalten