Fragen VL

Krankheitserreger, die (temporär) symptomlos im Körper persistieren

• Mycobakterium tuberculosis; Treponema pallidum —> schwierig in Reinkultur zu bringen, da schlecht zu kultivieren

• Streptococcus pneumoniae —> schwierig, da aus Patienten mit gleiche Erkrankung der gleiche Erreger isoliert werden muss, Streptococcus löst mehrere Krankheitsbilder aus

• Neisseria gonorrhoea —> schwierig, da Erreger aus Reinkultur im gesunden Versuchstier die gleiche Erkrankung auslösen muss —> bei human-spezifischen Erkrankungen nicht möglich

• Calor (wärme)

• Rubör (Rötung)

• Tumor (Schwellung)

• Dolor (Schmerz)

• ggf. Functio laesa ( Funktionsverlust an Gelenk)

• Nase —> Tröpfcheninfektionen (Aerosole)

• Augen—> über Bindehaut

• Mund —> durch Aufnahme von konatm. Lebensmitteln, Trinkwasser (Fäkal-oral)

• Haut/Hände —> Wunden/Verletzungen; Kontakt im Gesicht

• Geschlechtsorgane —> Wunden/Verletzunden; Austausch von Körperflüssigkeiten

Infektionskrankheiten, die vom Tier auf den Menschen übertragen werden, kann direkt (von Tier auf Mensch) oder indirekt (über Vektoren) übertragen werden.

Gegenteil wäre eine Anthropozoonose.

• von Hund auf Mensch: Tollwut

• von Katze auf Mensch: Toxoplasmose

• Tularämie

• Pest

• Anthrax

• Lyme-Borreliose

• Verletzte / Infizierte Körperzellen sezernieren Histamine; Induktion der Entzündungsreaktion bewrikt: Erweiterung der Blutkapillare, dadurch Rötung, Erwärmung, ggf. Schwellung an der Infektionsstelle, sowie Aktivierung der Schmerzrezeptoren

• Lokalisierung und Rekrutierung von Lymphozyten durch Chemokine an Infektionsstelle, weitere Aktivierung der Immunantwort, der Gefäßendothelzellen, sowie der Blutgerinnung

• (exogene (LPS) bzw. endogene (Körpereigene)) pyrogene Substanzen erreichen den Hypothalamus, ggf. Erhöhung der Körpertemperatur —> Fieber

• In schweren Fällen: Sepsis mit Blutdruck-Abfall, rasende Herzfrequenz (Tachykardie),…Folge: septischer Schock mit Organausfällen

• Eindringen in den Wirt

• Adhärenz und Kolonisierung

• Anspassung an die Wirtsnischen

• Invasion

• Schädigung des Wirts

• Schutz vor Immunattacken des Wirts

• Peristenz

• Kaspel wird ausgebildet

• Proteine gegen den Fc Teil von AK, um Opsonisierung zu verhindern

• Anpassung an Metabolismus

• Virulenzfaktoren

Adhäsien —> binden oft Zellpezifisch

• Lektine

• Fimbrien

• Curli

• fibrilläre Oberflächenproteine

Typ-IV-Pili

Ausprägung der Pathogenitätsfaktoren bestimmt Grad der Virulenz und Anpassung an den Wirt

• Toxine —> zum eindringen in dit Wirstzelle oder auch zur Schädigung der Wirstzelle (Lyse von Zellen)

• Adhärenzfaktoren —> anheften an Zellen, um in die Wirtszellen eindringen zu können

• Enzyme —> Ausschalten der Immunabehr

• Invasionfaktoren —>Eindringen in den Wirt

• Anti-phagozytische Faktoren —>Entkommen des Immunsystems

• Persistenzfaktoren —> verbleib in der Wirtszelle

• werden von dem Immunsystem nicht erkannt

• chronische Persistenz intrazellulärer Bakterien bewirkt andauernde CD4-T-Zellaktivierung —> Autoimmunkrankheiten werden gefördert

• werden nicht erkannt und dementsprechend auch nicht behandelt —> Erreger werden weitergegeben und lösen bei anderen Erkrankungen aus

Passivimpfung: Gabe von AK, kurze Schutzwirkung, keine Gedächtniszellen werden gebildet

Aktivimpfung: Induktion einer körpereigenen Immunantwort, Schutzdauer variabel, Immungedächtniszellen werden gebildet

Zu viele verschiedene streptokokken-Stämme, die jeweils andere Toxine bilden

• binden Komplementfaktoren und reduzieren deren Konzentration/Inhibieren diese

• dringen über Adhäsine in Makrophagen ein, sodass sie nicht mehr erkannt werden

• sekretieren Enzyme, die Immunzellen inaktivieren oder Opsonierungsproteine spalten

• Kapsel: werden von dem Immunsystem nicht erkannt

zeitlich und örtlich begrenztes aber dauerhaftes Auftreten einer Erkrankung innerhalb einer Region (oder Personengruppe)

—> z.B. Malaria

Epidemie: vorrübergehendes, zeitlich und räumlich begrenztes stark gehäuftes Auftreten einer Krankheit innerhalb einer bestimmten Region oder Bevölkerung —> Cholera

Pandemie: stark gehäuftes Auftreten einer Krankheit über Länder und ganze Kontinente verteilt —> Corona

Durch körpereigene (endogene) Pyrogene —> fierbzeugende Zytokine oder exogene Pyrogene wie das LPS

Mechanismus:

LPS stimuliert Makrophagen/Leukozyten zur Sekretion von endogenen Pyogenen, diese stimulieren Produktion von Arachidonsäure, die von Cyclooxigenasen zu Prostaglandinen oxidieren

—> Prostaglandinen bewirken Muskelzittern (erhöhte Stoffwechselaktivität) und reguliert die Blutgerinnung

->Temperatur-Regelzentrum im Hypothalamus

Fieber ab 38,1°C

Leukozytose: Vermehrung von Leukozyten

Linksverschiebung: Erhöhung des Anteils unreifer stabkerniger Granulozyten bei gleichzeitiger Verminderung des Anteils reifer also segmentkerniger Granulozyten

—> viel mehr Lymphozyten und mehr stabkernige als segmentkernige Granulozyten

1. Wert: Systole des Herzenz = Pumpdruck

2. Wert: Diastole des Herzenz = Entspannungsdruck

Blutsenkungsgeschwindigkeit

—>Bei Entzündungen oft “beschleunigte Blutsenkung" durch veränderte Zusammensetzug der Plasmaproteine (höhere Konz. an Fibrinogen, Ig und Akute-Phase-Proteine)

Ja —> Masernimpflicht

Staphylococcus aureus

Streptococcus pyogenes

Pseudomonas aeruginosa

Bacillus anthracis

Borrelia burgdorferi

• Pyogene —> starke Eiterbildung

• putride —> Gewebezerstörung, Gasbildung

• Anaerobe —> Minderdurchblutung

• Tragen zur Schutzbarriere gegen pathogene Keime bei, durch besetzen der Nische und Gestaltung des Milieus

• Verletzunden oder Wunden der Haut

Systemische Infektion vermittelt durch Superantigen. Todesfolge innerhalb von Stunden möglich. Führt zur massiven Immunstimulierug, die Nieren, Leber und Herz schädigen.

Superantigen ist ein Virulenzfaktor

Mechanismus:

• Superantigen (extrazelluläre Toxine) bonden direkt an MHC-II und verbinden T-Zell-Rezeptor irreversibel

• Verbindung führt zur massiven systemischen Lymokinausschüttung (TNF-alpha, IL1,2,6)

• außerdem Aktivierung von Phospholipase C und Proteinkinase C —> erhöhte Zytokinecpression

Wird durch Staphylococcus aureus ausgelöst—> Streptococcus pyogenes kann “Toxic-Shock-like-Syndrom” auslösen

Vollständige Lyse der Erythorzyten.

Streptococcus pyogenes

Staphylococcus aureus

alpha und beta Hämolyse

Beta-Hämolyse innen, Alpha-Hämolyse außen.

Durch Perfringolysin erfolgt die Beta-Hämolyse, vollstädnige Lyse der Erythrozyten. Durch Lethininase kommt es zur alpha-Hämolyse. Lethinicase hat ein niedrigeres Molekulargewicht und kann daher weiter durch den Agar diffundieren.

—> Clostridium perfringens

Clostridium perfringens

C. perfringens produziert eine Vielzahl an Exotoxinen mit degradativer Aktivität, welche eine nekrotische Gewebezersetzung und Ödembildung bewirken —> Körperteile können abstreben und führt zur Sepsis

Gram-negative, polymoprhe Bakterien

kleinstes Genom

Erreger des Fleckfiebers

Zoonose

nicht ex-vivo kultivierbar —> starke Abhängigkeit zum Wirt

“tace noir/ eschar” —> nekrotische Zellschädigung an lokaler Infektionsstelle

• „Molekularer Handlanger“-Mechanismus: induzieren Transport eines Zellkernproteins des Wirts in die Zellmembran der Blutgefäßwände, um daran anzudocken und die Internalisierung in die Wirtszelle zu induzieren; Zellen werden geschädigt, es kommt zu Einblutungen (Ausschlag) und Fieberinduktion, selten zu Enzephalitiden

möglich früh mit Antibiotikatherapie anfangen, wird auch als Typhus bezeichnet

• Typus —> Fleckfieber: Hämorrhagien, Enzephalitidien, Pneumonien

Gram-positive Stäbchen in langen Ketten, Sporenbildner, Bodenbakterium

Biowaffen-Erreger

• Haut-, Darm-, Lungenanthrax

• Hautnekrosen bei Hautanthrax, hämorrhagische Enteritis bei Darmanthrax, Bronchopneumonie mit Ödembildung bei Lungenanthrax

Infektiöser Faktor: A2B-Toxin

—> A1: Ödem-Faktor, Antieg cAMP —> Adenylatzyklase

—> A2: Letal-Faktor, spaltet MAPK —> Metalloprotease

Pathogenitätsmechanismus:

Ödemfaktor:

bakterielle Adenyltazyklase führt zur erhöhung des cAMP —> Proteinkinsa A wird stimuliert —> Wasserefflux aus Gewebezellen in Lumen der Alveolen —> Ödembildung und verringerter Gasaustausch

Letalfaktor:

bakterielle Zink-abhängige Metalloprotease spaltet MAPKK und reduziert dessen Kinaseabhängigkeit —> Dysregulation der Signaltransduktion —> Zellnekrose

Entdeckung der Papillomviren im Zusammenhang zu Zervixkarzinom

2008

Borrelia burgdorferi

Zoonise durch Zecken übertragen (aus Darm über Speicheldrüsen in ca. 8h)

auch Lyme-Borreliose —> kann zur Gelenkarthritis führen, aber auch das Nervensystem betreffen

Lange Kleidung tragen

Zecken schnell entfernen

Zeckenschutzmittel

Lyme-Meningitis

Neuroborreliose

Lyme-Karditis

Staphylococcus aureus

Strepococcus pyogenes

Kann durch einige Bakterien unterstützt werden

Fibrinogen

Von wille Brand Faktor

Plasminogen

Antibiotikavergabe

Clostridium tetani

Bacillus anthracis

Gram-positive Kokken in Traubenform

gelblich, gewölbt

Beta-Hämolyse

Nosokomial —> Pseudomonas aeruginosa

eigene Hautflora (Opportunist/endogen) —> Staphylococcus aureus

Boden —> Bacillus anthracis

Vektorbasiert durch Zecken —> Borellia burgdorferi

Staphylococcus epidermidis :

• nicht-hämolysierend

• Koagulase-negative

Blutplasma: Wasser und Proteine wie Fibrinogen

Blutserum: ohne Gerinnungsfaktoren wie Fibrinogen

Panton-Valentine-Leukozidin

—> Porenbildendes Toxin, lysiert Makrophagen und Neutrophile und fördert Erregerpersistenz im Gewebe

Bei MRSA (Staphylococcus aureus)

Wirkunsgmechanismus:

Beide UE werden seperat sekretiert (enthalten beta-Faltblätter) und assembliert in der eukaryontischen Zellmembran und bildet eine Pore, die dann zur lyse führt.

—> Rezidivierende, blasige, nekrotisierende Hautinfektion

Streptococcus pyogenes

—> Viele Virulenzfaktoren, rasche Verbreitung, hier vor allem Exotoxin B verantwortlich

• Superantigen

Gram-negativ, aerobe Stäbchen, lophotrich begeißelt, fruchtige-süßer Geruch , Biofilm

• Biofilm-Produzent, daher sehr robust

• überlebt auch Desinfektionsmittel und dest. Wasser, Spülmittel

• verstoffwechselt SDS

• ubiquitäres Vorkommen

• Krankenhauskeim

• natürliche Beta-Laktam-Resistenz

• Multiple Resistenzen

Bakterizid: Bakterien sterben —> Stoffwechselvorgänge werden blockiert, Zellteilung wird inhibiert

+ Bakterien werden abgetötet

- ggf. Freisetzung toxischer Substanzen —> LPS (Exotoxin)

Bakteriostatisch: Bakterien sterben durch Wachstumshemmung, aber nicht alle! —> Vermehrung wird gehindert

+kaum Freisetzung toxischer Substanzen

- oft reversible Wirkung

bakterizid —> Greifen in den Zellwandaufbau ein

Fleming gilt als offizieller Entdecker des Penicillins durch kontaminierte Staphylokokken-Kulturen, sammelte Tränen (Lysozym)

• Penicillin —> Zellwand, bakterizid, bakteriolytisch

• Cephalosporine —> Zellwand, bakterizid, bakteriolytisch

• Makrolide —> Proteinsynthese, bakteriostatisch

• Tetracyclin —> Proteinsynthese, bakteriostatisch

• Ketolide —> Proteinsynthese, bakteriostatisch

• Sulfonamide und Trimethoprime —> Metabolismus, bakteriostatisch

• Fluorchinolone —> Struktur & Funktion DNA, bakterizid

• Zellwandaufbau

• Proteinbiosynthese

• Metabolismus

• Nukleinsäure-Synthese

• DNA-Struktur —> EIngriff RNA- Synthese

• β-Laktame inhibieren beta1-4 glykosidische Zellwanderknüpfung; wirken auf sich-vermehrende Gram-positive Bakterien bakterizid!

• Muramyl-Transpeptidase verknüpft Aminosäuren des Petidoglykans in der Zellwand der Gram-Positiven

• β-Laktam-Ring strukturell analog zum Transpeptidase-Substrat, der Peptidgruppe D-Alanin-D-Alanin, besetzt Bindungstasche der Muramyl-Transpeptidase und hemmt so die Peptidverknüpfung zwischen den Peptidoglykansträngen

• Ähnliche Konsequenz durch Vancomycin, ist jedoch kein Substratanalogon, sondern komplexiert mit D-Alanin und blockt Peptidverknüpfung durch sterische Hinderung

• Punktmutation in PBP (Transpeptidasen)

• Verrgingerte Membranpermeabilität (Mutations bedingte Verringerung/Verlust an Porinen)

• Expression von beta-Laktamasen

Horizontaler Gentransfer: Übertragung von genetischem Material nicht entlang der Abstammungslinie durch Transformation, Konjugation und Transfektion

Anteil an multiresistenten Umweltkeimen steigt an, da bei Massentierhaltung oft gesamter Bestand einer Metaphylaxe unterzogen wird, resistente Keime gelangen über Gülle in Umwelt.

Ca. 15-20 Jahre, Entwicklung dauert lange, da wenig Gelder zur Verfügung stehen, aktuell nur Grundlagenforschung, da Pharmakonzeren wenig Geld damit verdienen und neue AB als Reserve zurüück gehalten werden sollen

Viele Stoffwechselwege, die speziell für Bakterien sind, sind schon ausgereizt

Antimikrobielle Peptide

Bakteriophagen-Therapie

Hemmung von Quorum sensing

Neuen AB aus Pflanten, Tieren

Antisense-Ansätze

Reserveantibiotika, die nur verwendet werden, wenn Leitantibiotika nicht mehr wirken.

• oft unverträglich

• hohe Letalitätsraten

Vancomycin, Linezolid, Colisitn, Tigecyclin

Durch Dokumentation, KRINKO

Absprachen, welche AB gegeben werden

Screening

Isolation von Patienten mit Resistenzkeimen

Hygienemaßnahmen

ARMIN, DART

Ahängig von:

• Dosierung

• Toxizität

• individuelle Sensibilität

• Zeitraum der Einnahme

Spektrum der Nebenwirkungen:

• Darmfloraschädigung

• Durchfall

• Hautausschläge

• Allergische Reaktionen

• Sehstörungen

• Krampfanfälle

• bei hochdosierten Langzeittherapien: Leber- Nierenschäden

eine Population von MOOS

—> bilden eine Schleimschicht (GlycokalixI

—> Glycokalix schützt vor Immunkomponenten und AB

—> außerdem begünstigt die dichte Besidelung die Übertragung von genetischem Material und damit auch Resistenzgenen

MRSA —> Staphylococcus aureus

MDR-TB —> Mycobacterium tuberculosis

MRGN —> Acinetobacter baumannii

“Bacillus Calmette-Guérin”

Impfung gegen Mycobacterium bovis —> Tuberkulose

hoohe Impfkomplikationen und schützt zudem ncith vor einer Ansteckung oder Weiterverbreitung und beeinflusst den Krankheitsverlauf bei Erwachsenen nur geringfügig

horizontaler Gentransfer —> erwerb von Resistenzen

Punktmutation —> Transpeptidase bei Gram-negativen

Monitoring und Kontrolle der Antibiotikavergabe

• AWaRE-Klassifizierung (Zugang, beobachten, Reserve)

• ARMIN und DART

nicht sofort AB verschreiben lassen vom Arzt

keine Massentierhaltung unterstützen

Multi-resistente Gram negative

—> Gram negative Erreger gelten dann als Multiresustent, wenn mindestens drei oder vier der Leitantibiotika nicht mehr wirksam sind

—> Leitantibiotika:

• Piperacillin

• Cefotaxim

• Imipenem

• Ciprofloxacin

besondere Zellwandbeschaffenheit:

• hoher Lipidanteil durch Mycolsäuren

—> Schützt vor antibiotischer Wirkung (Kombitherapie erforderlich)

• schnelle Ausbildung von AB-Resistenzen

• Tuberkelbildung

• Intrazellulär

• AWaRE-Klassifizierung

• ARMIN

• DART

-> Ziel: Systematische Erfassung der Resistenzentwicklung von klinisch relevanten Bakterien

-> keine direkte Vergabe von Antibiotika bei gängigen Infektionen und zurückhalten, AB als letzten Ausweg nutzen

• Nasenhaare als Partikelfilter

• Bewegliche Zilien auf Atemwegsepithelien transportiert Partikel und Keime nach außen

• Mukus auf Atemwegsepithelien schützt die Zellen und bindet Fremdkeime

• Lymphoide Gewebe/Organe wie Mandeln regulieren Immunabwehr

Laryngitis: Kehlkopfentzündung

Pharyngitis: Rachenentzündung

Sinusitis: Nasennebenhöhlenentzündung

Glomerulonephritis: Nierenentzündung (genauer: Entzündung der Glomeruli der Nieren)

Endokarditis: Herzinnenhautnetzündung

Weitere:

Tonsilitis: Mandelentzündung

Epiglottitis: Kehldeckel-Entzündung

Otitis media: Mittelohrentzündung

Meningitis: Hirnhautentzündung

Pyelonephritis: Nierenbeckenentzündung

Urethritis: Harnwegsinfektion

Gastritis: Magenschelimhautentzündung

Zystitis: Harnblasenentzündung

Konjunktivitis: Bindenhautentzündung

Bei Bildung von kreuzreaktiven AK gegen M-Protein kann es zu rheumatischen Fieber kommen, hierbei folgt Zersetzung der Herzklappen und chronischen Entzündungen der Gelenke (Gelenkarthrose)

Bakteriäme: Einschwämmung von Bakterien in den Blutkreislauf während einer Infektion

kann durch Komplikationen einer Streptococcus pyogenes Infektion (lokale Racheninfektion) erfolgen

• Gram-negativ, obligat Intrazellulär

• Mureinschicht —> keine Gram-Färbung und keine Beta-Laktam-Antibiotika

• 2 Formen: nicht-vermehrungsfähige Elementarkörperchen (Zoonose) und vermehrungsfähige Retikularkörperchen

Energieparasit: können keine Nucleotidsynthese druch veränderten Soffwechsel betreiben und nutzen daher zum Wachstum die Energie aus der Wirtszelle

Bronchopneumonie (Ornithose)

atypische Pneumonie (mit Ödembildung)

Einteilung von Streptokokken auf Grund des C-Polysaccharids der Bakterienzellwand

Streptococcus pneumoniae

Klebsiella pneumoniae

Acinetobacter baumannii

Pseudomonae aeruginosa

Staphylococcus aureus

Legionella pneumophila

Mycobcaterium tuberculosis

Bordetella pertussis

Gram-positive, säurefeste Stäbchen, robust Zellwand durch Mycolsäure —> daher keine Gram-Färbung sondern Ziehl und Nielsen Färbung

Sputum/Auswurf

Trachealsekret

Bronchialsekret

Bronchoalveoläre Lavage (BAL)

Pleuraflüssigkeit

Mycoplasma pneumoniae

• Zellwandlose Zellparasiten

• vor allem intra- aber auch extrazellulär —> außerhalb des Wirts nicht überlebensfähig

• oft Kontaminanten in der Zellkultur

Erkrankungen: atypische Pneumonie

Sind nicht unter dem Mikroskop zu sehen ud beeinflussen andere Zellen sehr stark

Stoffwechelerkrankung, die angeboren ist —> zähflüssiger Schleim in der Lunge, kann Zellen und Organe verstopfen

• Staphylococcus aureus

• Streptococcus pneumonia

• Psuedomonas aeruginosa

Abwehrmechanismen der Lunge nicht so aktiv, wie sein sollte, Zilien verkleben unter anderem

Durch den 2. Weltkrieg, meist sekundäre Infektionen, durch schlechte Lebensbedingungen, Kleidung der Toten wurden getragen, sodass die Erreger sich rasch verbreiten konnten

1) Mycobaterien werden von Alveolarmakrophagn phagozytiert

2) Bakterien vermehren sich in den Zellen und bewirken Zytokinausschüttung —> weitere Makrophagen werden angelockt und lagern sich an infizierten Zellen an

3) 1-4 Wochen sind viele Makrophagen abgestorben, am Infektionsort bildet sich Fibrinreiches Zentrum, der Infektionsherd wird druch Kalziumeinlagerung verkapselt

4) teilweise vergrößerung der verkapselten Tuberkel (Liquefaktion)—> in den Luft-gefüllten Hohlräumen vermehen sich die Bakterien wieder

5) Liquefaktion der Tuberkel hält an, bis sie platzen und die Bakterien in die Brinchiolen entlassen werden —> gelangen wieder in die Lunge

z.B. Bordetella pertussis

—> Tracheales Zytotoxin stoppt die Zilienbewegung (aus Peptidoglycan gebildet)

Streptococcus pyogenes

SpeA, SpeB, SpeC (Streptococcus pyrogenic exotoxins A,B,C)

retikularkörperchen = vermehrungsfähig

Elementarkörperchen = nicht vermehrungsfähig, aber infektiös ( per Inhalation)

Elementarkörperchen wandeln sich intrazellulär in Retikularkörperchen um und teilen sich dann

Wasseransammlung in einem Gewebe, zb Lunge

Anthrax Toxin —> Ödemfaktor (A1); Adenylatzyklase

Lungenanthrax

Darmanthrax

Hautanthrx

—> Lungenmilzbrand am gefährlichsten, kommt eig nur bei Bioterror vor, wird deswegen spät erkannt und schneller Krankeitsverlauf (2-3 Tage)

• Gram-negativ, sehr schleimig durch Polysaccharid-Kapsel

• keine Sporen, nicht motil

• Enterobacterie, Opportunist des Darms

• Friedländer-Pneumonie

• Johannisbeer-Sputum (nekrotisierende Degradation des Lungengewebes)

• schneller Verlauf mit 60% Mortalitätsrate

• MRGN-Gruppe—> nicht gegen alle Leitantibiotika, jedoch sehr starke Resistenz gegen Carbapenem

• Kapsel als starker Schutzwall

• LPS!

  
  

die Interferon-gamma-Produktion wird nachgewiesen, das durch T-Gedächtniszellen sekretiert wird

Komponenten: B-Zellen, CD4 und CD8 positive T-Helferzellen, Monozyten (PBMC) aus gesunden Patienten

Mangelhaft, da auch AIDS positive Patienten positiv sind, weil T-Zellen-Funktion eingeschränkt ist

physische Barriere, die der Aufrechthaltung der Homöostase und dem Schutz vor Toxinen und Keimen dienst

Besteht aus: Basalmembran, Peri- und Astrozyten, Nervenzellmembran, Kapillarendothel der Blutgefäße

Meningitis : Hirnhautentzündung

Enzephalitis: Entzündung des Hirngewebes

Streptococcus pneumoniae

Neisseria meningitidis

Haemophilus inffluenza

Listeria monocytogenes

Impfung für Kleinkinder bis 4 Jahren routinemäßig empfohlen, daher keine medizinische Relevanz mehr

• AB müssen verabreicht werden, die die Blut-Hirn-Schranke passieren können

• schnelle Therapie erforderlich

• 
  

Brudzinski Zeichen: unwillkürliches Anziehen der Beine bei Vorbeugen des Kopfes

Kernig Zeichen: Arzt hebt beim liegenden Patienten das gestreckte Bein an. Muss der Patient es schmerzbedingt beugen, gilt das Zeichen als positiv

Lasègue Zeichen: wie bei Kernig-Zeichen: passives Beugen der Beine im Hüftbereich. Hierbei ist die Schmerzwahrnehmung und nicht die Beugung des Knies das positive Zeichen

Opisthotonie: Krampf in der Streckmuskulatur des Rückens

Liquor

Blut

Bei Verdacht auf bakterielle Meningiti: Rachenabstrich oder Rektalabstrich

Tetanus

Botulismus

Toxin wird von Clostridium tetani sekretiert -> Tetanospasmin Toxin (Endopeptidase)

Inhbiiert die Sekretion von Glycin/GABA von den inhibitorischen Interneuronen.

Dies führt zur unkontrollierten Freisetzung von Acetylcholin und zu dauerhaften Aktivierung der Motoneuronen

—> Muskespasmik

Clostridium botulinum sekretiert Botox-Toxin (giftigste bakterielle Substanz; Metalloprotease)

Spaltet/hydrolysiert integrale Proteine der synaptischen Vesikel.

Die Toxinaktivität führt zur Blockierung der Fusion der Acetylcholinenthaltenden synaptischen Vesikel mit Neuronenmembrnanen an den peripheren Nervenenden.

Die Folge: Die Transmission der neuronalen Stimuli an den neuromuksulären Nervenenden wird blockiert

—> Muskelparalyse

Sporen können in Fleischkonserven enthalten sein, diese sind Hitzestabil und werden auch zum Teil nicht durch abkochen zerstört.

—> Lebensmittelintoxikation

können ZNS Erkrankungen auslösen

Proteinhaltige infektiöse Partikel

schwere Sonderform der Verbrauchskoagulopathie, mit Ausfall der Nebennieren-Aktivität (Inzidenz 15%, Mortalität 90%!!!), Thromben verstopfen Blutversorgung der Nieren/Nebennieren, daher verminderte Cortisol-Produktion und Filtration, oft direkt ausgelöst durch Endotoxine der ZNS-Erreger

kommensale des Nasenrachenraums

Listeria Monocytogenes

Staphylococcus aureus

Streptococcus agalactiae

—> perinatal erworbene Infektion (also während der Geburt von Mutter auf Kind)

nach Aufpumpen einer Blutdruckmanschette nimmt die Hand durch den erhöhten Muskeltonus eine „Pfötchenstellung“ ein

Infektion mit Clostridium Tetani —> Wundstarrkrampf

Durch Impfung kommen kaum noch Fälle vor, außerdem kann auch noch nach einem Tierbiss zb eine Impfung erfolgen

Masern

Mumps

Röteln

FSME

HPV

Windpocken

Tetanus

Diphterie

Keuchhusten

Hepatitic B und C

Kinderlähmung

Masern

Mumps

Röteln

Tetatnus

Diptherie

Keuchhusten

Kinderlähmung

Wundpocken

HPV

Covid

Rotaviren

Hepatitis B

Meningokokken C

Haemophilus infuenzae

Windpocken

Herpes zoster

Influenza

Haemophilus influenzae

Bei Migräne Patienten (Schmerztherapie)

Schönheitschirugie

Kultur in ß-Hämolyse-Hemmhöfen von S. aureus (Ammenkultur), durch Bereitstellung von Nährstoffen (NADH) aus lysierten Erythrozyten

Gram positiv

strikt anaerobe Stäbchen

unbeweglich

Sporenbildner (endständig) —> Tennischläger

Boden, Staub, Konserven (unzureichend Sterilisiert), übertragung auch durch Bisswunden (Zoonose)

Neisseria meningitidis:

• bekapselt

• Maltose-Verwertung

• keine Bta-Laktamasen

Neisseria gonorrhoe

• unbekapselt

• keine Maltose-Verwertung

• Beta-Laktamasen

ander Kolonisierungsnische

Streptococcus agalactiae

—> Meningitis und Enzephaltitis, Keime werden während der Geburt übertragen

500-700 ml pro Tag gebildet, ca 150ml vorhanden

Von Plexus chorioidei (Adergefelecht) gebldet von spez. Epithelzellen in Hirnkammer

Im Lumbalraum wird Liquor-Flüssigkeit entnommen für Diagnostik

• Übermäßiger Alkoholkonsum

• Schmerzmittel

• schwere Magen-Operation

• Verätzungen durch Laugen, Säuren

• virale Infektionen

• bakterielle Toxine, Gifte

• dauerhaftes hohes Stresslevel

Durch Urease, die Harnstoff in Ammoniumionen spaltet, weniger sauer

Tranken Bakteriensuspension, um zu beweisen, dass Helicobacter pylori eine Gastritis und Magengeschwüre auslösen kann

1983 von Warren und Marshall entdeckt, 1989 als Erreger anerkannt

• Adhäsine —> anheften an Membranlipde

• Motitlität: durch Flagelle in die Magenmukosa

• Urease —> könne im sauren Millieu des Magen überdauern

• Katalse, Dismutase —> inaktivieren reaktive Sauerstoff-Verbindungen

• Arginase —> Inhibieren NO-Synthase von Immunzellen

• Typ-IV-SS: injizieren Effektorpoteine in Epithelzellen

—> CagA: Änderung des Aktin-Cytoskeletts

—> VacA (Zytotoxin), hemmt Säureroduktion —> Apoptose

5 urstämmige Populationen —> Ursprungsstamm aus Afrika

Lateral flow test

Membran ist mit Gold-konjugierten Helicobacter-Antigenen beschichtet und binden Helicobacter-AK im Patientenblut.

Durch Kapillarsog wird die Flüssigkeit in Test- und Kontrollregion gezogen. In der Testregion sind H-pylori Antigenen gebunden, wo das Antigen-AK-Gold-Konjugat binden kann. In der Kontrollregion sind anti-H. pylori monoklonale AK gebunden, die die Antigen-Partikel binden.

Flagellen meist monopolar —> Besteht aus mehreren UE, die in der Membran verankert sind. Sator, Rotor, Ringe.

Twitching motitliy:

• an Zellpol lokalisierte, gebündelte Ryp IV Pili

• Rektration: abbau udn aufbau der UE durch ATPase

• langsamer als Flagelle Rotation

• Zippermechanismus

• Triggermehanismus

• Trojan-Horse —> in Makrophagen

• Typ-IV Pili

• Sekretionssysteme

• Export von Virulenzfaktoren

• Export von Bakterizidinen zur Speziekompetition in der Wirtsumgebung

• Export von Transporterproteinen für Eisen- (Siderophore) und Nährstoffaquise

• Translokation von Effektorproteine in das Wirtszyoplasma

• Zusmamenbau von Pili, Curli zur bakteriellen Adhärenz

• Export von AB zur Stiegerung der Toleranz/Resistenz

• Export von Proteinen, Carbohydraten zur Biofilmbildungformation

Typ-IV-SS

Typ-IVSS

Typ-VII SS

Typ-O SS (OMV)

Beide Membranen sind druchspannt -> ein Schritt Transport

Durch ATP-Hydrolyse Transportenergie

Kontakt mit Wirtszelle triggert Kontraktion eines Proteinschaftes und die explosionsartige Freigabe des Effektors

Homologie zu Typ III SS und Typ IV SS

Typ-IV SS

ATP-Hydrolyse

Escherichia coli-Serovare

Vibrio Cholerae

Campylobacter jejuni

Yersinia enterocolytica

Lebensmittelinfektion: Vermehrung der Erreger im Verdauungstrackt, nach wenigen Tagen werden Entzündungen ausgelöst, aber auch Durfall, Erbrechen und Bauschmerzen und Fieber.

Lebensmittelvergiftung (Lebensmittelintoxikation):

Durch Toxine, die von den Erregern sekretiert werden kommt es innerhakb weniger Stunden zu Erbrechen und Durchfall nach aufnahme des kontaminierten Essens.

Salmonella: Gram-negative, peritrich-begißelte Stäbchen, Enterobacteriaceae

Dünndarm (Duodenum und Jejunum und Ileum

Fieber

Bauchkrämpfe

(Blutiger) Druchfall

Erbrechen

Vibrio cholerae —> Enterotoxin mit Ribosyltransferaseaktivität

• B-Pentamer bindet an Rezeptor auf intestinalen Epithelzellen

• A-UE mit ADP-Ribosyltransferase Aktivität kann eindringen

• ADP-Domäne wird von NAD auf Trimerer G-Protein übertragen und dauerhaft aktiviert

• Trimers-G-Protein stimuliert die Aktivität der Adenlyatzyklase, mehr cAMP

• viel cAMP sorgt für stimulierung der Proteinkinase A

• Folge: Aktivierung von Chlorid-Kanälen und Blockade der Chlorid- und Natrium-Aufnahme —> Verstärktes Ausscheiden von intrazellulärem Wasser

HUS = hämolytisch urämisches Syndrom

-> massive Schädigungen der Nierenfunktion durch Koagulation, die zu Thrombopenie und Verbrauchskoagulatopathie führt und damit zu Einblutungen in das Gewebe

Verursacht vom Shigatoxin

sekretiert von E.Coli Serovar O157:H7 (EHEC/STEC/HUSEC)

EHEC = enterohämorrhagische Escherichia Coli

EPEC = enteropathogene Escherichia Coli

ETEC = Enterotoxische Escherichia Coli

EIEC = enteroinvasive Escherichia Coli

STEC (HUSEC) = shiga-toxin-produzierende Escherichia Coli —> HUS-assoziierte E.Coli, auch verantwortlich für den Ausbruch 2011:

• Serotyp O104:H4 —> genetischer Hybride-Pathotyp aus EAEC und STEC

• multiple AB-Resistenzen

• verursacht durch Shiga-Toxin Nierenschädigung

• aggregativer Fimbrientyp

• hoch aktive Shiga-Toxin 2 Variante wird sekretiert

—> Hitzestabil, erhöht cGMP-Lebel, Flüssigkeits- und Elektrolyverlust

• CDT: Zellzyklusarrest und Apoptose

• Subtilase-Zytotoxin

• IgG-bindendes Protein

• Serinprotease

• 
  

durch die Virulenzprofil, PAI(Pathogenitätsinseln, die durch horizontalen Gentransfer aufgenommen werden)

-> O-Antigen (LPS) O spezifische Seitenketten

-> H-Antigen (Flagellen)

-> K-Antigen (Kapsel)

Pathogenitätsinseln

• flankierende Sequenzen “direct repeats”

• Codon-Usage

• CG-Gehalt

• virulenz-assoziierte Gene

• eher in pathogenen und weniger in nicht pathogenen Stämmen

• größere Genomregion

Peyer´s Patches, reich an M-Epithelzellen, transmigration auf die basale Seite und Aufnahme in Makrophagen, wodurch die Neutralisierung in Phagolysosomen verhindert wird und weitere Infektion der Darmepithelzellen erfolgen kann (bleibt vor dem Immunsystem unerkannt)

-> auch Yersinia enterocolytica

nicht-typhoidale: Salmonella mit den Serovaren Enteritidis und Typhimurium, lösen meist milde Gastroenteritidien aus, meist selbstlimitierend

typhoidale: Salmonella Serovar Typhi und Paratyphi A, zumeist Menschen-Adaptiert, meist schwere systematische Erkrankungen mit Fieber, Durchfall, hämatogener Streuung unter BEteiligung von Leber, Niere und Gallenblase, verläuft oft tödlich

PErsonen, die mit Lebensmittel arbeiten, wie Köche, aber auch Bäcker etc.

Effektorinjektion, z.B. Triggermechanismus zur intrazellulären Aufnahme

Sekretion von Toxinen

TIIISS: Escherichia Coli, Campylobacter jejuni

TIVSS: Campylobacter jejuni

Von Tier auf Mensch

• Salmonella Serovare, nicht typhoidae, besideln den Darmtrakt von Vögeln und Reptilien und Säugern

• Campylobacter jejuni, über nciht pasteurisierte Milch oder Tierkot

• Yersinia enterocolytica, durch Fleisch und Milch

• Shigella dysenteriae, durch Fleisch, Milch

• 
  

Lebende Milchsäurebakterien, die verdauungsförderlich wirken, Durchfall vermindern, aber auch entzündliche Darmerkrankungen, stärken das Immunsystem

• mind. 10^8-10^9 BAkterien müssen vorhanden sein, damit genügen Keime die Magensäure und die Gallensäure des Dünndarms überleben + tägliche Zufuhr

• Krankheitsempfänglichkeit

• Schwre von Darmerkrankungen

• Risiko von Chronifizierungen

• Verdauung

Lactose-Verwerter könne Differenziert werden, Differenzierung von Gram-positiv und Gram-negativ (Gram-positive können nicht wachsen)

E.Coli verwertet Lactose und erscheinen Rosa/rot, die das nicht können, bleiben farblos (Salmonellen)

Anreicherung von evt schon geschädigten Salmonellen in Peptonwasser

Beimpfen von RVS-Bouillon (Selektivmedium für Salmonellen)

Kultivierung auf XLD-Agar:

• Xylose-Lysin-Desoxycholat-Agar

• Natriumdesoxycholat hemmt Gram-positive

• Xylose wird von Zucker-Verwertern verwendet und erscheinen rötlich

• enthaltendes Natriumthiolsulfat, das durch Salmonellen zu Schwefelwasser verwertet wird und zu einer zentralen Schwarzfärbung führt

nicht-erkrankte Typhus-Dauerauscheiderin

Übertragung durch Desser: Pfirsiche mit Eiscreme

Anreicherug der Bakterien in Gallenblase

Lebensmittel möglich kühl lagern, nicht in der Sonne stehen lassen

Hähnchen richtig durchbraten

Eier durchkochen

Hähnchen abtropfen nicht abspülen —> areosole können sich verbreiten

Durchgaren

Obst und Gemüse abspülen

Kochutensilien gründlich reinigen

Schwämme öfter wechseln

Hände waschen

bei eigener Durchfallerkrankung keine Nahrung für andere zubereiten

Leitsypmtome:

• Algurie (Brennen beim Urinieren)

• Dysurie (erschwerte, gewollte Urinierung)

• Pollakisurie (häufiges, geringes Wasserlassen)

• Hämaturie (Blut im Urin)

Risiko:

• kurzer Harmweg bei Frauen

• anatomische Nähe zw Genital-Analregion

• sexuelle Aktivität

• Hormonschwankungen (pH-Wert)

• geschwächtes Immunsystem

• Langzeitkatheter

• geringe Flüssigkeitszufuhr

Bakteriurie -> Grenzwert liegt bei 10^5 Bakterien/ml im Morgenmittelurinstrahl

Sedimente im Urin (Trübung)

Blut im Urin (Hämaturie)

Auf Grund von Biofilmbildung druch Pseudomonas aeruginosa

Teilweise offene Wunden

Biofilmbildung

E. Coli Pathovare

Pseudomonas aeruginosa

Staphylococcus aureus

Gram-negative Enterobacteriacae

direkter Kontakt von Schleimhäuten, Entritt über kleine Wunden in Schleimhaut

zunächst lokaler Primärinfekt, unbehandelt ost systemische Generalisierung

Treponema pallidum

auch Harter Schanker

Spirochaete, Gram-negativ, Endoflagelle

Erreger ist schlecht kultivierbar und humanspezifischer Pathogen

-> Studendiagnostik

1) Suchtest nach AK gegen Treponema (TPHA-Test)

2) FTA-abs-Test (Immunoblot)

3) VDRL Test -> antimitochondrialer AK wird nachgewiesen (erst nach 5-6 Wochen möglich)

Heute gut mit Penizillin therapierbar, daher heute eher selten

3 Stufen der Infektion:

Primärsyphillis: 3 Wochen nach Infektion, Hautläsionen, schmerzlos aber hohc infektiös

Sekundärsyphillis: 2-10 Wochen später, BAkterien zirkulieren im Blutsystem, Grippesymptome, flächige, Rötung, hoch-infektiöse Schleimhaut-Irritationen im Mundbereich (50% verbleiben hier im Stadium)

Tertiärsyphillis: Jahre später: Bildung von nicht-infektiösen Gummen am gesamten Körper; Neurosyphillis möglich

Mit Ulcus (Geschwürbildung)

Tripper/Gonorrhoe

Neisseria gonorrhoeae

Gram-negative, Diplokokken (Semmelform), unbekapselt

Humanspezifisch

Typ IV Pili -> twitchig motility (Adhäsine)

IgA-Proteasen

LPS

können nicht eigenständig DNA und RNA synthetisieren

intrazelluläre Parasiten

kleines Genom

Genitalwarzen, können auch zu Zervixkarzinomen führen

2008 für den Zusammenhang von Papillomaviren und Zervixkarzinomen

Syphillis

Wichtig ist, dass die Menschenrechte geschützt werden, daher oftmals keine Namentliche Meldepflicht

Teilweise sind die Meldepflichten weggefallen

Glomerulonephritis: kann Jahre dauern, bis sie auffällt, Glomeruli betroffen

-> Strepokokken

Pyelonephritis: Nierenbecken betroffen

-> Pseudomonas aeruginosa

Aufsteigen einer Zystitis in die oberen Harnwege

• Stoffwelchsel- und Schadstofffilter

• Regulieren Salzhaushalt des Körpers

• Regulieren Säure/Base-Haushalt des Körpers

• Produzieren Hormone (Nebennierenrinde)

Untersuchung des Urins -> Grenzwert von Bakterien 10^5 Bakterien/ml Morgenmittelstrahlruin, aber auch ob Sedimente im Urin enthalten sind oder Blut (Hämaturie)

Viel Wasser trinken

Herzinnenhautentzündung

• Staphylococcus

• Streptococcus

• Enerococcus

—> Pneumonie, Darminfektion

Bakterien gelangen in den Blutkreislauf und können dann an der Herzklappe mit dem Entodhtel interagieren und adherieren -> invasion

Staphylococcus aureus

Streptococcus pyogenes

Enterococcus faecalis

Bei Bildung von kreuzreaktiven AK gegen M-Protein kann es zu rheumatischen Fieber kommen, hierbei folgt Zersetzung der Herzklappen und chronischen Entzündungen der Gelenke (Gelenkarthrose)—> Infektion mit Streptococcus pyogenes

Bakterieninduziert: Gelangt über den Kreislauf in das Herz und zerstören so das Ednokard

rheumatisches Fieber: Durch Aktivierung des Immunsystems, wodurch Autoimmunreaktion induziert wird. Die Bildung von AK gegen Streptokokken, dies üfhrt zu einer Kreuzreaktion mit Komponenten des Wirtsendokards. Als Reaktion werden Aschoff-Geipel-Knoten gebildet und Zerstörung des Endokards

künstliche Herzklappe

Herzklappenfehler (angeboren oder erworben)

Intravenöser Drogenmissbrauch

Fieber

Anämie

Kurzatmigkeit

Splinter (Einblutungen in den Fingern)

allgmeine Schwäche

chronischer Husten

AV-Block

Blutdruckschwankungen

Petechien

Osler-Knoten an Fingern

Janeway Läsionen

EKG: AV-Block -> Verzögerung der Erregungsleitung zwischen Vorhof und Herzkammer

Mausmodell

Kaninchenmodell

Rattenmodell

Das Immunsystem ist für das rheumatische Fieber verantwortlich, dies kann nicht in der Maus dargestellt werden

Bakterielle Adhäsine zum binden an fibrinösen Trhombus, EZM, Endothelzellen

Invasives Potential der Bakterien

Resistenz gegen Immunabwehr

Produktion von zytotoxischen Substanzen

Adhäsive Eigenschaften der Klappenoberfläche

Ausmaß der Thrombusbildung an beschädigten Klappen oder Grenzflächen künstlicher Klappenimplantate

Status der Immunabwehr

Gemeinschaften von MOOS, die auf einer Oberfläche angesiedelt sind und von einer extrazellulären poylmeren Matrix umgeben sind

• kommen überall vor

• spielen bei Infektionsprozessen eine wichtige Rolle

• schützen vor Immunabwehr und AB

• mehrere verschiedenen Spezies enthalten

• oft in flüssigem Milleu auch an Grenzschichten gebildet

Katheter

Implantate

1) Induktionsphase

2) Akkumulationsphase (Besiedelung der Oberfläche mit Keimen)

3) Existenzphase

physikalisch:

• strenge Wundhygiene

• häufiges Wechseln (Katheter)

• Verwendung ovn anti-mirkobiellen/anti-adhäsiven

bioschemisch:

• Störung von Quroum Sensing

• Hydrophilisierung

• Lotus Effekt

• antibiotische Beschichtung

• antiseptische Beschichtung

• Beschichtung mit apathogenen Bakterien

Bakterien erkennen Anzahl/Konzentration der benachbarten Zellen durch Produktion von Signalmolekülen —> Kommunikation der Bakterien, Sprache oft Spezies-spezifisch

Gram+: Peptidtransporter und 2-Komponenten System

Gram-:

keine Ausbildung des Biofilms mehr möglich

B= Bindeeinheit, binden des Toxins an Zielzelle und transport der enzymatischen UE zum Wirkort

A = enzymatische UE,

stellen den Hauptviruenzfaktor von Bakterien dar, also ja

Welche Zielzelle betroffen ist

die enzymatische Funktion des Toxins

der biologisch Effekt -> Krankheitsbild und -verlauf

Über Sekretionssysteme und Sec-Systemen, sowie Holine

enzymatische Membranschädigung:

zb durch Phospholipasen, die die Phospholipide der eukaryontischen Membran spalten

-> Zusammenbruch Protonengradient = Zelltod

-> Dysregulation der Signaltransduktion

-> erhöhte Zytokinausschüttung und Neutrophilen-Aktivierung

Clostridium perfringens

mechanische Membranschädigung:

Porenbildende Toxine

-> Zellzerstörung durch mechanische Lyse

Assemblierung der UE in der Membran oder vorab schon; Toxine enthalten beta-Faltblatt-Transmembrandomänen

-> Toxin bindet an Cholesterol und inetegiert so in die Lipidmembran

Staphylococcus aureus -> Pantin-Valentine-Leukozidin

Sporenbildner und Bodenbakterium

A2B Toxin

A1: Ödemfaktor

bakterielle Adenylatzyklase, dadurch Erhöhung des cAMP-Spiegels, wodurch Proteinkinase A stimuliert wird, was zu einem Wasserefflux führt -> Ödembildung in der Lunge (aus Gewebezelle in das Lumen der Alveolen) kein Gasaustausch mehr möglich

A2: Lethal-Faktor

Metalloprotease, spaltet MAPKK und reduziert dessen Kinaseaktivität, dadurch Dysregulation der Singaltransduktion —> Zellnekrose

B: Protektives Antigen

hoch immonogen, bindet Anthraxtoxinrezeptor

pH-Shift induziert Porenbildung und Freiwerden der aktiven Toxin-UE (A1 und A2) is das Zytoplasma

Phagen-vermittelte-Pathogenität

Vibrio pathogenicity island + Choleratoxin

-> kodiert Toxin-coregulated pili zur bakteriellen Adhäsion an Mikrovili der Enterozyten

UND

indiziert Produktion des Choleratoxins

Das trimere G-Protein reguliert die aktivität der Wirts-Adenylatzyklase, die wiederum für den cAMP Spiegel verantwortlich ist. cAMP wirkt sich auf die PRoteinkinase A aus, die ie Natrium und Chlorid-Kanäle reguliert

Wasser- und Elektrolyzufuhr, um Dehydrierung zu vermeiden.

Wasser muss sauber sein.

Eine weitere Behandlung ist nicht erforderlich, da eine hohe Infektionsdosis (Kolonie-bildende-Einheiten) notwenidig ist. Wird diese Konzentration gesenkt, dann verschwinden auch die Symptome

Botox-Toxin:

Inhibierung der Acetylcholinsekretion am präsynaptischen Spalt führt zur Muskelparalyse

Tetanuxtoxin:

Inhibierung der Sekretion von Gaba/Glycin von inhibitorischen Interneuronen. Führt zur unkontrollierten Freisetzung von Acetylcholin in den präsynaptischen Spalt und somit zur dauerhaften Aktivierung der Motoneuronen -> Muskespasmik

Clostridium botulinum

“Fleischvergiftung” keine aufgeblähtes Dosenfleisch konsumieren, da sich hier unter den anaeroben Bed. die Hitzebeständigen Sporen von C. botulinum vermehren konnten

Hypothalamus

durch Muskelzittern, wird durch Prostaglandine reguliert

Yersinia pestis

Durch Handelsverkehr

Zoonose, übertragen durch Flöhe (Vektoren) aber auch Ratten, Hunte, Katzen (200 Reservoirtiere bekannt), kann aber auch in Kot und Staub lange überdauern

Flohstich, Kot, inhalation kontaminierter Körperflüssigkeiten, Verzehr von rohem infizierten Fleisch

Beulenpest:

Infektion der Lyphozyten, am häufigsten, geringe Todesrate bei Behandlung, durch Flostich übertragen, 2-10 Tage Inkubation

Lungenpest:

Selten - aber am aggressivsten, trotz Behandlung 30-50% Mortalität, Tröpfcheninfektion, 1-2 Tage Inkubation

Pestsepsis:

meist folge der anderen Pestarten, 100% Todesrate - wenn nicht innerhalb von 24h Behandlung, Flostichinketion der Bakterien in den Blutstrom

Pathogenese:

1. Flohmahlzeit -> über Blutmahlzeit gelangen Erreger vom Reservoirtier.Erreger repliziert im Magen und verstopft diesen.

2. Magenblockade

   Temperaturanhängie Exprimierung von Hermin-storage proteins (Hms) im Flohmagen, Hms aggegriert mit Hämin und sorgt für Verstopfung

   -> durch Verstopfung kann kein Blut mehr aufgenommen werden, Floh hat Hunger, beißt vermehrt zu, würgt Bakterienklumpen hervor und reinfiziert Ratte. Diese stirbt und Floh sucht sich neuen Wirt

Virulenzfaktoren:

• Virulenzantigen V und W (bei 37°C, RNA-Thermometer)

• Typ-III-SS (zipper und Trigger Mechanismus)

• Exotoxine und Endotoxine (Lipid A)

• Koagulase

• Fibrinolysin

• Kapsel

Durch Typ-III-SS werden Effektorproteine in Makrophagen sekretiert und auch kann auch in diesen überleben und replizieren (Trojan Horse-Vehicle). und gelangen über diese zu den Lymphknoten. Durch Apoptose werden diese zerstört und Erreger wird freigesetzt. Lymphknoten schwellen an (Bubonen) und Entzündungsprozesse schädigen Endothel der Blutkapillare in den Lyphnknoten, sodass Erreger in den Blutstrom kommen.

Hämostase = Blutgerinnung (Abwherreaktion des Körpers, m Wunden zu schließen oder um Infektionsprozesse einzudämmen)

Firbinolyse = Auflösung eines Blutgerinsels durch Plasmin (zur Geweberegernaierung, Neoangiogenese, vermeiden von dauerhaften Gefäßverschlüssen)

Sekretion von Plasminogenfaktoren

einige Bakterien haben spezielle Fibrinolyse Faktoren, die sie sekretieren

-> Staphylococcus aureus Staphylokinase; M-Protein Streptococcus pyogenes

Koagulasen (Staphylokokken) -> Gerinnungsfördernde Enzyme

Zeckenstich, Moskitostich, Tröpfcheninfektion, Verzehr von infiziertem Fleisch (nicht Mensch-zu-Mensch) -> Zoonose

• Ulceroglanduläre Tularämie (vergrößerte Lymphknoten)

• glanduläre Tularämie

• typhoide Tulrämie (meist Laborinfektionen) mit Pneumonie, schwerer Verlauf mit ORganversagen und Sepsis

• Primäre Inhalationspneumonie: hämorrhagische Entzündung, Bronchiopneumonie

Serologie aus Biopsiematerial, aber AK reagieren auch mit anderen Erregern, da LPS-basiert

Kulturergebnis dauert zu lange, da schlecht kultivierbar

Antikörpertiter korreliert nicht mit der schwere der Erkrankung

natürliche Resistenz gegen Beta-Laktame und Makrolide

Borrelia burgdorferi

durch Vektoren (Zecken), über Zeckenbiss

1) Nach Zeckenbiss verteilen sich die Spirochäten über den Blutstrom im Wirt

2) im Wirt werden Plasminogene und Aktivatoren rekrutiert (PLG-Bindungsproteine (OspA, OspB im Zeckenmagen) OspC im Wirt.

3) Durch Plasmin Aktivität degradieren Spirochäten die EZM und gelangen in tiefere Gewebschichten

4) binden an verschiedene Zellrezeptoren des Endothels

5) Assoziation der Spirochäten mit Kollagen in Gelenken bwirkt kontinulierliche Entzündungsreakion (GElenarthrithis)

6) viele Oberflächenproteine unterliegen Antigenvariabilität, sodass Immunsystem die Spirochäten nicht erkennt und nicht restlos eleminieren kann

Legionella pneumophila

Francisielle tularensis

auf Kohle Cystein Agar

Liserien

Shigellen

Rickettsien