Pathologie D3

-       Erhöhte Mitoserate

-       Atypische Mitosen

-       Kernpleiomorphie

-       Verschobene Kern-Plasma-Relation

-       Kernhyperchromatie

-       Keine klare Epithel-Stroma-Grenze

-       Lymphozytäres Infiltrat (auch bei Entzündung)

-       Nekrosen

-       Angioinvasion

-       Desmoplastische Stromareaktion (Bindegewebe bildend)

-       Unscharf begrenzt —> CAVE HCC

3      Schichtung

•     Endometrium = Tunica mucosa

  • Gebärmutterschleimhaut, Zyklus variabel

  • Einschichtiges, zylindrisches Oberflächenepithel Kinozilien und Mikrovillibesatz

  • Tubuläre Endometriumdrüsen —>Gländulae uetrinae

  • Lamina Propria (=Stroma): Zellreiches faserarmes Bindegewebe

  • Spiralarterien —> geschlängelte Arteriolen innerhalb der Lamina propria

  • Unterteilung in Stratum basale (= Basalis —> Regenerationsschicht, wird im Zyklus nicht abgestoßen, bilded Funktionalis nach) und Stratum fuktionale (= Funktionalis

    —> unterligt zyklischen veränderungen, wird abgestoßen, besteht aus Stratum compactum und Stratum spongiosum)

• Myometrium: dreischichtig verlaufenden Muskelfasern

  • Glatte Muskelzelle: kleine spindelförmige Zelle, nur ein Kern

• Perimetrium: Tunica serosa und subserosa

Von Innen nach außen:

Zona funktionalis compacta —> Zona funktionalis Spongiosa

—> Zona Basalis —>Myometrium—> Perimetrium

Makroskopisch: scharf begrenzter rundlicher Tumor mit grau-weißer Oberfläche, z.T. Vernarbungen, Kalzifikationen, Zysten

-   Monoklonale zellverbände aus glatten Muskelzellen (Spindelförmig, lange Zellkerne mit abgerundeten Enden Zigarrenartig)

-      Kollagenfaserreiches Stroma

-      Keine Zallatypien, keine Nekrosen, keine (atypischen) Mitosen

DD: Leiomyosarkom - entartetes Leiomyom

-      Zellatypien (Vergrößerte Kerne, Atypische Mitosen, hyperchromatische Kerne, teils gelappte Kerne)

-      Nekrosen

-      > 10 Mitosen in 10 HPF

Endometroider und seröser Typ

Diagnostische Kriterien

-      Atypische Drüsenformationen

• teils ohne trennendes Bindegewebe —> dos a dos = Rücken an Rücken

-      Drüsenepithelien mit deutlich vergrößerten atypischen Kernen und Nukleolen

Stromainfiltration und stellenweise auch Myometriuminfiltration

Endometrium-Ca

Endometrioider Typ, Endometroides Adenocarcinom > 80%

-      Gute Prognose

-      Entsteht aus adenomatöser Hyperplasie

-      Unter dem Einfluss von Östrogenen ohne Progesteronwirkung (z.B. bei Adipositas, Granulosazelltumor, Polyzystischem Ovar-Syndrom, iatrogen)

-      Kann durch Gestagengaben verhindert werden

-      Entwicklunsphasen: Stimulation des Endometriums durch Östrogene —> Einfache Hyperplasie —> 6 Jahre —>Hyperplasie mit Atypie —> 4 Jahre —> Ca

Seröser Typ

-      Häufig fortgeschrittenes Stadium

-      Schlechte Prognose

-      Keine Assoziation mit adenomatöser Hyperplasie

Normalbefund

-      Zervikalkanal (Endozervix): einreihiges hochprimatisches, schleimbildendes / muzinöses Epithel

-      Portio (Ektozervix): mehrschichtig, unverhorntes Plattenepithel

-      Ggf. Transformationszone —> Ort der Entstehung Carcinomen und Dysplasien

Ab Geschlechtsreife: Ektopie (Schleimhaut des Zervikalkanals verlagert sich auf die Oberfläche der Portio) 

-      —> Grenze zwischen Schleimhaut und mehrschichtigem, unverhornten Plattenepithel bei vaginaler Untersuchung sichtbar

-      Im Laufe der Zeit wandelt sich die weniger belastbare Schleimhaut in das robustere Plattenepithel um —> metaplastischen Bereich zwischen ursprünglichem und aktuellem Übergang der beiden Epithelarten  = Transformations- oder Übergangszone

-      Die Transformationszone verlagert sich mit dem Alter nach endozervikal; dabei kann das Plattenepithel über ektope Schleimhautdrüsen hinweg wachsen, sodass deren Ausführungsgänge verlegt sind und sich Sekreteinschlüsse bilden (sog. „Ovula Nabothi“)

normales PE vs. PE mit Koilozyten

Transformationszone

-      Knotige Infiltration des Stromas der Zervixwand durch atyp. Epithelien in soliden Komplexen

• Invasiv —>Basalmembran durchbrochen

-      In der Umgebung ausgeprägte entzündliche Zellinfiltration (eosiniophile Granulozyten, Lymphozyten und Plasmazellen)

-      Koilozyten —>  HPV-befallene Ballon-Zellen mit perinukleären Aufhellungen des Zytoplasmas und ungleichmäßig geformten, prominenten Zellkernen)

-      Kern-Zytoplasma-Relation zum Kern hin verschoben

-      Kernatypien (polymorph oder mehrkernig), sichtbare Nukleoli

-      Mitosen: atypisch und vermehrt

-      Beweisend für PE-Ca (im Präparat nicht auffindbar): Hornperlen (kernlos, rötlich in HE) und Plasmabrücken

RF: HPV (16 und 18) CIN, Rauchen

-      Gewebearten: Epithel, Keimzellen, Keimzellstroma

-      Schichten (von außen nach innen)

o   Peritoneum: Müller-Epithel —> Kubisches Mesothel

o   Tunica albuginea: BG-Kapsel, straff, Kollagenhaltig

o   Cortex ovarii: zellreiches Bindegewebe mit Fibrozyten + Ovarialfollikel

o   Medulla ovarii: lockeres Bindegewebe, Gefäße, Nerven, Hilus-Zellen

Diagnostische Kriterien serös-pailläres Ovarial Ca.

-      An der Oberfäche des Ovars und/oder im Zentrum kleinknotiger Tumorherd mit infiltrativ wachsenden papillären Tumorzellverbänden

-      Psammomatöse Verkalkungen im Tumor

-      Seröses Ovarialkarzinom (serös papilläres Zystadenokarzinom)

o   Heterogene Architektur

o   Stromainvasion

o   Zellatypien und zahlreiche Mitosen (high-grade seröses Karzinom: ≥12 Mitosen/HPF)

o   Hyperchromatische Zellkerne

o   Evtl. Psammomkörperchen 

o   High-grade: Deutliche Kerngrößenschwankungen (>3:1), Kernatypien und Mitosen (>12/10 HPF), wahrscheinlich von den Tuben ausgehend

Tumorarten

-      oberflächliches Epithel —>am häufigsten

-      Mesenchymal

-      Keimzelltumoren (zB Dottersacktumor, Chorion-Ca, Teratom)

Epitheliale Ovarialtumoren:

-      Entstehen aus oberflächlichem Epithel à Müller- Epithel

-      Meist aus einfachen Inklusionszysten entstanden

-      Dignität: Benigne, bordeline oder maligne

-      Ca. 5-10% hereditär (v.a. BRCA1 Keimbahnmutation)

-      Entsteht das Ca aus Vorstufen?

o   Ja —> High grade seröses Ovarial-Ca entsteht häufig aus STIC (seröses tubares intraepitheliales Ca)

-      Spät diagnostiziert

-      Häufigkeiten

o   High-grade serös: 75%

o   Klarzellig: 8-12% (helles Zytoplasma)

o   Endometrioid: 8-10%

o   Muzinös: <5%

o   Low-grade serös: <5%

o   Brenner + andere: <5%

Endometrioides Ovarial-Ca kann aus Endometriose Herden entstehen

-      Endometrioides Ovarialkarzinom

o   Ähnelt dem Low-grade-Endometriumkarzinom

o   Aus Endometriose Herd des Ovars

o   Glanduläre, kribriforme oder villös-glanduläre Architektur

o   Heterogene Drüsenform: Rücken-an-Rücken ("dos à dos"), länglich oder rund

-      Klarzelliges Ovarialkarzinom

o   Vielfältige Architektur: Solide, tubulozystische und papilläre Anteile nebeneinander

o   Zellkernatypien