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Arzneimittelwirkungen

2. Vorlesung

RL
by Regina L.

Wie bezeichnet man die Ausbreitung eines AS im Körper?

= Verteilungsvorgang

Was versteht man unter der “Verteilung”?

= Konzentration in einem bestimmten Körperareal zu einem bestimmten Zeitpunkt


bis ein Gleichgewicht entsteht

Was ist das Verteilungsgleichgewicht?

Zustand nach Ende des Verteilungsvorganges


Resorption<-> Blutstrom <-> Gewebe

Wie groß ist das Herzminutenvolumen eines gesunden Erwachsenen?

5000 ml/min

Wovon ist der transkapillare Austausch abhängig?

  • Blutflzss

    • zu welchem Ausmaß (starker Austausch, viel AS dorthin)

    • wie schnell in Körperregion transportiert

  • Permeabilität der Substanz (-molkeüle) durch Kapillarendothel

    • aufgrund von Druckdifferenz oder Konzentrationsgradienten

    • Physikochemische Eigenschaften der Substanz

    • Verteilungskoeffizient zwischen Organ/Blut


Welche Organe erhalten 60% des Herzminutenvolumens und wie viel % des Körpergewichtes entspricht das?

Lunge, Blutraum

Herzmuskel, Nieren, Gehirn

Magen, Darm, leber, Milz


—> 6% des Körpergewichtes

müssen eine hohe Leistung erbringen, viel Energie notwendig

Welche organe erhalten 23% des HMV und wie viel % des Körpergewichtes nehmen sie ein?

  • Haut

  • Skelettmuskel

  • Fettgewebe

  • Bindegewebe

—> 70% des Körpergewichtes

Austausch sehr gering, erhalten wenige Arzneistoff


Welche Verteilungsräume von Arzneistoffen im Körper sind von großer Bedeutung?

  • Extrazellulärraum

    • Plasmaraum 2,7L

    • Interstitialraum 10L

    • Transzellularraum 2L

  • Intrazellularraum 30L (Zellwasser)

—> enthalten die Gesamtkörperflüssigkeit


  • Gewebe


Wie groß ist die Pharmakonkonzentration allein im Plasmaraum?

100%

Wie groß ist die Pharmakonkonzentration in Plasmaraum & Interstitium?

25%

Wie groß ist die Pharmakonkonzentration in Plasmaraum & Interstitium & Körperflüssigkeiten und intrazellulärer Raum?

8%

Wie verhält sich die Plasmakonzentration des Pharmakons abhängig von der Größe des “Bereiches” im Körper?

Je größer der Raum im Körper desto geringer die Konzentration

Welche 4 Muster zur Arzneistoffverteilung im Körper gibt es?

  1. Verbleib hauptsächlich im vaskulären System

  2. Verteilung im Körperwasser

  3. Anreicherung in spezifischen Geweben (bsp: ZNS, Fettgewebe)

  4. Ungleichmäßige Verteilung im Körper


Nenne 2 Beispiele für 1. Verbleib hauptsächlich im vaskulären System?

  • Plasmaexpander

  • Arzneistoffe mit hoher Plasmaproteinbindung


Nenne 1 Beispiel für 2. Verteilung im Körperwasser

hydrophile Substanzen mit niedrigem Molekulargewicht (Aquaporine)

Erkläre 4. ungleichmäßige Verteilung im Körper genauer

  • Kombination von Verteilungstyp 1,2 und 3

  • abhängig von Lipid/Wasser-Verteilungskoeffizient

  • Fähigkeit, Biomembranen zu durchdringen


Fasse alle bisher gelernten Ursachen unterschiedlicher Verteilung im Körper zusammen

  • physikochemische Eigenschaften (Größe, Lipophilie)

  • Eigenschaften der begrenzenden Membran (Blutkapillaren)

    • Wichtig für Verteilung von wasser- und gering lipidlöslichen Pharmaka

  • Durchblutung/Blutfluss

  • Ausmaß der Bindung an Plasmaproteine

  • Ausmaß der Elimination des AS


Bei welchen Zellen spricht man von den Blut-Gewebeschranken?

= Endothelzellen zum Gewebe hin

Aufbau der Kapillarwände: bestimmt Durchlässigkeit und Ausmaß des Stoffaustausch zwischen Blut und Gewebe

Welche 4 Gewebeschranken kennst du?

  1. Diskontinuierliche Kapillaren

  2. Fenestrierte Kapillaren

  3. Kontinuierliche Kapillaren

  4. Kontinuierliche Kapillaren mit aufgelagernen Gliazellen


Was sind diskontinuierliche Kapillaren?

Endothel und fehlende Basalmembran sind lückenhaft

Bsp: Leber, Milz, rotes Knochenmark

Was sind fenestrierte Kapillaren?

Endothel besitzt durch eine Membran (Basalmembran) verschlossene Öffnungen


Bsp: Plexus choroideus, Mucosa des GIT, Niere, endokrine Drüsen


Was sind kontinuierliche Kapillaren?

Endothel und Basalmembran sind lückenlos

Verschluss der Intrazellulärräume durch tight junctions (Schlussleisten)


Bsp. Herzmuskel, Skelettmuskel, glatter Muskel

Wo sind kontinuierliche Kapillaren mit aufgelagerten Gliazellen zu finden?

Gehirn und Rückenmark

sind für AS schwer zu verlassen

Welche Stoffe können die Blut-Hirn Schranke und die Blut-Hodenschranke passieren?

lipophile Substanzen

Welche Stoffe können die Plazenta Schranke passieren (Eigenschaften)?

lipophile und porengängige Substanzen

Was ist die Bluthirnschranke?

Barriere zwischen Blut und Nervengewebe durch dichten Aufbau der Blutkapillarwände

Durch welchen Stoff sind die Endothelzellen an der Blut-Hirnschranke verbunden und was stellt das dar?

Occludin, lagert sich wie Klebstoff zwischen die einzelnen Endothelzellen und verhindert den Durchtritt


= tight junction

Wie sieht ein Längsschnitt durch ein Blutgefäß an der Blut-Hirn-schranke aus?

_______Blut_________

Endothelzellen mit tight junctions

___Basalmembran__

Astrozyten

Gehitn

Welche Aufgaben erfüllt die Blut-Hirn Schranke?

  • Versorgung mit Energie

  • Aufrechterhaltung der Homöostase

    • pH Wert Schwankungen des Blutes

    • Schwankungen K+ Konzentrationen

  • Schutz vor Störung des Informationsflusses durch im Blut zirkulierende Neurotransmitter

  • Schutz vor körperfremden Stoffen: Xenobiotika, Pathogene, Antikörper (immunologische Barriere)


Wie gelangen lipophile nidermolekulare Stoffe und Gase durch die Blut-Hirn Schranke?

Passive Diffusion über Konzentrationsgefälle

Wie gelangen kleine Moleküle wie Harnstoff oder Glycin durch die BHS?

Parazellulärer Transport, Filtration

Wie gelangen Glukose, Aminosäuren und Monocarbonsäuren durch die BHS?

Enantselektiver Transport über Transportproteine


  • Glukose: GLUT-1 Transporter

  • Aminosäuren: SLC-Transporter

  • Monocarbonsäuren: MCT- Transporter


Welche Stoffe werden über Effluxpumpen nicht durch die BHS transportiert?

unerwünschte Ausschleusung von Zytostatika

Welche Stoffe wirken über Rezeptorvermittelte Transzytose

oder adsorptive Transzytose?

Transferrin oder LDL

Bei welcher Krankheit wird L-Dopa angewendet?

bei der Therapie von Morbus Parkinson

gleicht fehlendes Dopamin aus

Wie kann L-Dopa die Bluthirnschranke passieren?

durrch aktiven Transporter

  • würde eigentlich im Körper verteilt weren

  • dort würde es dirch die Dopa-Decarboxylase in Dopamin umgewandelt werden: zu früh!

  • deshalb gibt es am Eingang der zerebralen Blutgefäße einen Inhibitor (bsp Benserazid), der den Weg in die Peripherie blockiert

  • so kann viel L-Dopa die BHS passieren und dort wird dann die Dopa-Decaboxylase aktiv die es in Dopamin umwandelt, sonst wäre es nicht lipophil genug


Wann/wo liegt eine erhöhte Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke vor?

  • Bereiche des Gehirns ohne BHS

  • Durch entzündungsvorgänge (Meningitis)

  • bei extremen Stress

  • Neugeborene: nicht vollständig entwickelt

  • durch Applikation einiger Peptide (bsp Bradykinin, Enkephalin)

    • interessant für Chemotherapie von Gehirntumoren um Zytostatika durchzulassen


Welche Bereiche des Gehirns haben keine BHS?

  • haben fenestrierte Kapillaren

  • Hirnareale, die

    • Hormone ans Blut abgeben

    • eine sensorische Funktion für Toxine oder Peptidhormone haben wie Area postrema und Plexus choroides

      • Detektion toxischer Substanzen und Stimulation des Brechreizes



Was ist die Blut-Liquor-Schranke?

  • physiologische Barriere zwischen dem Liquorsystem des Gehirns und dem Blutkreilauf


Welche Barrierewirkung spielt bei der Blut-Liquor-Schranke eine besondere Rolle?

Barrierewirkung der Plexus choroidei

Beschreibe den Aufbau der Blut-Liquor-Schranke

3 Schichtiger Aufbau

  • Fenestriertes Kapillarendothel

  • Basalmembran

  • Plexusepithel


Wie ist das Plexus epithel besonders abgedichtet und warum ist das wichtig?

durch tight junctions

  • verhindert, dass Substanzen, die aus den Blutgefäßen in das Plexusgewebe eingedrungen sind, in den Liquor und damit in das Nervengewebe gelangen können


Was ist das besondere an der Blut-Liquor-Schranke?

handelt sich um einen Übergang des Arzneistoffes einer Flüssigkeit in eine andere Flüssigkeit

Wo befindet sich die Blut-Liquor-Schranke?

im Gehirn am Plexus chorideus = Adergeflecht

Was ist das Liquor?

Cerebrospinalflüssigkeit

Wie unterscheiden sich die endothelzellen der BLS von der BHS?

sind bei der Blut-Liquor-Schranke durchlässig

Wie funktioniert die Blut-Liquor Schranke?

  • Durch gefensterte Kapillaren tritt Blutserum in lockeres Bindegewebe über

  • umspült auch die Plexusepithelzellen, bis es an deren tight junctions gestoppt wird

  • unkontrollierter Austausch zwischen Blut und Liquor kann nicht erfolgen

  • kontrollierter Transport über die Plexusepithelzellen aber durchaus.


Wie ist die Blut-Plazenta-Schranke aufgebaut?

  • Trophoblastenschicht mit Basallamina

  • lockeres Bindegewebe

  • Kapillarendothel mit Basallamina


Was wird über die Plazenta-Schranke ausgetauscht?

  • AS vom mütterlichen Blut in das kindliche Blut

  • übernahme der Leber, Nieren, Metabolismus und Exkretionfunktion des Fötus durch die Mutter


Welche Eigenschaften weißt die Blut-Plazenta-Schranke auf?

  • passive Filtermembran

  • Trennung von mütterlichem und kindlichem Blut

  • Gefäßstrukturen für bestimmte Stoffe und einzelne Makromoleküle selektiv permeabel

  • Plazenta ist relativ porös


Wie funktioniert der Stoffaustausch in der Plazenta?

  • Chorionzotten (Villi) tauchen in einen offenen mütterlichen Blutsee

  • Auf Zotten: Synzytiotrophoblastenschicht, bilden intervillösen Raum

  • ermöglichen Stoffaustausch zwischen den zwei Kreisläufen

  • mütterliches Blut strömt aus 120 Spiralarterien pulsatil in den intervillösen Raum


Wie ist die Synzytiotrophoblastenschicht aufgebaut?

  • besteht aus multinukleären Zellen

  • haben zuvor Uteruswand aktiv durchdrungen und mütterliche Kapillaren aufgebrochen


Welche Faustregel gilt für die durchlässigkeit der Plazenta Schranke für Medikamente?

alles unter M =500g/mol geht durch

Welche Transportmechanismen werden genutzt um AS vom mütterlichen in das kindliche Blut zu transportieren?

  • Diffusion (Hauptmechanismus)

  • Erleichterte Diffusion

  • Aktiver Transport

  • Pinozytose


Welche Stoffe werden über Diffusion durch die Plazenta Schranke transportiert?

  • Atemgase

  • Wasser

  • Elektrolyte


Welche Stoffe werden über aktiven Transport durch die Plazenta Schranke transportiert?

  • Aminosäuren

  • Glukose


Welche Stoffe werden über Pinozytose durch die Plazenta Schranke tansportiert?

Antikörper wie IgG

Stoffe mit welchen Eigenschaften haben somit keinen Durchtritt durch die Plazenta Schranke?

  • gropße, hydrophile Moleküle


Welche Eigenschaften weisen die Stoffe auf, für die die Plazenta-Schranke durchlässig ist?

  • lipophile Moleküle

  • porengängige, hydrophile Moleküle


Nenne ein Beispiel für die therapeutische Relevanz der Durchgängigkeit der Plazenta Schranke

  • Phenprocoumon: Mr: 280M

  • = Thrombosehemmer, hemmt die Blutgerinnung

  • kann die Schranke übertreten, gefahr der Mitbehandlung des Fötus



Welches Arzneimittel kann alternativ zum Phenprocoumon verabreicht werden?

Heparin

  • wesentlich größeres Molekulargewicht

  • nicht plazentagängig


Was gilt es bei der Arzneimittelverschreibung bei Schwangeren unbedingt zu beachten?

Verhindern einer Schädigung des ungeborenen Kindes

Kenntnisse über physikochemische / pharmakologische Eigenschaften eines Arzneimittels notwendig

Wie ist die Blut-Milch Schranke aufgebaut?

  • einschichtiges Epithel

  • unvollständige tight junctions schließen sich

    • Diffusion zwischen den Zellen

  • Produktion der Muttermilch


Welchen pH Wert und welchen Fettgehalt weißt die Muttermilch in der Regel auf?

pH: :6,5

4% Fettgehalt

Welche Art von Substanzen können die Blut-Milch Schranke von selbst überwinden?

  • lipophile Substanzen

  • weil auf der anderen Seite der Membran ein lipophileres Medium zu finden ist , als auf der Blutkapillarseite

  • Milch zählt somit als weiterer Verteilungsraum


Welche therapeutische Relevanz weist die Blut-Milch Schranke auf?

  • nicht proteingebundene AS: Ibuprofen 99%

  • bevorzugt basische Substanzen (Atropin, Morphin, Nicotin)

  • Lipophile Substanzen (Alkohol, Amiodaron, Sotalol, Atenolol)

  • Geringer Ionisationsgrad (schwach basische Substanzen, ! IONENFALLE)


Zu welcher Arzneistoffklasse gehören Sotalol und Atenolol?

BETA- Blocker

Welche Schranke weist ähnliche Eigenschaften wie die Blut-Hirn-Schranke auf?

Blut-Hoden- Schranke

  • beeinträchtigen der Erbinformation

  • Keimzellen


Wie lässt sich die Verteilung und Umverteilung von den gut durchbluteten in die weniger gut durchbluteten Organe gut beschreiben?

Als Fließgleichgewicht

  • Stoffe werden aus Gewebe ins Blut, wo anders hin und wieder zurück transportiert


Nenne ein Beispiel für eine Rasche Umverteilung und die Folge davon

  • Thiopental = Barbiturat

  • = zentral wirksamer GABA-A Rezeptor Agonis

  • wird zu Narkoseeinleitung verwendet



  • die rasche Umverteilung ist der Grund für eine kurze Wirkung von Thiopental (iv)


Beschreibe den Verteilungsverlauf von Thiopental im Körper

  1. Gehirn und andere gut durchblutete Gewebe (6%)

    • innerhalb der 1. Minute kommt es zum Maximum

    • Abfall nach ca. 10 min am stärksten

  2. Skelettmuskel und andere weniger gut durchblutete Organe (77%)

    • langsamer Anstieg zu beginn

    • ab ca. 10 min, stärkerer Anstieg bis Maximum bei 100 min

  3. Fettgewebe

    • lansamer, konstanter Anstieg

    • weniger Stark als im Gehirn und Skelettmuskel

    • setzt erst später ein, dafür langes aufhalten dort


Wieso ist das Maximum bei der Verteilung in der Muskulatur größer?

langsamere Anreicherung dort

Welche Durchblutung herrscht im Gehirn, Leber, Niere, Herz und Lunge?

60ml/min/100g

Welche Durchblutung findet man in der Muskulatur vor?

2-3 ml/min/100g

Welche Durchblutung findet man im Fettgewebe?

>0,5ml/min/100g

Nenne 5 Gründe von denen die Verteilung von AS abhängig ist

Wie ist das Blur im Groben zusammengesetzt?

  • Protein: 7%

  • Wasser: 91%

  • andere: Ionen, Nährstoffe, Metabolite, Gase, Infostoffe

  • Thrombozyten:0,25 mio/µl

  • Leukozyten: 5.000-9.000 /µl

  • Erythrozyten: 5 mio/µL


nenne 4 proteine, die im Blut zu finden sind

  • Albumin: 57%

  • Globuline: 38%

  • Fibrinogen: 4%

  • Prothrombin: 1%


Welche Arten von Leukozyten gibt es?

  • Neutrophile

  • Lymphozyten

  • Monozyten

  • Eosinophile

  • Basophile


Welche Eigenschaften weist die Bindung zwischen Plasmaproteinen und Arzneistoffen auf?

  • unspezifisch

  • reversibel

  • Bindungsarten: Ionenbindung, H-Brücken, Dipol-Dipol, Hydrophobe WW


Welche Plasmaproteine sind wichtig für AS?

  • Serum Albumin

  • Saures alpha-1-Glykoprotein

  • Lipoproteine (VLDL, LDL, HDL)


Nenne 4 Eigenschaften, die das Serum Albumin aufweist

  • Konstanthaltung des Blutvolumens

  • Mr= 66.000

  • Plasmakonzentration: 0,6mmol/L

  • gut wasserlöslich


Nenne Stoffe die an das Serum-Albumin binden

  • Saure Arzneistoffe wie Penicilline, Phenprocoumon, Salicylsäure

  • lipophile Substanzen wie Digitoxin


Nenne 2 Eigenschaften des sauren alpha 1-Glykoproteins

  • Mr= 41.000

  • hoher Polysaccharidanteil


Welche Stoffe binden an das saure apha-1-Glykoprotein?

  • basische Arzneistoffe, Propanolol, Imipramim


Zu welcher AS Klasse gehört das Imipramim?

Anti-depressiva

Nenne 3 AS die an Lipoproteine binden

  • Propanolol

  • Chinidin

  • Chlorpromazin


Was gilt für das Verhältnis von AS zu Plasmaproteine zu sagen?

  • 1 AS hat mehrere Plasmaproteine an die er binden kann

  • 1 Molekül hat mehrere Bindungsstellen für unterschiedliche AS

    mehr Stellen als AS verabreicht wird


Wie ist das Verhältnis zwischen an Plasmaproteine gebundenen AS und freien Arzneistoff?

90% an Plasmaproteine gebunden

10% frei: kann Kapillaren überwinden —> Resorption


nach Resorption wird ein Teil des gebundenen AS gelöst, sodass das VH zwischen gebunden vs frei bestehen bleibt

Was gilt für den AS-Protein-Komplex und den Carrier-vermittelten Transport in Bezug auf deren Größe?

  • AS-Protein komplex kann nicht durch Kapillarwände diffundieren, weil zu groß

  • Carrier vermittelter Transport kann aufgrund seiner Größe unterbunden sein


Wie lässt sich die AS Konzentration im Plasma berechnen?

Cp= proteingebundener + freier Anteil

Welche Einflussfaktoren auf die Plasmaproteinbindung können wichtig sein?

  • Affinität zu den Proteinbindungsstellen (bsp. AS-Rezeptor Bindung) = abhängig vom Grad der hydrophobie

  • Konzentration des Pharmakons im Plasma/Gewebe

  • Konzentration der bindenen Proteine:

    • viel, aber keine Sättigung, wegen des Gleichgewichts

  • Konkurrenz mit Körpereigenen Stoffen

    • wenn mehr körpereigene Stoffe da, sind weniger Bindungsstellen mit AS besetzt

  • Temperatur, pH Wert (weil = Bindungsreaktion)

  • Lebensalter (bei Babys sind Plasmaproteine noch nicht vollständig entwickelt)


Was passiert wenn der AS nicht an Plasmaproteine im Blut gebunden wird mit der Konzentrations/Zeit kurve?

  • schnelle Abnahme der Plasmakonzentration wegen vermehrter Elimination

  • da nur freier AS: gelangt aus Blut direkt in Organe (Leber: Metabolisiertung, Niere: Ausscheidung)


Was passiert, wenn der AS stark an Plasmaproteine im Blut gebunden wird mit der Konzentration-Zeit-Kurve?

  • wenig AS frei

  • Rest bleibt im Blut

  • Gesamtkonzentration ist gleich hoch, bei langsamerer Verteilung und Elimination


Welche Folgen hat die Veränderung pharmakokinetischer Prozesse eines AS durch Plasmaproteinbindung?

  • Verzögerung des Verteilungsvorgangs

  • Verzögerung des Wirkeintritts

  • Verringerung der Wirkungsintensität

  • Verlängerung der Wirkungsdauer (Reservoir, aus dem konstant entnommen wird)

  • Verzögerung der Biotransformation (Metabolismus)

  • Verzögerung der Exkretion

  • Konkurrenz um Plasmaproteinbindungsstellen mit anderen Pharmaka (Interaktionen)


welche 4 VerteilungsMUSTER von AS kennst du?

  • intravasal

    • Plasmawasser

  • intravasal+ intrastitiell

    • Plasmawasser vs. interstitielles Wasser

  • extra+ intrazellulär

    • Plasmawasser vs. interstitielles v. intrazelluläres Wasser

  • zelluläre Anreicherung (va Fettzellen, hierbei ist im Interstitium kein AS mehr vorhanden)



Nenne einen AS der sich intravasal anreichert

  • Heparin


Nenne einen AS der sich intravasal+ intrastitiell anreichert

die meisten Penicilline


Nenne 2 AS sich extra und intrazellulär anreichern

Isoniazid, Lithium

Wie viel des Körpergewichtes nimmt die Muskulatur ein?

40%

Welche Stoffe können sich im Fettgewebe besonders gut anreichern?

lipophile Stoffe (Insektizide) können hohe konzentrationen erreichen

Was findet man im Gewebe vermehrt vor und 3 Beispiele?

eine vielzahl von Gewebeproteinen

  • kontraktile Proteine der Muskulatur

  • Glutathion-S-Transferase der Leber

  • Membranphospholipide


Welche Bedeutung hat die Bindung und Speicherung im Gewebe? Nenne vor und Nachteile

  • Schwer abschätzbar

  • +: Aufnahme von Iodid in Schilddrüse

  • -: Akkumulation im Fettgewebe (Insektizide), Knochengewebe (Blei)

  • -: eventuell Vergiftungserscheinungen


Wie steht das Verteilungsvolumen mit der Plasmakonzentration in Zusammenhang?

  • je größer Vd desto kleiner die Plasmakonzentration

  • indirekte Proportionalität


Wodurch wird die Plasmakonzentration letztendlich bestimmt?

durch das Volumen, in dem sich ein Pharmakon verteilt

Wie kann das Verteilungsvolumen berechnet werden?

Vd = Dosis/ Cp (0)

Was ist cp(0)?

Konzentration des AS im Plasma zu Beginn nach iv Verabreichung,wenn zwar Verteilung, aber noch keine Elimination stattgefunden hat

Zu welcher AS Klasse gehört das Gentamicin?

Aminoglykosidantibiotikum


Welche physikochemischen Eigenschaften weist das Gentamicin auf?

  • hydrophil, leicht Lipophil

  • kann aber nicht nur durch Poren, sondern auch durch Lipidschicht penetrieren


Zu welcher AS Klasse gehört das Clarithromycin?

  • Makrolidantibiotikum

  • Erythromycin Derivat

  • iv Präparat als Laktobionat


Welche physikochemischen Eigenschaften weist das Clarithromycin auf und was hat das zur Folge?

  • hydrophil

  • kann also das Gefäßsystem verlassen, weil klein und dringt in Zellen ein


In welchem Körperkompartiment verteilt sich ein AS bei einem Verteilungsvolumen von 0,05L/kg?

Plasmaraum (Intravasalraum)

entspricht 3,5L bei 70kg Person

In welchem Körperkompartiment verteilt sich ein AS bei einem Verteilungsvolumen von 0,2 L/kg?

im Extrazellularraum

entspricht 14 L bei einer 70kg Person

In welchem Körperkompartiment verteilt sich ein AS bei einem Verteilungsvolumen von 0,55 L/kg?

gesamtes Körperwasser (intrazellulär/extrazellulär)

entspricht 39L bei einer 70kg Person

In welchem Körperkompartiment verteilt sich ein AS bei einem Verteilungsvolumen von 1L/kg?

  • Verteilung im (Fett-) Gewebe (und Körperwasser)

  • entspricht 70L bei einer 70kg Person


In welchem Körperkompartiment verteilt sich ein AS bei einem Verteilungsvolumen von mehr als 1l/kg?

  • Anreicherung und Speicherung im Fett-Gewebe

  • entspricht viel mehr als 70L bei einer 70kg Person


Was ist das Verteilungsvolumen?

  • rein virtuelles Volumen

  • um einen Zusammenhang zwischen Plasmakonzentration und applizierter AS Menge herzustellen


Wovon ist das Verteilungsvolumen abhängig?

von den physikochemischen Eigenschaften des Pharmakons

Bei welchen physikochemischen Eigenschaften liegt ein großes Verteilungsvolumen vor?

  • hohe Lipophilie

  • ausgeprägte Gewebsbindung


Bei welchen physikochemischen Eigenschaften liegt ein kleines Verteilungsvolumen vor?

  • geringe Lipophilie

  • hohe Plasmaeiweißbindung

  • großes Molekulargewicht (bsp Heparin)


Welche 4 klinischen Bedeutungen hat das Verteilungsvolumen?

  • zur Berechnung der Loading dose (Sättigungsdosis)

  • Berechnung der im Körper vorhandenen AS Menge

  • Abschätzung des Nutzens extrakorporaler Elimination

    • Hämodialyse, Hämoperfusion, siehe extrakorporale Elimination

  • Abschätzung der Eliminationshalbwertszeit bei bekannter Clearance


Was ist die Elimination?

alle prozesse, die zu einer Konzentrationsabnahme des primär applizierten Arzneistoffs im Organismus führen

Welche Organe gehören zum metabolismus/Biotransformation?

  • Leber

  • Dünndarmwand

  • Haut

  • Niere

  • Lunge


im

  • glatten ER

  • Zytosol

  • Mitochondrien


Was ist das Ziel einer Biotransformation von AS?

  • inaktivierung von AS oder Toxinen (Entgiftung)

  • Verbesserung der Ausscheidungsfähigkeit

    • Konversion hydrophober zu hydrophilen Metaboliten


Welche Organe gehören zur Exkretion/Elimination?

  • Niere

  • Leber

  • Darm

  • Lunge (Inhalationsnarkotika, reine Diffusion)


  • haut

  • schweiß

  • Speichel

  • Muttermilch


Wofür ist der metabolismus entscheidend?

Für die schnelle Elimination von lipophilen Arzneistoffen

Erkläre die Bedeutung der Biotransformation am Beispiel Perhexillin

  • bei angina pectoris

  • Abbau über Cyp-2-D-6 Enzym

  • Bei defekt im Perhexilin Metabolismus ist die Halbwertszeit verlängert und die Abnahme der Plasmakonzentration verzögert


Was ist das Hauptorgan für den AS Metabolismus?

Leber

Wo findet an der Leber der Stoffaustausch zwischen Hepatozyten und Blut statt?

im Disse Raum

Wie verlaufen die Phasen des Arzneistoffmetabolismus?

  1. Pharmakon (schlecht wasserlöslich, wirksam)

  2. substratinduzierte Phase-1 Reaktionen (Umwandlungsreaktionen)

    • Pharmakon wird durch chemische Reaktionen hydrophiler gemacht

  3. Metabolit (besser wasserlöslich, teilweise noch wirksam)

  4. substratinduzierte Phase -2 Reaktionen

    (Konjugationsreaktionen)

    • Anhängen von Gruppen an den Metaboliten, wird dadurch noch hydrophiler

  5. Konjugate: Wasserlöslich, unwirksam


Was geschieht in der Phase-1 des AS Metabolismus?

= Funktionalisierungsphase

  • funktionelle Gruppen einführen oder freilegen durch

    • Hydroxylierung/hydrolytische Spaltung

    • Reduktion

    • Desaminierung, Desalkylierung

    • Epoxid Bildung

    • Desulfurierung

    • Methylierung


Welche eigenschaften kann ein Metabolit nach der Phase-1 Elimination aufweisen?

  • inaktiv

  • aktiver Metabolit

  • wirksames Prinzip darstellen (Muttersubstanz = Prodrug)


Welche Enzyme sind am Phase 1 AS Metabolismus beteiligt?

Oxidation

  • Cyp Enzyme

  • Monoamino-/ Diaminooxidasen

  • Flavin-anhängige Moooxygenasen (FMO-Enzyme)

  • Alkohol-Dehydrogenasen

  • Aldehyd-Dehydrogenasen

  • Xanthinoxidase

    • Allopurinol

    • Methylxanthine

Hydrolyse

  • Esterasen

  • Amidhydrolasen

  • Epoxid-Hydratasen


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Regina L.

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