Allgemeine Pharma | Seminar + Vorlesung

Tritt bei amphiphilen Medikamenten auf und erhöht die Halbwertszeit

Abstand zwischen der gewünschten und toxischen Wirkung eines Medikamemts

Die Pharmakokinetik beschreibt, wie ein Pharmakon vom Körper aufgenommen, verteilt, metabolisiert und ausgeschieden wird!

Nicht Dissoziationszeit am Rezeptor!!

Oral verabreichte Pharmaka sind beim Durchtritt der Leber einer ersten Verstoffwechselung unterworfen, die zu einer geringeren Bioverfügbarkeit führen kann

Beschreibt, in welcher Geschwindigkeit und Konzentration ein Pharmakon im systemischen Kreislauf erscheint. Die Angabe erfolgt in Prozent der Ausgangskonzentration

• Die Biotransformation kann in zwei Phasen unterteilt werden

  • Phase-I-Reaktion: Entstehung eines polaren Metaboliten (vorwiegend mittels Oxidation durch Cytochrom-P450-System) → Ermöglicht Phase-II-Reaktion

  • Phase-II-Reaktion: Konjugationsreaktion → Kopplungen des Metaboliten mit Glucuronsäure (häufigste Kopplungsreaktion), aktivierter Essigsäure, Schwefelsäure, Aminosäuren oder Glutathion

• Bedeutung: Die Metabolisierung kann zu folgenden Effekten am Metabolit führen

  • Entgiftung: In den meisten Fällen führen die Reaktionen zu einer Deaktivierung des Pharmakons mit Steigerung der Hydrophilie → Ermöglicht Ausscheidung über Niere oder Galle

  • Aktivierung: Überführung von Prodrugs in ihre aktive Wirkform

  • Giftung: Entstehung von toxischen Metaboliten

• Es kommen hyper- und hypoaktive Varianten des Enzyms vor

• An der Metabolisierung vieler Pharmaka beteiligt, bspw. Abbau von Antiarrhythmikaund trizyklischen Antidepressiva sowie Aktivierung von Codein

• Es sind geschlechtsspezifische Unterschiede in der Metabolisation über CYP2D6bekan

• Pseudocholinesterase ist zuständig für den Abbau von Succinylcholin durch Esterhydrolyse

• Es kommen hyper- und hypoaktive Varianten des Enzyms vor

• Baut unter anderem Isoniazid, Sulfasalazin und Hydralazin ab

Die TPMT ist am Abbau von Azathioprin beteiligt