Warum wären die Kenntnisse der individuellen aktivitäten expression von cytochrom isoenzyme eine Sinnvolle Informtion, geben sie ein konkretes Beispiel wo solche Information sinnvoll wäre
Bei Vollnarkosen → wenn schnell metabolisiert, dann höhere Dosis nötig
Geben sie zwei Cytochrom P450 iso enzyme der humanen Leber an weche Arzeneistoffe verwechseln können
CYP2A4, CYP2D6
Was versteht man unter AUC was unter tmax und was unter therapeutischem Fenster?
Area under the curve: Fläche unter Plasmakonzentration Zeit kurve
tmax: Zeit bis zum erreichen der maximalen Plasmakonzentration
Therapeutisches Fenster: Der Bereich zwischen der minimalen therapeutischen und der minimalen toxischen Plasmakonzentration
Die Termination eines Signals ist auf der Ebene der Agonisten, Rezeptoren und G Proteinen möglich. Nennen sie jeweils 2 Möglichkeiten der Termination auf diesen Ebenen
Agonisten: Agonist wird durch Enzym abgebaut, Diffundiert aus dem Synaptischen Spalt
Rezeptoren: Konformationsänderung durch intrzelluläre Signale, Rezeptor anzahl durch gewöhnung vermindert
G protein: aktivierte a Untereinheit fungiert als GTPase
Veränderung welcher funktioneller Gruppe führt zu einer bessern Bioverfügbarkeit?
Ersatz der Esterbindung durch Amidbindung
Gute orale Bioverfügbarkeit ist in der Regel gegeben, wenn bei einer Substanz folgende Bedingungen erfüllt sind:
Nicht mehr als fünf Donatoren für Wasserstoffbrückenbindungen
Nicht mehr als 10 Akzeptoren für H2O Bindungen
Molekülmasse unter 500 g/mol
Verteilungskoeffizienten von max 5
Geben sie 3 Indikationen von alpha 2 sympathomimetika an und begründen sie den Wirkstoffmechanismus
Anästhesie → Sedativ, hyptnotisch
Missbrauchsentzug → Reduzierung Freisetzung katecholamine
Erklären sie den Begriff “Indirektes Sympathomimetika”- Warum lässt die Wirkung nach einigen Wochen der Behandlung idR nach?
→ Indirekte Sympathomimetika binden nicht an Rezeptoren, sie sorgen dafür, dass vermehrt Neurotransmitter aus den Vesikeln freigesetzt werden und/ oder deren Abbau im synaptischen Spalt verhindert wird.
→Tachyphylaxie: Speicher Vestikel gefüllt mit nicht Rezeptor wirksamen Neurotransmittern
Welches Strukturelement ist in der Regel Vorraussetzung für eine sympathomimetische Wirkung?
→ Phenylethylamin Struktur
Verstärkt oder Hemmt Clonidin die Wirkung eines indirekten Sympathomimetikums - Begründung?
Es hemmt die Wirkung, da dieses eigentlich zuständig für die reisetzung von NA ist, Clonidin hemmt diese aber.
Zur Behandlung welcher Krankheitsförderlichen Symptomatik wird Clonidin eingesetzt - Wirkmechanismus?
Clonidin- alpha 2 Agonist
→ (INDIREKT)Wirkt auf Präsynaptisch auf a Rezeptoren → Begrenzen Adrenalin ausstoß → Blutdrucksenkung über a Agonisten
→ Entzugssymptomatik: Begrenzt ausstoß erhöht an Adrenalin/ Noradrenalin
Glaukombehandlung: Senkt den Augeninnendruck
Clonidin a2 spezifisches sympathomometika → Kammerwasserproduktion wird durch ß Rezeptoren angetrieben und durch a Rezeptoren inhibiert
Geben sie zwei Indikationen von synthetischen Derivaten von Mutterkornalkaloide an
→ Wirkt Uterus kontrahierend: Anwendung bei der Geburthilfe → Verzögerte Lösung der Plazenta
→ Abort
→ Starke blutdrucksenkung
Zu welcher Wirkstoffgruppe gehören Mutterkornalkaloide - Wie ist der pharmakologische Wirkmechanismus
→ Sympathomimetika
→ Wirken Blutdrucksteigerung entgegen, blockieren Wirkung von a- Adrenorezeptoren (a- Sympatholytika), Lassen ß Adrenorezeptoren (Dilatation) der Blutgefäße frei
Eine Vergiftung mit irreversiblen Hemmstoffen der Acetylcholisterinase kann durch Gabe folgender Stoff behandelt werden:
Pralidoxim
Atropin
Geben sie Zwei beispiele für eine Wirkung über eine irreversible Enzymhemmung + Enzym
Sarin: indirektes Parasympathomimetika → irreversible Hemmung der Acethylcholinesterase
ASS: NSAID → irrevasible Hemmung der COX1
Parasympathomimetika einsätze:
Glaukom
Blasenatonie
Welche Symptome bei Botox vergiftung:
→ Hemmt acetylcholin → Dauereregung von Nervenzellen → Dauerkontraktion → Krampf
Beschreiben sie die Gemeinsamkeiten und Unterschiede in den Mechanismen einer Vergiftung mit:
Parathion
Indirektes Parasympathomimetiukum → irrevesible Enzymhemmung des AcCH esterase → Krämpfe
Botox
Indirektes Parasympatholytikum → Verhindert die Verschmelzung der Synaptischen Vesikel mit der präsynaptischen Membran→ Muskel lähmung
Zu welcher Wirkstoffgruppe gehört Neostigmin? Beschreiben sie den Wirkstoffmechanismus in Stcihworten. Wie wird die rezeptorwirkung verändert und wie ist der Rezeptor der eigentlichen Wirksubstanz aufgebaut?
Neostigmin: Indirektes Parasympathomimmetika
reversible hemmung Acetylcholinerase kommt es zum längeren Aufenenthalt von ACh im synaptischen Spalt → Stärkere parasymapthische Wirkung
Begründen warum es kaum Indikation für eine Blockade der b2 Adrenorezeptoren gibt?
ß2 Agonisten wirken vasodilatativ ß2 Antagonisten wirken vasokonstriktion → Gefahr für Asthmaanfall, COPD, Abnahme Insulin und Glukagon produktion, Anstieg gesamt cholesterin
Geben sie dre potentielle therapeutisch sinnvolle Wirkungen an, welche Betablocker haben (außer Herz)
Beruhigungsmittel
Migräne
Tremor
Phänochromozom
Warum können Betablocker Asthma- Anfälle auslösen? Geben sie einen weiteren Arzneistoff an der Asthma auslösen kann - Wirkmechanismus?
Durch einnahme von ß2 Blockern wird die Bronchien erweiternde Wirkung von ß2 agonisten verhindert → Es kann zu einem schlimmen Asthmaanfall kommen
→ Cyclooxygenase inhibitoren
Was ist ein Phänochromozytom - Wirkmechanismus?
→ Tomor Nebenniere → Erhöhter ausschleusung adrenalin/ Noradrenalin → Bluthochdruck
Nennen sie zwei Wirkstoffe zum Einsatz gegen Erektile Dysfunktion
PGE1 Analoga →
Sildenafil
COX2-Hemmer sind auch zur Ergänzung chirurgischer Maßnahmen bei einer vererbbaren Erkrankung zugelassen. Um welche Erkrankung handelt es sich (Begründung)?
Familiäre Adenomatöse Polyposis. COX-2 spielt entscheidende Rolle beim Wachstum von Tumorzellen und Darmpolypen.
Was ist die sekundäre Hämostase - Ablauf nach einer Verletzung?
Bildung eines roten Thrombus. Nach verletzung erst primäre hämostase unter Bildung eines weißen Thrombus. Anschließend die ausbildung eines Fibrinnetzes
COX2-spezifische Substanzen wie VioxxTM (früher MSD, Arzneistoff Rofecoxib aus der Gruppe der selektiven COX2-Hemmer) wurden teilweise aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen wieder vom Markt genommen. Um welche Nebenwirkungen handelt es sich?
Kardiovaskuläre Ereignisse (schwere Leberreaktionen), Schlaganfall
Geben sie jeweils eine Teilstruktur an, welche bei folgenenden Substanzen vorliegen muss: Thromoxane und Eicosanoide
Prostansäure
Welche Grunde stehen einer breiten Nutzung von protaglandin Analoga als AS entgegen - Welche Maßnahmen wurden bei den auf dem Markt befindlichen Substanzen realisiert?
Kurze Halbwertszeit
Chemisch nicht stabil
Anwendung während Schwangerschaft ist kontraindiziert
→ Chemische modifikation zur Wirkzeitverlängerung
Erläutern sie, weshalb sie NSAIDs nicht vor einem Marathonlauf einnehmen sollten- Warum ist besonders ASS ungeeignet? Paracetamol?
NSAID → COX hemmer → Prostaglandinsynthese wird gehemmt → Thrombozytenaggregation verhindert
Bei Marathon lauf kann es zu Mikroblutungen in Organe und Muskulatur kommen. ASS verlängert Blutungszeit über Tage hinweg → besonders Problematische wenn Sturz und ggf. OP
Starke belastung der muskulatur - erhöhter Sauerstoff bedarf fehlt Organen→ minderdurchblutung nieren → Minderausscheidung
Paracetamol hat keinen einfluss auf Thrombozytenaggregation → Keine blutgerinnungshemmende Wirkung im gegnsatz zu ASS
Wozu werden synthetische PGE Analogy als Arztneimittel eingesetzt ?
Aborteinleitung, Geburtseinleitung bei intrauterinem Tod
Beschreiben sie die Wirkung von Prostaglandinen bei der Glaukomtherapie
PGF2 bei regelung augeninnendruck beteiligt , Analoga senken den Augeninnendruck durch erhöhung des Abflusses über uveoskleralen Weg
Über welchen Rezeptortyp wirken Prostaglandine?
G protein gekopppelter Rezeptor
Beschreiebn sie zwei Wirkungen des natürlichen Prostaglandins - Neebenwirkung ASS
Verringerung der Säureproduktion und Verstärkte Schleimproduktion des Magens (PgE2)
Verlust magenprotektive Wirkung von PGE2 da ASS durch COX hemmung produktion von PGE 2 hemmt
Was versteht man unter dem Reye syndrom?
Tritt vor allem bei Kindern mit Virsu infektion auf und ASS genommen haben → akute Schädigung des Gehirns und degeneration der Leber
Cyclooxygenase inhibitoren können Asthmaanfälle auslösen- Erklärung? Welche ARzneistoffe möglichst nicht in Kombination?
Bei längerer Einnahme → produktion Leukotriene → Analgetika Asthma
Direkte Parasympathomimmetika vermeiden → Parasympathikus bewirkt kontraktion der Bronchien → Asthma
Acetylsäure hemmt cyclooxigenase über mehrere Mechanisem, beschreiben sie zwei
Irreversible Acetylierung des aktiven Zentrums → Hemmung der Enzymaktivität
Reversible Bindung von Salicylat → Kompetetive Hemmung des Enzyms
→ PGE2 hat Auswirkung auf relaxation von Bronchien. Durch cyclooxygenase Hemmung keine Herstellung pge2 und dadurch keine relaxation von Bronchien
Nennen und beschreiben sie die Wirkung von Beta Laktam Antibiotika
Hemmung der Zellwandsynthese - Es kann keine Zellwand Aufgebaut werden welches zu wassereinstrom führt → Wirken aber nur bakteriostatisch
Verhindern Ausbildung von Pentaglycinbrücke → Polypeptidketten verbindung
PGE1 Analoga
Kontraindikation von ASS (3)
Bei Überempfindlichkeit
Bei Asthmaanfallen in der Vergangenheit
In den letzten drei Schwangerschaftswochen
Magen Darm beschwerden
Warum benzol karzinogener als Toluol? - Metabolismus?
Toluol wird im Gegensatz zum Benzol kaum durch Oxidation des Ringes metabolisiert, sondern hauptsächlich durch Oxidation der Seitenkette zur Benzoesäure.
Welche Modifikation führt zu einer besseren Säurestabilität?
Anbringen eines elektronenziehenden Substituenten an der Seitenkette
4 Indikationen für b blocker / Andere Blutdrucksenkende Medis?
ACE Hemmer senken den Blutdruck indem sie ACE im RAAS system hemmen. Angiotensin 1 kann dadurch nicht in Angiotensin 2 umgewandelt werden wordurch im weiteren verlauf keine konstriktion und somit keine blutdruck steigerung stattfindet.
Metoprolol
Clonidin
Wirkungsmechanismus Antibiotika (4)
Hemmung der Zellwandsynthese
Störung der Struktur und Funktion der Zytoplasmamembranen
Blockade der Proteinbiosynthese
Unterdrückung der Nucleinsäuresynthese
Standardmethode Resorption
Cyprotex Caco 2 permeability assay
Caco2 cellline is derived from a human colorectal carcinoma. When cultured cells differenciate into monolayer. Compound is added to the membrane and transport of the compound across the membrane is monitored fpr 2 hrs
Warum ist Beta lactam nicht Säurestabil? - An Struktur Begründen
Ringspannung
Reaktive ß Lactam carbonylgruppe verhält sich nicht wie tert. Amid → ist dann aktiv
Acyl Seitenkette - Nachbargruppeneffekt erleichtert hydrolyse
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