Allgemein

• Transgenese:

  ▪ Vorkerninjektion→Zufällige Integration→Verpaarung ▪

  + mit verschiedenen Tieren möglich

  + germ line Transmission

  - Oocyten notwendig (Vorkerninjektion)

  - zufällige Integration (Vielzahl an Foundern)

• o GeneTargeting:

  ▪  Spezifisch genetisch veränderte Mäuse durch Gene Targeting

  + spezifische Integration

  - ESC (embryonic stem cell) Selektion

  - Chimären (Organismus, der aus genetisch unterschiedlichen Zellen/Geweben aufgebaut ist und dennoch ein einheitliches Individuum darstellt)

  - nur in Maus und Ratte

  - Effizienz

Ist gewebsspezifisch und zeitabhängiges Targeting

Funktioniert über das Cre/loxP System und gewebsspezifische Promotoren

TetOn/TetOffo der Tamoxifen regulierte zeitabhängige Expression

• Insert muss einen Promotor enthalten, der nur in Astrozyten aktiv ist (gefloxte Maus) o über Kreuzung mit einer Maus, welche die Cre-Rekombinase enthält, kann dann ein

• KO in der F1-Generation als Heterozygote Variante und durch erneutes Kreuzen in der F2 Generation als Homozygote Variante vorliegen

• extrazelluläre Amyloid-Plaques

• intraneuronale Fibrillenbündel (NFT) —> Durch Phosphorylierung von TAU

1. Adhesion

2. Receptor

3. Ligand

4. Transcription factor

• 20 Tage Trächtigkeit

• 4-8 Mäusejunge

• 7 Wochen bis zur sex. Reife

• 2 Jahre Lebensspanne

• First step → loss of APPsα function

• Second step → direct delivery of APPsα into the brain

sAPPα // sAPPβ //Aβ