Zytostatika

• nicht zytostatisch, sondern zytotoxisch

• Greifen in die Zellteilung ein

• Eingeschränkte Spezifität: auch gesundes Gewebe wird geschädigt

• meist als Kombitherapie

• Wm: spaltung am Wirkort zu Acrolein (urotoxischer metabolit) und dem eigentlichen Agens Chlorethylphosphorsäureamid —Y> Strangbrücher, FVehler DNA-Replikation

• Pk: auch oral, aktivierung in der Leber oxidation und durch cytochrom p450

  Immunsuppressiver Effekt wird bereits vor zytostatischem Effekt erreicht

• I: + immonulogiscvh bei Autoimmunerkrankungen wie M. Wegener

• Nw: urotoxisch

• pk: orale Gabe

• Ki: schwere Knochenmarksdepression

• platinverbindung

• nw: Hauttoxizität, Öungentoxizität korreliert mit in der Lunge geringen Expression des Bleomycin-inaktivierendem Enzyms

• in niedrigen Dosen bei RA (folsäureunabhängig), in hohen Dosen zur Tumortherapie (folsäureabhängig)

• Antidot: Folinsäure

• Bei MTX-Hochdosistherapie wird Leucovorin prphylaktisch verabreicht, um schwere toxische NW zu reduzieren. Die Leucovorin-Gabe erfolgt 12-24 h nach MTX-Gabe

• hepatotoxisch, mucositis

• gestörte Elimination bei Patienten mit Mutation der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase —> NW

• gut Liquorgängig

• WM: Hemmung der RNA- und DNA-Synthese durch FUTP bzw. FdUTP

• Nw: zweitneoplasien

• Wm: Wirkeintritt in 8 Wochen, Proliferationshemmer von B und T-Zellen

• Allopurinol hemmt den Abbau von Mercaptopurin—> Steigerung der nW

• Wm: Mitosehemmung (s-Phase)

• Ki: CED,ILeus

• Irin.: Topois. I…Halbsynthetisches Derivat des pflanzlichen Alkaloids Camptothecin (aus Rinde und  Blättern von Camptotheca acuminata). Zur Milderung oder Verhinderung eines cholinergen Syndroms kann die rophylaktische Gabe von Atropin erfolgen.

• Etop: TIH II

• Paclitaxel: zunehmende Resistenzen durch Bildung von Glykoprotein P170

• Prämedikation mit Corticosteroiden und Histamin-Antagonisten gegen Überempfindlichkeitsreaktion

• wird auch in Stents (drug-eluting) verwendet, um übermäßiges Einwachsen zu hemmen

• stammt aus der Pazifischen Eiben, einem Nadelbaum

- Vincristin nicht auf TUM 300

Pathomechanismus:

• Tumorlyse-Syndrom: metabolische Entgleisung, Nierenschädigung

• Zytokinsturm: überscheißende Immunreaktion

• chimär = mehr Maus

• Human = mehr Mensch

• i.v. Gabe nötig

• Gabe meist in Kombi mit 5-FU

• off label use bei Makulaödem und altersabhängiger Makuladegeneration

• HWZ 28 Tage

• ADCC= Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität

• wm: PD-1 befindet sich auf aktivierten T-Zellen

• Immun-Checkpoint-Inhibitor

• Wm: kompetetive Hemmung —> Apoptoseinduktion, Proliferationshemmung

• Pk: hepatische Elimination ( CYP 3A4)

• Nw: Dermatoxizität

• CML ist zu 90% Philadelphia-Chromosom positiv

• indiziert in Kombi mit Aromatasehemmern

• Wm: Strangbrüche

• Pk: orale Gabe

• Kapseln dürfen nicht durch Filmtabletten ausgetauscht werden, andere Bioverfügbarkeit

Histondeacetylasen sind wichtig für das Abschalten von Genen. Durch Hemmung bleibt Chromatin dauerhaft relaxiert #

• Diarrhö

• Typischerweise mit Proteasom-Inhibitor und Dexomethason kombiniert

• Proteasom —> Cerfilzomib

• Ubiquitin —> Lenalidomid

Gruppe

• Mitosehemmstoffe

Wirkmechanismus

• Hemmung der Mikrotubuli-Polimerisation⇒ Hemmung des Spindelapparats⇒ Mitosehemmung (M-Phase)

Pharmakokinetik

• i.v.- Gabe

  1. PHWZ 20 h

Indikation

• (Hodgkin) Lymphom

  1. Mamma-, Hodenkarzinom

  2. Morbus Werlhof

Nebenwirkungen

• typische Zytostatika-Nebenwirkungen

  • Knochenmarksdepression (hierdurch u.a. Immunsuppression)

  • Gastrointestinalstörungen (z.B. Erbrechen, Diarrhö)

  • Fertilitätsstörungen

  • Alopezie

  
  

  zusätzlich

  • Neurotoxizität,

  • Obstipation

Kontraindikationen

• Agranulozytose / Blutbildungsstörungen

  1. Infektionen

Besonderheiten

• Pflanzenalkaloid / Vincaalkaloid aus Vince rosea (Immergrün)

Handelsname

• Velbe ®

Gruppe

• selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren (SERM)

Wirkmechanismus

• Zellspezifische agonistische und antagonistische Estrogenwirkungen am Estrogenrezeptor  ⇒ antagonistisch am Mammagewebe ⇒ agonistisch am Endometriumgewebe Wirkung: Hemmung des Wachstums von Brustkrebszellen

Pharmakokinetik

• Prodrug: Hepatische Aktivierung zum aktivem Endoxifen (CYP2D6)

  1. hepatische Metabolisierung (CYP3A4)

Indikation

• Hormonsensitives Mammakarzinom

Nebenwirkungen

• erhöhtes Thromboembolie-Risiko

  1. Hitzewallungen

  2. Übelkeit

  3. Knochenschmerzen, Brustschmerzen

  4. teilreversible Augenschäden

Kontraindikationen

• Schwangerschaft, Stillzeit

Besonderheiten

• Nach Langzeiteinnahme Risiko für Endometriumkarzinome bei nichthysterektomierten Frauen erhöht.

Handelsname

• Nolvadex ®