Kontextsensitive Halbwertszeit: Von der Applikationsdauer abhängige Halbwertszeit eines Pharmakons

Nach 4 Halbwertszeiten sind mehr als 90% der Substanz eliminiert!

Buprenorphine

Benzodiazepine und Barbiturate: Agonisten am

GABAa-Rezeptor

Da Benzos allosterisch wirken, haben sie eine “schnellere” ausschöpfung, wenn zb alle rezeptoren allosterisch beeinflusst sind.

Bei Barbituraten lässt sich die Wirkung durch höhere Dosen trotzdem erhöhen

irreversible kompetitive Antagonisten (kovalent) an den α-Adrenozeptor

Bei niedriger Konzentration: eher kompetitiv

Bei hoher Konzentration: eher irreversibel

Prazosin nur kometitiver (?) α-Adrenozeptor-antagonist

Liberation: Freisetzung des Med. aus Tablette

= der Anteil einer Dosis bei einer bestimmten Applikationsform, der systemisch verfügbar und somit im Blut / im Plasma zu finden ist

Die Clearance eines Arzneistoffs ist das Volumen (als Teil des Verteilungsvolumens), das pro Zeiteinheit vollständig von einem Wirkstoff befreit wird. Die Einheit der Clearance ist somit Volumen / Zeit, z.B. L/h.

Die gleiche Clearance bewirkt bei einem kleinen Verteilungsvolumen eine schnellere Elimination des Wirkstoffs als bei einem großen Verteilungsvolumen. Eliminationsrate = Clearance / Verteilungsvolumen (Eliminationshalbwertszeit = ln(2)/Eliminationsrate)

verlängerte Wirkstofffreisetzung

Wirkmechanismus: kompetitiver Antagonist / Parasympatolytika (Anticholinergika) / hohe Affinität zum M-Cholinozeptor / keine Hemmung an ganglionären Rezeptoren und motorischer Endplatte

Wirkungen: Pupillenerweiterung, Akkomodationsstörungen, Mundtrockenheit, Tachykardie, Überwärmung, und Hautrötung, Halluzinationen, Harnverhalt, Darmatonie, Obstipation, trockenes Auge, pH-Wert-Anstieg im Magen

Indikation: Prämedikation, Bradykardie, Mydriatikum, „cholinerge“ Intoxikationen

Kontraindikation: Überempfindlichkeit, Glaukom, Herzrasen, Herzrhythmusstörungen, Verkalkung der Herzkranzgefässe, Prostatavergrösserung mit Restharnbildung, Megakolon, bei Verstopfung infolge Erschlaffung des Darmes und Alleinbehandlung von Myasthenia gravis

Wirkmechanismus: Antagonismus an muscarinischen Acetylcholinrezeptoren. SAMA short acting muscarinerg antagonist -> mehr als 3 mal tätglich inhalation

Wirkung: Bronchiendil.

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Rachenreizungen, Husten, Mundtrockenheit, Magen-Darm-Beschwerden wie Verstopfung, Durchfall und Erbrechen, Übelkeit und Schwindel.

Indikation: COPD

Kontraind. Überempfindlichkeit

Wirkmechanismus: kompetitiver Antagonist am muscarinischen Acetylcholinrezeptor, wahrscheinlich am M1-Rezeptor-Subtyp

Wirkungen: Überwigend im Hirn, Halluzinationen, Deliröse Zustände, Juckreiz, Koordinationsstörungen, Miktionsstörungen, Mundtrockenheit, Nausea, Paramnesien, Sehstörungen

Indikation: Prophylaxe gegen Reisekrankheit, Mydriatikum, Hypersalivation

Kontraind.: Überempfindlichkeit, Prostatavergrösserung, Paralytischer Darmverschluss, Pylorusstenose, Engwinkelglaukom, Myasthenia gravis, Herzrhythmusstörungen

Wirkmechanismus: ist anticholinerg und krampflösend auf die glatte Muskulatur des Verdauungstrakt, des Urogenitaltrakts und der Gallenwege. Es bindet mit hoher Affinität an muscarinische Rezeptoren und blockiert die Effekte von Acetylcholin und des Parasympathikus (Muskarinrezeptor-Antagonist).

Polarer als Scopolamin -> nicht über Blut Hirn Schranke! Kaum Zentrale Effekte

Indikation: Spasmen im Magen-Darm-Trakt, Gallen- und Nierenkolik

Kontraindikation: Überempfindlichkeit, Myasthenia gravis und Megakolon kontraindiziert. Es soll bei einem Engwinkelglaukom, bei Verengungen des Darms und der ableitenden Harnwege, gutartiger Prostatavergrösserung mit Harnretention, bei Herzrhythmusstörungen und schnellem Herzschlag (Tachykardie) mit Vorsicht und bei parenteraler Verabreichung nicht angewandt werden.

Wirkmechanismus: kompetitiven Antagonismus an muscarinischen Rezeptoren; wird vernebelt ; LAMA, Long Acting Muscarinic Antagonist 1/tag Anwendung

Wirkung: Bronchien erweiterung etc.

Mundtrockenheit

Indikation: COPD

Kontraind: Überempfindlichkeit ; in kombination mit anderen Parasympatholytika kann es zu mehr unerwünschten Nebenwirkungen führen

Wirkmechanismus: Antagonismus an muscarinischen Acetylcholinrezeptoren

Wirkung: Pupillenerweiterung und zu Akkomodationsstörungen

Leichtes Augenbrennen für kurze Zeit nach dem Einträufeln, Erhöhung des Augeninnendrucks, Allergie, Mundtrockenheit, Schnelle Herzfrequenz (Tachykardie), Kopfschmerzen

Indikation: Mydriatikum

Kontraind: Überempfindlichkeit, Engwinkelglaukom

Die Myasthenia gravis ist eine durch Autoantikörper verursachte neuromuskuläre Übertragungsstörung durch Blockierung den nikotinergen Acetylcholinrezeptoren an der motorischen Endplatte (Endplattenerkrankung)

Therapie: Acetylcholinesterasehemmern

Zentrales parasympatholytikum

Parkinson, extrapyramidale Störungen

Solifenacin, Tolterodin (Selektivität für Blasen)

Parasympatholytika

Indikationen: Dranginkontinenz/Reizblase

Wirkmechanismus: Direkter Parasympathomimetikum

Indikation: Miotikum, Glaukom, akuter Glaukomanfall, Diaphoretikum (Schweißproduktion für Diagnostik bei Mucoviszidose) , Mund- oder Augentrockenheit

Sie können Sympathomimetisch wirken, da das erste Sympathische Neuron auch ACh hat.

Wirkmechanismus: indirekt parasympathomimetisch durch Hemmung der Acetylcholinesterase

Wirkung: Parasympathomimetika

Indikation: Morbus Alzheimer, Als Miotikum, Antidot gegen Curarevergiftung und Parasympatholytika, z.B. Atropin

Wirkmechanismus: indirekter parasympatomimetikum, polar (nicht im Hirn wirkend)

Wirkungen: gastrointestinale Störungen, eine erhöhte Bronchialsekretion, Speichel- und Tränenfluss, eine langsamer Herzschlag, eine Pupillenverengung und Störungen der Muskulatur

Indikation: Myasthenia gravis, Darmatonie, Atonische Obstipation

Kontraindikation: Überempfindlichkeit, Mechanischer Verschluss der Verdauungs- oder Harnwege, Kombination mit neuromuskulären Blockern wie Suxamethoniumchlorid (Succinylcholin)

Wirkmechanismus: Cholinesterase-Hemmer

Indikation: Symptomatische Behandlung der Demenz vom Alzheimer-Typ.

Kontraind: Überempfindlichkeit, Dekompensierte Leberzirrhose

Pharmakokonetik: Überempfindlichkeit, Dekompensierte Leberzirrhose

indirekte parasympathomimetika (Cholinesterasehemmer)

Wirkmechanismus: kompetitiven Antagonismus an nicotinischen Acetylcholin-Rezeptoren der Motorischen Endplatten

mittellange Wirkung, zerfällt spontan, kein metabolischer Abbau nötig => Lebererkrankungen

Wirkung: Muskelrelaxation, Hypotonie

Antagonisieren: Cholinesterase-Hemmstoffe -> Neostigmin

Wirkmechanismus: kompetitiven Antagonismus an nicotinischen Acetylcholin-Rezeptoren der Motorischen Endplatten

schneller Wirkungseintritt und lange Wirkdauer (60-80 Min.)

Antagonisieren: Cholinesterase-Hemmstoffe -> Neostigmin

Wirkmechanismus: kompetitiven Antagonismus an nicotinischen Acetylcholin-Rezeptoren der Motorischen Endplatten

Antagonisieren: Cholinesterase-Hemmstoffe -> Neostigmin

Aufhebung der Wirkung durch Sugammadex => Bildung von inaktiven Einschlussverbingungen

Bradikardie oder Tachykardie: Sympathikus wird teilweise auch aktiviert!

Nowitschok (Kampfstoff aus der Sovjetunion): irreversible AChE-Hemmstoff , lipophil, Dermale aufnahme möglich.

Atropin

E605 / Nitrostigmin : Insektizid AChE-Hemmstoff irreversible bindung?

Atropin

Parasympath

Sympathikus

Dromotrop: Erregungsleitungsgeschwindigkeit

Bathmotropie: Beeinflussung der Reizschwelle/ Erregbarkeit des Herzens.

a2 sympathomimetika

Da a2 in den Präsynapsen die Noadrenalin- Ausschüttung hemmen (Über negative Rückkopplung) haben sie einen Sympatholytischen effekt!

Adrenalin, Noradrenalin, Dobutamin

Oral kaum Bioverfügbar!

a und b rezeptor agonist

Reanimation, Asthma (Broncho dil. und stabilisierung von Mastzellen), Pseudo-Krupp, akute Herzinsuff, Blutstillung  

Kontra: Schockzustand bei Volumenmangel, Perikarderguss, Schwangerschaft, Durchblutungsstörungen, Hypertonie

Sympathikus hat Effekt auf Arbeitsmyokard, Parasympathikus nicht!!

b1 und b2 sind am Herzen zu finden (b1>b2)

a und b rezeptor agonist

Kontra: Schockzustand bei Volumenmangel, Perikarderguss, Schwangerschaft, Durchblutungsstörungen, Hypertonie

a und b rezeptor agonist

Hauptsächlich b1 Rezeptoren

Ind. ähnlich wie Adrenalin?

Kontra: Schockzustand bei Volumenmangel, Perikarderguss, Schwangerschaft, Durchblutungsstörungen, Hypertonie

a und b sympathomimetika

50% oral bioverfügbar

Indikation: Hypotonie

a 1 sympathomimetika

systemische Applikation (Tablette oder Tropfen) oral bioverfügbar

UAW: erhöhter Blutdruck im Liegen, Empfindungsstörungen, Kältegefühl und Gänsehaut. Nervosität, Erregbarkeit, Harnverhaltung und Herz-Kreislaufstörungen

Indikationen: (orthostatischen)Hypotonie

a1 sympathomimetika

Als Nasenspray :

Abschwellung am Auge und Nasenschleimhaut

Entwicklung von Abhängigkeit => nur wenige Tage anwenden!

Kontrind: Hypertonie • koronare Herzkrankheit • tachykarde Herzrhythmusstörungen • Hyperthyreose (Vermehrte b1 Rezeptorexpression

Clonidin: Blutdruckanstieg bei zu schneller gabe -> a1 wirkung (auch wenn es theoretisch a2 spezifisch ist) a2 wirkt eher im Hirn, und am Anfang ist es nur im Blut Wirksam

Wirkmechanismus: α1-Adrenozeptor-Subtypen α1A, α1B und α1D antagonist - Sympatholytika

Unerwünschte NW: Bauchschmerzen, Übelkeit, Mundtrockenheit, Bronchitis, Husten, Kopfschmerzen, Schwindel, tiefer Blutdruck, fühlbare Herzschläge, schneller Puls, Juckreiz, Schmerzen, Schwäche, Ödeme, Blasenentzündung und Harninkontinenz

Indikation: Hypertonie

Kontrindikation: Überempfindlichkeit, Verschlusskrankheiten des Verdauungstrakts oder der Speiseröhre

Wirkmechanismus: Sympatholytika (a rezeptor blocker) zusätzlich zentraler Effekt (5-HT1A-Rezeptoren) => Senkung des Sympathikustonus (Vorteil: Bei Blutdrucksenkungen kommt es häufig zu Reflextachykardien. Die zusätzliche senkung des Sympathikotonus verhindert dieses.)

Indikation: schwere Formen der Hypertonie, akuter Bluthochdruckkrisen (i.v.)

Unerw. NW.: Schwindel, Kopfschmerzen und Übelkeit.

Hypertonie

benignes Prostatasyndrom

Morbus Raynau

Wirkmechanismus: Sympatholytika a spezifisch: hohe Affinität zu α1A => prostataselektiv •

Indikation: benigne Prostatahyperplasie

Unerw. NW: Schwindel

Kontraind.: Überempfindlichkeit, Orthostatische Hypotonie in der Patientengeschichte, Schwere Leberinsuffizienz (Cytochrom metabolisiert)

Wirmechanismus: • nichtselektiver α1- und α2-Adrenozeptor-Antagonist • bindet irreversible => lange Wirkdauer (Halbwertszeit von ca. 24 h) •

Indkation: Phäochromozytom

β-Blocker wirken langfristig prognostisch günstig bei kompensierter Herzinsuffizienz!!

Wirkmechanismus: unselektiver b1 und b2-Bocker,

Propranolol hemmt im geringen Maße Konversion von Thyroxin (T4) zu aktiverem Trijodthyronin (T3)

Indikation: Hypertonie, Angina pectoris, Zur Prophylaxe nach einem Herzinfarkt, Herzrhythmusstörungen, Angstbedingte akute somatische Beschwerden und Tachykardien, Hypertrophe, obstruktive Kardiomyopathie, Migräneprophylaxe, Essentieller Tremor, Phäochromozytom, in Kombination mit einem Alphablocker, Hyperthyreose und thyreotoxische Krise, Hämangiom → siehe unter Propranolol Hämangiom

Kontra: Überempfindlichkeit, Asthma bronchiale, Bronchospasmus, Bestimmte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z.B. eine Bradykardie, Hypotonie, AV-Block, Metabolische Azidose, Längeres Fasten, Hypoglykämie-Neigung

Wirkmechanismus: unselektiv + vasodilatierend: b1,b2,a1 hemmend

Wirkmechanismus: selektiv b1 + vasodilatierend: NO freisetzung

ZNS-gängig: Propranolol und Metoprolol => Migräneprophylaxe

Cave: Bei Phäochromozytom erst nach Phenoxybenzamingabe!

Glaukom -> Reduzieren die produktion von Kammerwasser über b2 am Ziliarmuskel

Deshalb sind Augentropfen unselektive b blocker. (Wenn diese nur b1 blocken würden, würden diese nicht am ziliarmuskel wirken)

Betta Blocker können Hypoglykämie verursachen (Achtung in Kombination mit Antidiabetika) Außerdem merken diese eine Hypoglykämie nicht mehr, da der Sympathikus bei einer Hypoglycämie gehemmt ist!

Carboanhydrasehemmer: Im Proximalen Tubulus

UAW: Gefahr der metabolischen Azidose (führt zur Toleranz) - Diuresesteigerung nimmt binnen Tagen ab - Indikation: Glaukom, da reduzierte Kammerwasserproduktion; Höhenkrankheit: Kompensation der respirat. Alkalose! Ödeme (auch Hirnödem)

Wird nicht zur Diurese eingesetzt

Kontraind.:Überempfindlichkeit (auch gegen Sulfonamide)

• Tiefer Natriumspiegel

• Tiefer Kaliumspiegel

• Schwere Nieren- und Lebererkrankungen

• Nebennierenrindeninsuffizienz

• Hyperchlorämische Azidose

Schleifendiu. NKCC2

• Furosemid intravenös bewirkt eine Venodilatation (schnelles venöses Pooling) → Vorlastsenkung

  • Beruht auf einer verstärkten Prostaglandinsynthese, die auch zu einer Steigerung der renalen Perfusion führt

Auch bei deutlich eingeschränkter GFR (<30 mL/min) einsetzbar (nicht wie Thiazide)

Indikation: Ödeme, Oligurie bei Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz, Hypercalcämie

Kontraindikation: Hypovolämie, Hypotonie Anurie (schwere) Miktionsstörungen Hyponatriämie, Hypokaliämie Gicht

Elimination: - Furosemid abhängig von Nierenfunktion - Torasemid: unabhängig von Nierenfunktion Furosemid: (sehr) variable Bioverfügbarkeit

Schleifendiu. NKCC2

Auch bei deutlich eingeschränkter GFR (<30 mL/min) einsetzbar (nicht wie Thiazide)

Indikation: Ödeme, Oligurie bei Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz, Hypercalcämie

Kontraindikation: Hypovolämie, Hypotonie Anurie (schwere) Miktionsstörungen, Hyponatriämie, Hypokaliämie, Gicht

Elimination: - Furosemid abhängig von Nierenfunktion - Torasemid: unabhängig von Nierenfunktion Furosemid: (sehr) variable Bioverfügbarkeit

Torasemid hat eine längere Halbwertszeit und eine höhere Bioverfügbarkeit als Furosemid.

E‘lyt-Störungen (Hypokaliämie!) gestörte Glukosetoleranz, Hypovolämie (u.a. Thromboseneigung). ototoxisch (Transporter auch im Innenohr), Gichtanfall (Kompetition am Urattransporter)

gesteigerte Natriurese, konsekutiv Diurese Ca2+ -Retention gesteigerte K+ -Ausscheidung (UAW!) Gefäßrelaxation via K+ -Kanalöffnung (KCa) gehemmte Insulinfreisetzung (KCa-Öffnung)

E‘lyt-Störungen (K+ ↓, Ca2+ ↑); gestörte Glukosetoleranz

Ödeme, arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz

Hypovolämie, Hypotonie Anurie (schwere) Miktionsstörungen, Hyponatriämie, Hypokaliämie, Gicht

Thiaziddiuretika

erhöhtes Risiko für nicht-melanozytäre Malignome der Haut und Lippen in Form von Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen

Ödeme, arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz

Hypovolämie, Hypotonie Anurie (schwere) Miktionsstörungen, Hyponatriämie, Hypokaliämie, Gicht

Thiaziddiuretika

Anstieg der Harnsäure, der Blutfette und Glucose

Keine Daten zu Hautkrebs

Ödeme, arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz

Hypovolämie, Hypotonie Anurie (schwere) Miktionsstörungen, Hyponatriämie, Hypokaliämie, Gicht

Thiaziddiuretika

Mehr Nebenwirkungen ?

Ödeme, arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz

Hypovolämie, Hypotonie Anurie (schwere) Miktionsstörungen, Hyponatriämie, Hypokaliämie, Gicht

Hemmung ENaK im Sammelrohr und Distalen Tubulus

Aldosteron antagonist -> Hemmung der Expression von Na+-Kanälen im Sammelrohr

Keine Gynäkomastie wie bei Spironolacton

Aldosteron antagonist -> Hemmung der Expression von Na+-Kanälen im Sammelrohr

Osmodiuretika

Schleifendiuretika auch bei GFR < 30 einsetzbar! Thiazide nicht!

Torasemid sogar nicht eleminiert über die Niere (So wie Furosemid)

Allosterische Modulatoren: Es wird GABA benötigt (sonst keine Wirkung)

Allosterische Agonisten: kein GABA nötig

Anterograde Amnesie: Übergang von Kurzzeit ins Langzeitgedächtnis ist gestört. Es wird sich nicht dran erinnert was davor passiert ist/ merken neuer Sachen.

Allosterische GABAa modulator

Keine Atemlämung auch bei hoher Dosierung -> allosterischer modulator!

Außer in kombination mit Ethanol etc.

GABAa

Methanolvergiftung

Narkotika (allosterische Modulatoren)

Bindet an b3 untereinheit es GABAa und blockiert nikotinergen AChR

Nicht löslich in Wasser

Unterschiedliche Rezeptor-Splice-Varianten

Myokard niedrigeres Ruhepotenzial und kaum inaktive Kanäle -> Dihydropyridine nicht so gut wirksam

Bei hohem Ruhepot und mehr inaktive Kanäle (Wie in Gefäßmuskelzellen -> Dihydropyridine gut wirksam

-> Dihydropyridine wirken auf inaktivierte Kanäle?

Ca-Kanal-Blocker

Ca-Kanal-Blocker

Ca-Kanal-Blocker

Ca-Kanal-Blocker

Ca-Kanal-Blocker

Instabile KHK und ACS als Kontraindikation vorallem bei Nifedipin -> Reflextachycardie (->Schnelles anfluten!)

Steal Phänomen: angina Pectoris: Arteriosklerotische Arterien weiten sich nicht. Gesunde aber. Dadurch haben Gewebe mit mehr ateriosklerose weniger Blut zu verfügung.

Ca-Kanal-Blocker bei KHK

P-gp -> Können ungewünschte Stoffe wieder aus Zelle ausschleusen. (zb im Darmepithel)

Na Kanal Blocker

Nur in der akuttherapie! Bei langzeittherapie (Besonders bei zn Infakt Lebenszeitverkürzend!)

Als Reservemedikament bei akuten ventrikulären Rhythmusstörungen

Pill in the pocket -> Laien anwendung!

Aber nicht bei strukturellen Herzerkrankungen -> Besser Amiodaron

Klasse 3 -> Kalium Blocker! ABer Dirty Drug -> Auch Na+-Kanäle

Wichtigste Antiarrythmika!

Supra und Ventrikuläre Tachykarde Rhythmusstörungen

Iodallergie! Schilddrüsenstörungen, Lungenerkrankungen

Aufnahme durch organischen Anionentransporter Tranporter OATP1B1; Inaktivierung über CYP

• Orale Antikoaglation

Erhöhte Rabdomyolyse gefahr, da Statine nicht inaktiviert werden und in die Muskulatur gelangen!

Hemmung der ATP-Citrat-Lyase (Vor HMG CoA reduktase) Nur aktiv in der Leber! Keine Myalgien

25% LDL senkung

Kontra: Gleichzeitige Anwendung von >40 mg Simvastatin

Selektive Hemmung der Cholesterinresorption am Bürstensaum der Enterozyten (Kein Antikörper!)

Lebertoxizität, Muskuläre Beschwerden

Metabolisation von Ezetimib in Leber und Dünndarm, biliäre Elimination

Eine Verbesserung der kardiovaskulären Letalität durch Ezetimib ist weiterhin nicht ausreichend belegt.

Gefäßwanddicke durch die Therapie unbeeinflusst bleibt und damit das Risiko für einen Gefäßverschluss möglicherweise nicht positiv beeinflusst wird

LDL-Rezeptor recycling -> mehr LDL Rezeptoren

Aktuell in Deutschland aus patentrechtlichen Gründen außer Handel

Bei der Kombinationstherapie (hochdosiertes) Statin + Ezetimib + PCSK9-Hemmer kann eine LDL-Senkung von bis zu 85% erreicht werden.

Aktivitätssteigerung der Lipoproteinlipase → vermehrter Abbau von VLDL und Triglyceriden durch Aktivierung des PPARα-Rezeptors (PPARα-Agonist)

Nicht ausreichende Wirksamkeit von Statinen und Lebensstilveränderungen bei ausgeprägter Hypertriglyceridämie: Fibrate als alleinige Therapie

Irreversibler COX-Inhibitor (Serin Blockade) Arachidonsäure kann nicht mehr verstoffwechselt werden

ASS Asthma -> Es entstehen Leukotriene durch Arachidonsäure (wird ja nicht mehr durch COX1 verarbeitet). Diese Können zu den Symptomen führen.

Reje Syndrom!!

P2Y12 Inhibitor -> ADP-Rezeptor Antagonist

Blutung nicht Hypotonie!

Prasugrel, Ticagrelor -> Potenter -> Bei akuten Geschehen (z.B. ACS)

Clopidogrel -> Bei elektiven Eingriffen

PPI (Omeprazol) hemmen CYP2C19 und so kann Clopidogrel nicht in die aktive Form gebaut werden. -> Besser Pantoprazol (Hemmt weniger) oder Prasugrel, Ticagrelor

Blutung nicht Hypotonie!

Prasugrel, Ticagrelor -> Potenter -> Bei akuten Geschehen

Clopidogrel -> Bei elektiven Eingriffen

Blutung nicht Hypotonie!

Prasugrel, Ticagrelor -> Potenter -> Bei akuten Geschehen

Clopidogrel -> Bei elektiven Eingriffen

Blutung nicht Hypotonie!

Prasugrel, Ticagrelor -> Potenter -> Bei akuten Geschehen

Clopidogrel -> Bei elektiven Eingriffen

PPI (Omeprazol) hemmen CYP2C19 und so kann Clopidogrel nicht in die aktive Form gebaut werden. -> Besser Pantoprazol (Hemmt weniger) oder Prasugrel, Ticagrelor

Thrombozytenagregationhemmer

Thrombozytenagregationhemmer

Thrombozytenagregationhemmer

Eine Studienanalyse verschiedener randomisierter Studien zur ASS-Kardioprotektion konnte einen protektiven Effekt einer Langzeittherapie mit Acetylsalicylsäure (≥75 mg/Tag) gegenüber Ösophagus-, Pankreas-, Lungen-, Magen-, Prostata-, und kolorektalen Karzinomen belegen. Eine allgemeine Therapieempfehlung zur ASS-Karzinomprophylaxe existiert jedoch noch nicht.

Plasminogen-aktivatoren

Sollen theroretisch nur fibringebundendes Plasminogen binden (aktiviertes!) -> Verhinderung von Blutungsnebenwirkungen

t-PA reiche Organe: Lunge, Pankreas, Prostata

Aprotinin und ε-Aminocapronsäure derzeit keine therapeutische Bedeutung.

Elimination über Nieren -> Monitoring bei Niereninsuff!

Thrombozyten!

Bei Patienten, die schon zuvor Heparin erhalten haben, kann die HIT II auch direkt nach erneuter Applikation (aufgrund von vorbestehenden Antikörpern) auftreten!

Bei einer HIT II muss die Heparintherapie sofort abgesetzt und durch eine Antikoagulation mit Danaparoid oder Argatroban ersetzt werden. Alternativ werden auch Fondaparinux oder DOAK eingesetzt (Off-Label Use)!

Heparinoid -> Nicht orale Antikoagulantien (Heparinoid)

Faktor X

Bei einer HIT II muss die Heparintherapie sofort abgesetzt und durch eine Antikoagulation mit Danaparoid oder Argatroban ersetzt werden. Alternativ werden auch Fondaparinux oder DOAK eingesetzt (Off-Label Use)!

Heparinoid -> Nicht orale Antikoagulantien (Heparinoid)

Faktor X

Nicht Orale Antikoag

Nicht Orale Antikoag

Antikoagulation mit Heparin!!

Unselektiver kompetitiver Antagonist von Vitamin K → Synthesehemmung von II, VII, IX und X

Regelmäßige Quick/INR Kontrolle!

Vor: Geringeres Risiko für intrakranielle Blutungen

Nach:

Bei valvulärem Vorhofflimmern bzw. künstlichen Herzklappen nicht empfohlen (Apixaban, Rivaroxaban) bzw. sogar kontraindiziert (Dabigatran)

Regelmäßige Laborkontrollen (Nierenfunktion (Ausscheidung verändert sich), Leberfunktion (Pause bei Transaminase anstieg), Blutbild)

Der Begriff „valvuläres Vorhofflimmern“ bezeichnet ein Vorhofflimmern, das infolge einer Mitralklappenstenose entstanden ist. „Nicht-valvulär“ bedeutet demnach, dass ein Vorhofflimmern ohne gleichzeitige Mitralklappenstenose vorliegt.

Bei valvulärem Vorhofflimmern liegt ein deutlich höheres Thromboembolierisiko vor, für das bisher nur Cumarine zugelassen sind.

Faktor X

Faktor II

Antihypertensive Wirkung

Verhinderung der Angiotensin II-Effekte (Gefäßkonstriktion!) auch falls Angiotensin II-Spiegel initial normal oder erniedrigt

Zusätzlich Wird Bradikinin nicht abgebaut! (Enzym wird gehemmt (Kininase II))

Enalapril, Lisinopril, Ramipril, Captopril

Ind.:

Antihypertensiva der ersten Wahl

Erste Wahl bei chronischer Herzinsuffizienz

Myokardinfarkt

Diabetische Nephropathie

Vor- und Nachlastsenkung (systemische ACE-Hemmung) UND Hemmung eines lokalen autokrinen ACE im Herzen

Elimination überwiegend Niere

Pro: Nephroprotektion

Nach:

ACE-Hemmer und Sartane vermindern eine Vasokonstriktion im Vas efferens. Die Folge ist eine Senkung des intraglomerulären Filtrationsdrucks und eine mögliche Verschlechterung der Nierenfunktion.

Arterieller Hypertonus, Chronische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Diabetische Nephropathie

Überwiegend Biliäre Elimination)

ACE Mittel erster Wahl, bei unverträglichkeit AT1-Inhibitoren

Bei Hypertension gleichwertig!

Neprilysin baut Bradikinin und ANP/BNP ab (Protective Wirkung!)

In Kombination mit AT1-Inhibitor! -> Da Neprilysin ACE abbaut -> Mehr Angiotensin 2 würde sonst wirken

ACE-Hemmer

AT1-Inhibitor

Verminderte Prostaglandinsynthese

Prostaglandin E2

Acetylierung eines Serins

Normalerweise führen bestimmte Prostaglandine zu einer Weitung des Vas afferens und zur Kontraktion des Vas efferens des Nephrons (vermehrte Perfusion des Glomerulums). Dieser Effekt wird durch die enzymhemmende Wirkung (Cyclooxygenase - COX) nicht-steroidaler Antirheumatika vermindert (Minderperfusion).

• Folgen: Vermehrte Natrium- und Wasserretention, Ödeme, Anstieg von Blutdruck, Hyperkaliämie, selten akute Nierenschädigung

Ein Vorteil der Coxibe gegenüber anderen nichtsteroidalen Antirheumatika ist die Risikoreduktion gastrointestinaler Blutungen um ca. 50%.

Selektive COX2 Hemmer

Nachteile:

Wundheilungsstörungen und Nierenfunktionsstörungen (Hypotension)

Cardiovaskuläre Risiko (ROS und Mehr Thrombozytenagreggation COX1!)

Insgesamt keine Bessere Medikamente!

Glutation wird überladen?

Vorteil: Weniger Asthma/Bronchospasmus

UAW:

Agranulozytose

Schwere Leberschädigung

Kritischer Blutdruckabfall (zu schnelle Injektionsgeschwindigkeit)

A

Rosuvastatin ein wenig

Intensivierte konventionelle Insulintherapie

erwendung bei Entgleisungen, intraoperativ etc.

Protamin -> Fürt zu clusterung von Insulinen

• Konventionelle Insulintherapie

• Bei therapierefraktärem Diabetes mellitus Typ 2 als supportives Basalinsulin (BOT)

Langzeit-Insulin

Intensivierte konventionelle Insulintherapie

Bei therapierefraktärem Diabetes mellitus Typ 2 als supportives Basalinsulin (BOT)

Bolus-Insuline (Bei Malzeit)

Intensivierte konventionelle Insulintherapie

frühzeitige, verkürzte Wirkung durch: • beschleunigte Dissoziation von Hexa- & Dimeren

Kurzwirkendes: Normalinsulin oder Insulin aspart, lispro, glulisin

Langwirkendes: Insulin glargin / Insulin detemir

Ggf. auch bei Typ 1!

Sulfonylharnstoff-Derivate

Bei Hypoglycämie Traubenzucker

Mehr Wirksames GLP 1:

-Erhöhung der glucoseabhängigen Insulinausschüttung

-Hemmung der Glucagonsekretion

-GLP1-RA: insb. Magenentleerungsstörung → Gewichtsabnahme

Liraglutid (GLP-1 Analoga) Kardiovaskulären Vorteil!

GLP-1 Analoga

DPP-4 Inhibitor

GLP-1 Analoga

GLP-1 Analoga

Nephroprotektive Wirkung bei chronischer Nierenerkrankung

SGLT2-Hemmer

SGLT2-Hemmer

Bei T4 -> Keine generische wechsel!  Unterschiedliche Bioferfügbarkeit von T4 ; Erneute Einstelung nötig

• Inhibierung der Schilddrüsenhormonsynthese (zb Iod-Peroxidase)

Kontraindikation bei Thyreostatika -> Retrosternale Struma durch gefahr der Tracheakompression durch anschließender Hypothyreose

Thyreostatika

Thyreostatika

Sialadenitis -> Speichelsrüsenentzündung

Thiamazol

Carbimazol -> Bessere Bioferfügbarkeit als Thiamazol da dies das Prodrug ist.

Wirkung der beiden erst nach 6-8 Tagen.

Propylthiouracil -> Zusätzlich Konversion von T4 zu T3 gehemmt (-> Direkte Hemmung der Schilddrüsenhormonen) Allerding höhere Hepatotoxizität und Hämatotoxizität: Bei Thiamazol und Carbimazol dosisabhängig, bei Propylthiouracil dosisunabhängig

Besser Betta-Blocker bei direkter erforderlicher Wirkung?

Antipsychotika = Neuroleptika

Antipsychotika = Neuroleptika

Inflammatory Bowel Diseases

Keine Glukokortikoide für die Erhaltungstherapie!

Alle 5-ASA-Derivate werden zur Induktion und zur Remissionserhaltung eingesetzt -> CED

Ähnlich wie ASS!

CED

• Die Freisetzung aus Sulfasalazin, Olsalazin und Balsalazin erfolgt darmbakterienkatalysiert durch enzymatische Spaltung im Colon (siehe auch Sulfasalazin)

• Mesalazin wird pH-abhängig in den oberen Darmabschnitten metabolisiert.

Alkylanz

Topoisomerasehemmer

Lokale Schädigung bei Paravasat

Anthracyclin-Kardiotoxizität: Mitochondrienschädigung oder Störung des Eisenstoffwechsels / ROS?

Lebenszeitdosis!

Antimetabolit: 6-Mercaptopurin

Hemmung der Purinbiosynthese

ALL?

Dosis: Wichtig sind ggf Enzym ”unterschiede” bzw defekte -> andere Dosis!

Imatinib, Erlotinib, Osimertinib, Crizotinib

Tyrosinkinaseinhibitoren

Nicht kleinzelliges Lungen CA (haben häufig nichtraucher)

Pankreas CA

Glycopeptide: Vancomycin / Teicoplanin

Passen nicht durch Poren in der äußeren Membran

R-ATOM

Cotrimoxazol

Aminoglycoside: 30S

Fluorchinolone: Gyrasehemmer

Immunsupression (Leukozyten können die Bakterien nicht überwältigen)

Gyrase Hemmer/ Fluorchinolone

Fluorchinolone nur bei schweren bakteriellen Infektionen, wie Milzbrand, Pest und bakterieller Pneumonie anwenden!

Aminoglykosid

30S

Wirksam besonders bei Gram-negativen Keimen (dort außerdem Schädigung der äußeren Zellmembran)

v.a. bei schweren Infektionen (Intensivmedizin)

Bakterien sind -150 mV. Wasserlösliche Stoffe wie Aminoglycoside werden in die Bakterien gesogen.

Aber auch die Zellen im Innenohr!

Aminoglycoside: Wasserlöslich -> Bei Oraler gabe nicht Systemisch! (zb bei Vorbereitung auf Darm Op gut)

Einmaldosis! (Cmax/MHC

Tetracyclin (30S)

Tigecycline -> weniger Resistenzen wegen dem „zusatz Schwanz“ ; höheres Wirkungsspektrum

UAW: Tetrazykline binden an zweiwertige Kationen.

Zahnverfärbungen!

Tetracyclin (30S)

Tigecycline -> weniger Resistenzen wegen dem „zusatz Schwanz“

UAW: Tetrazykline binden an zweiwertige Kationen.

Zahnverfärbungen!

Cotrimoxazol = Trimethoprim + Sulfamethoxazol