V1 Introduction

• häufigste Tumorlokalisationen

• Männer

  • Prostata

  • Lunge

  • Darm

• Frauen

  • Brustdrüse

  • Darm Lunge

Keimschichten

• Endoderm

  • Darm, Leber, Lunge

• Mesoderm

  • Skelett, Muskel Kidneys, Herz, Blut

• Ektoderm

  • Haut, Nervensystem

Aus den einzelnen schichten entwickelt sich überall ein Epithelium aus (Außenseite)

• Hematoxylin & Eosin staining

• Hämatoxylin färbt DNA -> blau

• Eosin färbt extrazelluläre Strukturen und Cytoplasma -> pink

Immunohistochemistry

• spezifisches primär AK

• Sekundär AK bindet an primär

  • besitzt HRP -> Spaltet H2O2

• H2O2 zugabe

• schwarze Färbung

Immunofluorescence

• Spezifischer primärer AK

• Sekundärer AK mit Fluorpophore

• excition bei bestimmter Wellenlänge

• Emissions Licht mit geringerer Energie

Fluorescent in situ hybridization

• DNA Probe mit Fluorophore gekoppelt (DNA lagert sich an die andere DNA an

• Benign Tumore

  • wächst lokal als primärer Tumor

  • NICHT Invasiv

• Maligner Tumor

  • dringt in nachbargelegende Gewebe ein

  • Produziert Metastasen -> Ursache für 90% der Todesfälle durch Krebs

• Zelltypen betreffend

  • Epithelien -> Carcinoma 80% von Krebstoten

  • Mesenchymal Zellen (Verbindungsgewebe) -> Sarkoma

  • Blutzellen -> hämatopoetische Malignome

  • Zellen des Nervensystems (ZNS, PNS) -> Neuroektodermale Tumore

  • Andere

    • Melanoma

    • Teratoma

    • Anaplastische Tumore (unbekannte primäre Zellen)

unterschieden in

• Adenocarcinoma

  • Epithelzellen mit Sekretorischen Zellen

    • Brust

    • Lungen

    • Pankreas

    • Prostrata

• Squamous cell carcinoma

  • Schutz Epithel

    • Haut

    • Lunge

    • esophagus

• mix typen

  • Small-cell lung Carcinoma

  • large-cell lung carcinoma

  • hepatocellular carcinoma

• Osteosarkoma

• Liposarkoma

• Angiosarkoma

• Chondrosarkoma

• Akute Lymphatische Leukämie (ALL)

• Akute myeloische Leukämie (AML)

• Chronisch myeloische Leukämie (CML)

• Chrnisch lymphatische Leukämie (CLL)

• Multiple Myeloma (MM)

• Non-Hodkin’s Lymphoma (NHL)

• Hodgkin’s Lymphoma (HL)

• Glioblastom

• Astrozytom

• Meningioma

• Neuroblastoma

• Oligodendroglioma

• Medulloblastoma

• Normales Gewebe

• Mut1 (loss of APC)-> Hyperplastisches Epithelium (mehr Zellen, Normale Struktur)

• Mut2 (DNA Hypomethylierung) -> Metaplastische, Dysplastisch: Anbormales Gewebeorganisation

  • Epithelien: Adenoma, Polyps, Papilloma -> Gutartig

• Mut5 (loss of p53) -> Carcinoma

  • Neoplastic -> Invasiver Cancer

• Invasion & Metastasen

• Tumore durch Klonaler Origin

• Inzidenze von Tumoren -> relativ gering (10^16 Zellen/Individual)

• Ist abhängig von Umgebung/Ereignissen

  • Lunge -> Rauchen

  • Strahlung

  • Genetische Faktoren

• Strahlung (X-ray, UV)

• Chemikalien

  • Prokanzerogene, metabolisiert in Leber zu Kanzerogen (Benzopyrene)

• Viren

  • Retroviren

• Genom besteht aus 2 Identischen RNA Molekülen (≤10 kb)

• Codiert für 3 Proteine:

  • Capsid = gag (group sepcific antigen)

  • Integrase + Reverse Transkriptase = pol

  • envelope = env

• Lifecycle

  • RNA -> DNA (RT)

  • Random integration ins Genom

  • Transkription von viralen Genom

• Peyton Rous -> entdeckte Chicken Sarkoma Cirus

  • Rous Sarcoma Virus =RSV

  • 1966

• RSV besteht aus src

  • Viral src (v-src) -> verantwortlich für Transformierungsaktivität = Onkogen

    • ALV (Avian leukosis virus) -> verursacht aber nicht Krebs! (nur langsam)

• Zellen besitzen Homolog zu v-src => c-src

  • Nicht identisch -> v-src viele Mutationen

  • Verursacht nicht Tumor allein -> proto-onkogen

• 
  

• Sustaining proliferative Signaling

• Evading growth suppressors

• Aktivation invasion and metastasis

• Enabling replicative immortality

• Inducing angiogenesis

• Resisting cell death

• Deregulating cellular energetics

• Genome instability

• Tumor promoting inflammation

• Avoid immune destruction

• Primäre Zellen

• Transformierte Zellen

• Immortalisierte Zellen

• RV sind Träger oder Ziel von Genen, die an der zellulären Signalübertragung beteiligt sind

• Wichtig für die Krebsforschung!

• (HTLV-I:

  • Verursacht T-Zell-Leukämie

  • Mechanismus unklar)

• Klinisch weniger relevant

• Viele endogene Retroviren (ERV), meist defekt: mögliche Rolle?

• besitzt kein v-onc

• verursacht Krebs durch einbau eines starken Promotors (ALV) nach Exon1 von c-myc (Exon1 wird nicht eingebaut in MYC)

• 
  

• HBV -> Leberkrebs

• Papillomavirus -> Cervicaler Krebs

Human Papilloma virus

• Virale Proteine binden und inhibieren Tumor suppressor pRB & p53

  • HPV E6 & E7 Proteine

  • SV40 Große T-Antigen

  • Adenovirus E1A & E1B Protein

• In permessiven Zellen

  • Repliziert und Lysiert Zellen

• In nicht-zulässigen Zellen

  • Keine Replikation

  • Integrieren Part von Genom in host genom