VL7

• unter Einfluss von Wachstumsfaktoren werden Gene abgeschaltet, die für die DNA-Replikation

• entscheidende Schritt: Überwindung des Restriktionspunkts der G1 Phase

• RB-Protein: im Zellkern, Zentrum des Zellzyklus-Kontrollsystem

• RB wird von Wachstumsfaktoren phosphoryliert und damit inaktiviert

• RB inaktiviert in ruhenden Zellen den TF E2F

• Reihenfolge: Cycline(WF) -> Kinasen -> Phosphorylierung von RB -> Freilassung von E2F -> Einleitung S-Phase

• von WF aktivierte, phosphorylierende Enzyme(Kinasen), übernehmen die Phosphorylierung von RB

• die Aktivität dieser Kinasen ist von Cyclinen abhängig, daher auch CDK

• 2 Hauptklassen:

  • G1 Phase Cycline: verhelfen Z. von der G1 in S (D u. E Cycline)

  • Mitotische Cycline: binden während G2 Phase an Z. -> M-Phase (B-Cycline)

• Abbau durch Anhängen von Ubiquitinresten

• D E A B

Induktion: Die Apoptose kann von der Zelle selbst eingeleitet werden oder von einer Zelle aus der Umgebung

von innen -> p53

von außen -> durch Botenstoffe (Fas L, Zytokine (TNF-a), Retinsäure, Glikokortikoide)

Einleitung der Apoptose durch Entzug von Wachstumsfaktoren oder UV- bzw. y-Bestrahlung

• Bildung von Nervenzellen

• Unterschieden wird zwischen Neurogenese während der Embryonalentwicklung und nach der Geurt

• Embryonale Neurogenese: Hirnrinde

• Adulte Neurogenese: Neuronale Stammzellen

• dorsales Ektoderm: BMP

• Notochord u. Bodenplatte: Shh (ventral)

• die kombinatorische Funktion dieser Faktoren spezifiziert dann die Art der neuronalen Zelltypen entlang der dorsoventralen Achse

• haben die Fähigkeit Knochen- u. Knorpelaufbau einzueleiten sowie des NS

• BMPs kontrolliert von Ektoderm

• BMPs können von Notochord(Shh) blockiert werden (Gegenspieler)

• bei geringer Shh Konz. werden ventral sensorische Neurone gebildet d.h. hohe Konz an BMP

• bei höherer Shh Konz. werden Motoneurone gebildet

• Bei hoher BMP Konz. werden sensorische Neurone gebildet, d.h geringe Shh Konz

Bsp.: Entwicklung der Extremitäten

• Das Gewebe der Extremitätenknospen stammt hauptsächlich aus dem Mesoderm und dem Ektoderm

• die Randleiste AER übt einen induktiven Einfluss auf das Extremitätenmesenchym aus und fördert dadurch Wachstum und Entwicklung der Extremitäten

• AER ausgenommen -> Stumpf

• extra Ektoderm dazu -> Verdopplung

• wenn Bein Mesoderm -> Bein statt Hand

• wenn Kügelchen + Wachstumsfaktor(FGF) -> alles normal

Epithel gibt ein Signal(FGF) in das Mesenchym -> Mesenchym reagiert drauf und gibt eine Back-Kopplung(z.B. Shh, Signal für Asymmetrie) und dann entstehen dort entsprechende Strukturen

• Minderversorgung des Körpers mit Sauerstoff

• Transkription des EPO reguliert durch HIF1

• HIF hat eine alpha und beta Form

• viel O2 -> alpha Form wird hydroxyliert(OH) und im Proteasom abgebaut

• wenig O2 -> Hemmung der Hydroxylasen -> HIF geht in Zellkern und erhöht dort EPO Synthese

• ausserdem VEGF Genexpression -> bindet an VEGF R, die sich an der Blutgefäßwand befinden -> MIgration der BG in die sauerstoffarme Region