V2 Zelluläre Onkogene

• Retroviren sind verantwortlich für geringe Anzahl an Krebs

• Chromosomale Abnormalitäten

• Autosomen 1-22

• Sexchromosomen X, Y

• Short arm p

• long arm q

Ursachen

• Translokation

• Inversion

• Duplikation

• Deletion

=> aneuploidie: Trisomien, Monosomien

• Chronische myeloische Leukämie (CML)

  • Philadelphia Chromosom => t(9;22)(q34;q11)

    • Fusion “bcr” gen (breakpoint cluster region) + abl

      => Bcr-Abl -> deregulierende Tyrosin Kinase (höhere Aktivität)

    • Inhibitor => Imatinib (Gleevec)

    • Ursache für: chronische myelogene leukämie + Akute lymphozytische Leukämie

• weitere Translokationen

  • MLL/various

    • Histone methyl transferases

      • >50 unterschiedliche Partner

      • Effekt auf Chromatin

• inhibiert im Aktiven Zentrum

• hat enorm hohe 5 yOS 92%

• Translokation von Chromosom 8 -> CML

• Hohe Inzidenz in Afrika

• entweder

  • t(8;14), oder t(8;2), oder t(8;22) -> Immunglobulin gene

• Disreguliert Expression von wt c-Myc

• IgH und Myc Loci replizieren früh während dem Zellzyklus

• Sind womöglich nah beim Kondensieren der Chromosome

• Inhibitor der Apoptose

• Translokation -> post-transkriptionale Regulation

  • Aktivierung von HMGA2

• Homogene Staining region = hsr

• Neuroblastoma -> Amplifizierung von N-Myc

  • Level beeinflusst Prognose (Kaplan-Meier plot)

• Mechanismus von Amplifikation