Pathologie

Umwandlung des Gewebes

Nekrosen von Lebergewebe

Kolorektales Karzinom

Leber: Leberzhirrose, hepatozelluläres Karzinom

Pankreas: Diabetes mellitus

Herz: Kardiomyopathie

Gelenke: Arthritis

Endokrine Organe: Hypogonadismus

De novo

50 jahre

in Leber und Lungen

selten in Lymphknoten

1. Atypien des Zellkerns

2. Mitose

3. erhöhte Zellstruktur

Nekrose

1. submukös

2. intramural

3. subserös

Von Östrogen und Gestagen

Leiomyome

• erhöter Lipidgehalt in den Hepatozyten

• Alkohol, Adipositas, Diabetes mellitus, Medikamente, Schwangerschaftsfettleber u.a.

  
  

• Fetteinlagerungen in den Hepatozyten-> intrazytoplasmatische Fetttropfen

• Bindegewebsvermehrung bei erhaltener Läppchenstruktur

  • Fibrosemuster: periportal, perisinusoidal, perivenulär; septal

• aktivierung der Sternzellen-> Matrixveränderungen

  • Verlust der Fenestration der sinusoidalen Endothelzellen und der Mikrovilli der Hepatozyten-> Störungen des Stoffaustausches zwischen Blut und der Leberparenchym-> Verschlechterung der Leberfunktion

  • Blutdruckerhöhung im Pfortadersystem

Fettleber, die nicht durch Alkohol bedingt ist

• Leberzellverfettung

• Fibrose

• neutrophile Gr.

• Mallory-Denk-Körper

zytoplasmatische Einschlüsse bezeichnet, die in den Hepatozyten der Leber vorkommen

PATHOLOGISCH: bei alkoholischer Lebererkrankung

A und E

Hepatitis D nur mit Hepatitis B

Hepatitis B

• Endstadium chronischer Lebererkrankungen

  • Ätiologie: Alkohol, nicht- alkoholische Steatohepatitis, chronische Virushepatitis, biliär, Stoffwechselerkrankungen, zirkulatorisch, kryptogen

• bindegewebiger Umbau der Leber mit Zerstörung der typischen Organarchitektur

  
  

Zusätzliche Autoimmunhepatitis bei primär-billiärer Cholangitis

• Leberversagen:

  • Ikterus

  • hepatische Enzephalopathie (kein Abbau toxischer Stoffwechselprodukte)

  • hepatorenales Syndrom (gesenkte Nierendurchblutung, gesenkte renale Ausscheidung)

  • Störungen der Blutgerinnung

  • Hypalbuminämie (Ödeme, Aszites)

  • endokrine Störungen ( gesenkter Abbau von Steroiden-> Gynäkomastie)

• Portale Hypertonie:

  • erhöhung des Druckes in der Pfortader-> Erweiterung portosystemischer Kollateralen, Splenomegalie, Aszites

• Malignom: hepatozelluläres Karzinom

• oft HCV

• HBV-> 5-10%

• HCV-> 50-80%

• HAV-> kein chron. Verlauf

• > 6 Monate

• V.a. HCV, aber auch HBV/HDV

• Komplikationen: Leberzirrhose, Hepatozelluläres Karzinom

Vererbung: autosomal-rezessiv

• Defekter Kupfertransport —> wird nicht ausgeschieden —> erhöhte Kupferablagerung im Gewebe

  • FOLGEN:

    • Leberzhirrose

    • Parkinson-ähnliche Symptome

    • Kayser-Fleischner-Cornealring

• Fäbrung: Orcein

• autosomal-rezessiv

• Physiologisch: Akute-Phase-Protein —> Schutz vor Gewebschädigung

• antiproteolytische Wirkung in der Lunge

• PATHOLOGISCH: Akkumulation der AAT-Proeine in den Hepatozyten -> Leberschädigung

• Lungenemphysem

1. akute eitrige Cholangitis

   1. bakteriell(Streptokokken, E. coli), Galleabflussbehinderung: gallensteine,Fieber)

2. primär- biläre Cholangitis

   1. nicht eitrig

   2. autoimmunhistologische Zerstörung kleinerer und mitelgroßer intrahepatischer Gallengänge

   3. Labor: AMA (antimitochondriale Antikörper), AP hoch

3. sklerosierende Cholangitis

   1. verhärtende Gallenblasenentzündung

progressive fibrooblerative Zerstörung intra-/ und oder- extrahepatischer Gallengänge

—> im Verlauf Sklerosierung der Gallenwege, Cholestase und Leberzhirrose

HISTO: um den Gallengang herum “zwiebelschalenartig” Bindegewebsvermehrung

• kein grading! immer high grade

• kann sich aus allen drei Keimblättern entwickeln

• Sonderformen: Dermoidzyste, Struma ovarii

• Graduirung : reif > 90% -> unreif

• reif= gutartig

• 25% aller Ovarialneoplasien

• junge Patientinnen

• fallen ggf. durch Torsion auf

• ,, Korpuskarzinom- Syndrom”

  • Hypertonus

  • Diabetis mellitus, Hyperlipidämie

  • Adipositas

• Tamoxifeneinahme (Therapie Mamma-Ca)

• ,, Östrogeneinfluss”

  • frühe menarche

  • späte Menopause

  • PCO Syndrom (Polycystische Ovarialsyndrom)

  • Östrogenmonotherapie ohne Gestagengabe

  • Östrogen- sezernierende Tumoren

• Endometriumhyperplasie

• Altersgipfel 55.- 65. LJ

• Ursache: hoher Östrogenspiegel

• Altersgipfel 65.- 75. LJ

• Ursache: p53 Mutation

• Endometrioid

• Adenosquamös

• Muzinös

• Tumoren mit Ausgang vom ovariellen Oberflächenepithel (ca. 60-70%)

• Keimstrang-/ Stromatumoren (ca.5-10%)

• Keimzelltumoren (ca. 10-20%)

Serös: am häufigsten (50%)

—> 66% bilateral und 66% intraperitoneal

Muzinös: Häufig

—> unilateral

• serös 53%

• muzinös 7%

• endometrioid 22%

• klarzellig 10%

• transitionalzellig -> selten

• plattenepithelial -> selten

• gemischt 2%

• undifferenziert 5%

• meist zystisch und multiokulär, auch oberflächlich

• Auskleidung: hochprismatisches, seröses Zylinderepithel

• fibröses Stroma, flach- papillär

  
  

• ohne Atypien: seröses Zystadenom/ Adenofibrom (60%)

• mit Atypien, ohne Invasion: seröser ,, Borderline”- Tumor (BOT) (15%)

• mit Invasion : seröses Adenokarzinom (25%)

• 50% aller Ovarialkarzinome

• oft bilateral (2/3)

• peritoneale Implantate

• frühe Metastasen

• Psammomkörper häufig

• Serum- Marker: Ca 125

Zystadenofibrom: glatte Vegetation (kleine Knötchen mit glatter Oberfläche), hat mikroskopisch keine Verzweigungen

seröser Borderlinetumor: Vegetation aber keine glatte Oberfläche, hat mikroskopisch Verzweigungen (“branching”)

• Psammomkörperchen sind sandartige Verkalkungen, die innerhalb eines Tumors oder einer Metastase auftreten, aber auch als Zeichen des physiologischen Alterungsprozesses in den Plexus choroidei und in der Epiphyse vorkommen können.

• low und high grade

• low grade serös muzinös, seromuzinös low grade

• Entstehung -> Adenom, Borderline, Karzinom

• Stadium bei Diagnose -> niedrig

• Prognose-> günstig

• Mutation in KRAs, BRAF, PTEN und PIK3CA

• high grade serös, high grade endometrioid

• Entstehung-> De- novo- Genese

• Stadium bei Diagnose hoch

• Prognose-> schlecht

• TP53- Mutation

• Absiedlung auf der Peritonealoberfläche

• besonders Diaphragma, kleines Becken

• 16-47% der Borderline- Tumoren

• non- invasiv und invasiv

• zystisch, meist multiokulär

• Zyseninhalt: visköse Flüssigkeit

• Auskleidung: hochprismatisches, muzinöses Zylinderepithel

• fibröses Stroma, flach- papillär

• Ruptur: Gefahr des Pseudomyxoma peritonei (Schleimvermehrung aus dem Peritoneum)

• ohne Atypien: muzinöses Zystadenom (80%)

• mit Atypien, ohne Invasion: muzinöser ,, Borderline”- Tumor (10%)

• mit Invasion: muzinöses (Zyst- ) Adenokarzinom (10%)

• serös

• Klarzellig

• G3 endometroid

• Undifferenziert

• Squamös

• postovulatorisch

• Corpus luteum-Zyste

  • bei Corpus luteum Persistenz

  • vermehrte Progesteronproduktion

  • verzögerte Abstoßung des Endometriums

• Corpus albicans- Zysten

  • hormonell inaktiv

• seröse Inklusionszysten

• Endometriosezysten

  • Auskleidung durch ektopes Endometrium

  • zykloische Blutung: Schokoladenzyste

  • Salpingitis/ Oophoritis

  • dysmenorrhoische Beschwerden

  • selten endometroides Adenkarzinom

• Die Endometritis ist eine Entzündung der Gebärmutterschleimhaut, die Adnexitis eine Entzündung des inneren weiblichen Genitale, insb. der Salpingen und Ovarien. I.d.R. liegen die Krankheitsbilder in Kombination vor. Im anglo-amerikanischen Sprachgebrauch hat sich der Sammelbegriff pelvic inflammatory disease (PID) für Zervizitis, Endometritis und Adnexitis durchgesetzt. Am häufigsten liegen der Endometritis und/oder Adnexitis Infektionen mit Gonokokken oder Chlamydien zugrunde, ggf. als Superinfektion im Rahmen einer bakteriellen Vaginose.

  
  

• Risikofaktoren:

  • Alter

  • Frühe Menarche/ späte Menopause

  • Belastete Familienanamnese

  • Heriditäre Ursachen: BRCA 1/2 Mutationen, Lynch Sy. ( ca. 5-10% der Ovarialkarzinome

• Protektive Faktoren:

  • Gravidität, Stillen -> Risikoredukt. um 16% pro. Grav.

  • Ovulationshemmer (,,Pille”)-> 5 Jahre Einnahme = Risikoreduktion von 50%

Synonym: Hereditäres kolrorektales Karzinom ohne Polypose (HNPCC)

—> autosomal-dominant vererbte Form kolorektaler Karzinome

Ätiologie: DNA- Missmatch-Reparaturprotein Verlust

• mehrreihiges Zylinderepithel (Basalzellen, sekretorische Zellen, Fibromuskuläres Stroma)

Periphere Zone

PSA (Prostata-spezifisches Antigen)

Zytokeratin 14

• knotige Proliferation von Drüsen und Stroma, dadurch Organvergrößerung

• ,, physiologischer” Prozess: Beginn ab dem 3. Dezenium

• Beginn der Transitionalzone (periurethral)

• CAVE-> Transitionalzone ist häufiger Sitz von gut differenzierten Karzinom

• Kinder: Solider grau-weißer Tumor, gelatinös

• Erwachsene: heterogen, Nekrose, Einblutung, Zysten

Vorkommen eher bei Kindern

• beim Dottersacktumor

• Zentrales Gefäß umgeben von einem schmalen Saum fibrösen Gewebes und abgeflachten Epithelien

AFP (++)

allgemeine Definition: Aggressiver maligner Trophoblastentumor (Zwei-Zelltyp-Karzinom)

—> frühe Metastasierung

• bestehend aus zytotrophoblastären Zellen und synzytiotrophoblastären Riesenzellen (zwei Zelltypen)

• physiologisch zur Ausbildung der Plazentazotten und Eindringen in das Endometrium/ Umwandeln des Endometriums in Dezidua

• Synzytiotrophoblasten: Zytologische Potenz ,, Anknabbern” von Gefäßen

• 0,1% aller KZT

• Produktion von beta- HCG (Serumwert korreliert mit der Prognose)

• Gynäkomastie

  
  

In gemischter Form

Kappenartige Auflagerung synzytiotrophoblastärer Riesenzellen um Trophoblasten

• Keimzelltumor: aus allen drei Keimblättern

• selten als reiner Tumor, meist Mischform

• im Kindesalter als reife Variante mit Haut, Hautanhangsgebilden (Haare), Darmschleimhaut, Knorpel, Muskulatur

• Bei der unreifen Variante auch weniger differenziertes Gewebe neuraler Herkunft

  
  

• in Abhängigkeit des Patientenalters unterschiedliche Dignität

  • präpupertär= benigne

  • postpupertär: potentiell maligne mit Metastasierungstendenz

• immer maligne: Teratom mit maligner Transformation ( Adenokarzinom, Rhabdomyosarkom..)

• braun, Produktion von Testosteron, Östradiol oder Progesteron

• Pubertas praecox bei Kindern (Testosteronproduktion), Gynäkomastie bei Erwachsenen (Östradiolproduktion)

• vor dem 40. LJ

• gut differenzierte tubuläre Strukturen

• Östrogenproduktion mitt Gynäkomastie

• Hodendrehung durch fehlende Fixierung des Hodens zwischen Tunica vaginalis (Rest des Peritoneums nach dem Deszensus) und der Skrotalwand

• 80% jünger als 20 Jahre

—> Thrombose und hämorrhagische Nekrose —> Infarzierung

prostatische intraepitheliale Neoplasie (PIN)

• seröse Flüssigkeit in der Tunica vaginalis

• angeboren-> Tunica vaginalis nicht vollständig geschlossen

• erworben-> Entzündung, Hodentorsion, Trauma, Nebenhodenentzündung, Tumor, OPs

• Kryptorchismus (Lageanomalie)

• Hodendsygenesie

• Infertilität

• kontralateraler Hodentumor

• sitzende Lebensweise

• Genetische Faktoren und Umwelteinflüsse werden diskutiert

• 50% aller Keimzelltumore

• Bei einem Seminom (von lateinisch semen „Samen“) handelt es sich um einen bösartigen Keimzelltumor des Hodens, der seinen Ursprung in der Entartung von Spermatogonien (Keimgewebe) hat.

  Das Seminom tritt etwas später – durchschnittlich bei 37-jährigen Männern – als das Nichtseminom auf.[1] Typisches Frühsymptom ist die schmerzlose Schwellung meist eines Hodens.

• Gynäkomastie bei Synzytiotrophoblastären Riesenzellen

• 30% Metastasen bei Diagnosestellung

• AFP und beta- HCG bei reinem Seminom normwertig

Seminom

• Grau- weiß, fleischig multinodulär, fokale Nekrosen

Seminom

• eosinophiles Cytoplasma

• Kernpleomorphie

• T-Lymphos und Plasmazellen

• granulomatöse Reaktion

  
  

ß-HCG und AFP

AFP= negativ

ß-HCG= postiv

PLAP= positiv

• in reiner Form 2,3% aller KZT

• häufig gemischt ( KZT in Kombination mit Dottersacktumor)

• AFP normwertig

• beta- HCG erhöt bei eingestreutern synzytiotrophoblastären Riesenzellen

positiv: CD30, SOX2, Oct 3/4, Keratine

negativ: EMA, PLAP

• Präpupertär 82% aller KZT

• hier keine assoziation mit Maldescensus

• bei Diagnose in 6% Metastasen

• Postpubertär meist als gemischter KZT

• Hypertrophe (obstruktive) Kardiomyopathie (HCM bzw. HOCM)

• Dilatative Kardiomyopathie (DCM)

• Restriktive Kardiomyopathie Endokarditis parietalis fibroplastica (Löffler)

• Arrythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie

• Dilatative Kardiomyopathie (DCM)

• Myokarditis

• Systemerkrankungen, z.B. Sarkoidose

• Stoffwechselerkrankungen

• Hormonelle Störungen

• Toxische Kardiomyopathie (Alkohol, Medis..)

• Häufigkeit: ca 5-10%

• Sympt: Diastolische Funktionsstörung und Linksventrikulärre Ausflussbehinderung

HCM/HOCM

• autosomal dominant

• am häufigsten Mutation im β- Myosin Gen

HOCM

• erhebliche muskuläre Hypertrophie mit bizarren Riesenkernen und geflechtartiger Anordnung der Kardiomyozyten

Normal:

• 90% aller Kardiomyopathien

Sympt.:

• Systolische Funktionsstörung mit progressiv verminderter Auswurfleistung

• Ventrikuläre Thromben und konsekutive Embolien

Komplikationen:

• Venrtikuläre Arrythmien

• plötzlicher Herztod

Prognose-> 5 Jahresüberlebensrate

• idiopathisch ca 50%

• sekundär

• Familiär ca 20-30%

• Direkte und indirekte Schädigung der Myozyten durch Aethyl:

• Apoptosen

• direkt toxisch mit eingeschränkter kardialer Funktion durch Acetaldehyd

• Thiamin Mangel durch Ernährung -> Beri- Beri

• genetische Prädisposition

DCM

• in Europa sehr selten in tropischen Ländern bis zu 20% der kardialen Todesfälle

• diastolische Funktionsstörung

• Linksventrikuläre Ausflussbehinderung

• pulmonale Hypertension

• Vorhofflimmern mit Thromben und konsekutiven Embolien

• massive Endo(myo)kardfibrose mit inder Regel minimaler Entzündung

• Anreicherung von abnorm veränderten Eiweißen im Intertitium (außerhalb der Zellen)

• Unlösliche Eiweisse liegen als Fibrillen vor= amyloid

• Ursache: Störung der Faltung eines normalerweise löslichen Proteins

• genetisch, gehört aber zu sek. Kardiomyopathien

• Fehlerhaftes Gen: führt zu einer unkontollierten Aufnahme von Eisen aus der Nahrung und zu einer Überladung verschiedener Organe mit Eisen

Amyloidose

• Häufigkeit -> 1-2% aller Kardiomyopathien

• Ätiologie -> 30% familiär, Rest unbekannt

• Symptome: Ventrikuläre Tachykardie, Synkope, plötlicher Herztod

ARVC

• Morphologie:

  • subtotaler Ersatz der rechtsventrikulären Muskulatur durch Fettgewebe und Bindegewebe

• lange zeit Asymptomatisch

• Schwindel

• Synkope

• Arrythmien

• Gefahr des plötzlichen Herztodes

• Def. : nicht- ischämischer entzündlicher Prozess des Myokards mit Nekrose und/oder degenerativen Veränderungen des Myokards

• Adenovieren, Coxsackie- Viren, Echovieren, Epstein- Barr- Virus, etc.

  
  

• Staphylokokken, Streptokokken, Pneumokokken, etc.

• Abstoßungsreaktion nach Herztransplantation

• Autoantigene: Churg- Strauss- Syndrom, Kawasaki- Erkrankung, Morbus Wegener, Myasthenia gravis

• Antibiotika, Antikonvulsiva, Antiinflammatoria, Diuretika, Impfstoffe u.va.

• Bakterielle oder fungale Infiktion der Herzklappen

• Risikofaktoren:

  • Abgelaufende rheumatische Endokarditis

  • degenerative (arteriosklerotische) Klappenschädigung

  • klappenfehler

  • Klappenersatz

  • i.v. Drogenabusus

• Myxome sind gutartige Tumoren, die aus ungeformter bindegewebiger und schleimiger bzw. gallertartiger Grundsubstanz bestehen.

• fast immer Vorhofseptum (rechts>links)

• Klappenstörungen durch Verlegung (Mitralklappe/ Trikuspidalklappe)

• Uncharakteristischer Herzgeräusche (,,Tumor- Plop)

• Uncharakteristische EKG- Veränderungen

• Komplex von Myxomen, Hautflecken und hormoneller Überfunktion

• Aneurysma verum->

  • alle Wandschichten betreffend

  • fusiform/sacciform

  • OP- Indikation größenabhängig oder bei Symptomatik (Ruptur )

• Aneurysma spurium->

  • extravasation durch Gefäwanddefekt

  • absolute Operationsindikation

• Aneurysma dissecans->

  • Intimariss, Doppellumen zwischen Intima und Media ggf. reentry

• Mutation im Gen Fibrillin- 1

• es ist Hauptbestandteil im elastischen Bindegewebe und betrifft somit mehrere Organsysteme

• durch Apontanmutationen können auch Kinder mit Eltern, die nicht an dieser Krankheit leiden, daran erkranken

• 70% familiär, 30% Neumutationen

• Mitralklappenfeheler

• Aortendissektion

• Linsenluxation

• Kurzsichtigkeit

• Grauer und Grüner Star

• Netzhautablösung

• dissezierende Aneurysmen

• Ursache-> Gefäßwandveränderung

• multifaktoriell ausgelöste Schädigung des kollagen- elastischen Fasergerüstes

• herdförmige Elastica- Defektw

• Mukopolysaccharidseen

• betroffener Arterienanteil: Tunica media

• Kalkspanngen (Gänsegurgelarterien) insb. bei Hyperkalzämien

• Burkitt-Lymphom

• Wachstumsfaktoren binden an einen Rezeptor (z.B. EGFR)

• Intrazellulär wird KRAS aktiviert -> BRAF-> Mek-> Zellproliferation

• KRAS ist sozusagen eigenständig aktiv (auch ohne Rezeptoraktivierung)

• Blokade des Rezeptors also irrelevant

• KRAS

• NRAS

• BRAF

• HER2

• Missmatchreperatur Proteine

• Next generation sequencing, kurz NGS, ist eine verbesserte Technologie zur DNA-Sequenzierung. Sie erlaubt im Gegensatz zur Sanger-Sequenzierung höhere Geschwindigkeiten: Ein komplettes, menschliches Genom kann innerhalb eines Tages sequenziert werden.

• Prinzip

  Das Grundprinzip des NGS basiert auf vier Schritten:[2]

  3.1. Fragmentation

  Im ersten Schritt werden DNA-Fragmente erzeugt, z.B. mit Hilfe von Enzymen oder durch Zentrifugation.[3]

  3.2. Adaption

  Im nächsten Schritt werden spezifische Adapter-Oligonukleotide an die Bruchstücke gebunden und so eine "DNA-Bibliothek" erstellt.[3]

  3.3. Amplifikation

  Die DNA-Fragmente werden an feste Reaktionsmedien (zum Beispiel an einen Chip) gebunden und vervielfältigt. Dabei werden Cluster identischer DNA generiert, in denen die eigentliche Sequenzierung abläuft. Durch die Aufteilung in Cluster können in sehr kurzer Zeit viele Sequenzierungen gleichzeitig ablaufen.

  3.4. Datenanalyse

  Die erhaltenen Daten werden in Form eines DNA-Chips gespeichert und bioinformatisch analysiert. Die Datenmengen können dabei über 200 GB erreichen. Das erschwert die Datenspeicherung und vor allem die -weitergabe an andere Wissenschaftler oder Ärzte. Viele Labors arbeiten daher mit Cloud-Diensten.

• Amplifikation ( Her2)

• Chromosomale Translokation (MYC)

• Punktmutation (KRAS)

• loss of function

• durch Deletion oder Mutation

• rezessives Verhalten-> Inaktivierung von beiden Allelen

• häufig Allele der Tumorsuppressorgene

• das kranke/ vererbte Allel ist inaktiv und gesundes aktiv

• Im Verlauf der Tumorentstehung wird das zweite Allel inaktiv

• Tumore treten so früher auf

• hereditäre Krebserkrankungen im TP53, RB, BRCA 1/2

• z.B. Brustkrebs

• Klassische pathologische Parameter (histologischer Tumortyp, Grading, Staging, R-Status)

• molekularer Parameter

• wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit auf eine bestimmte Behandlung anzusprechen

• molekulare Parameter

• klassische pathologische Parameter

• Ergänzung zur konventionellen histomorphologischen Diagnostik

• durch Antikörper werden Proteine spezifisch im Gewebe und auf Zellen nachgewiesen

• Lokalisierung bestimmter Proteine :

  • Zellkern (Transkriptionfaktoren)

  • Zellmembran (membranständige Rezeptoren

  • Zytoplasma ( Intermediärfilamente)

• Störanfällige Methode!

Immunhistochemie (IHC)

• gegen Her2 gerichteter Antikörper

• wird bei Mammakarzinom verwendet

• wird z.B. bei der Her2 Diagnostik angewandt

• FISH Ablauf:

  1. DNA- Doppelstrang wird unter Temp. erhöhung gespalten

  2. Zugabe einer Fluoreszenz- markierten HER2- Sonde und Hybridisierung (Temp. sinkt)

  3. Waschung-> Zielsequenzen nun makiert

• Das Burkitt-Lymphom, kurz BL, ist ein hochmalignes (aggressives) Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Es geht aus B-Lymphozyten hervor und wird daher zu den B-Zell-Lymphomen gezählt. Das BL ist mit Zellteilungsraten unter 24 Stunden eine der am schnellsten proliferierenden Krebserkrankungen.

• Ätiopathogenese

  4.1. Genetik

  Burkitt-Lymphome sind in über 95 % d.F. mit einer Translokation von MYC auf Chromosom 8 (Genlokus 8q24) assoziiert. Partner der Translokation sind:

  • IgH (85 %) auf Chromosom 14: (t8;14)(q24;q32)

  • Kappa-Leichtkette (IgK) auf Chromosom 2: t(2;8)(p11;q24)

  • Lambda-Leichtkette (IgL) auf Chromosom 22: (t8;22)(q24;q11)

  Die Rearrangements führen letztlich zu einer deregulierten Expression von MYC und infolgedessen zu einer ungehemmten Zellteilung.

  Darüber hinaus treten in der Regel aber auch weitere genetische Veränderungen auf. So werden zum Beispiel auch Mutationen des p53- oder des Retinoblastom-Gens beobachtet.

• Her2-> Human epidermal growth factor 2

• umso mehr Her2 desto mehr Signale-> schnelleres Wachstum der Zelle

• 
  

• durch den VEGF

• Überexpression des GLUT1

• durch Überexpression des bcl-2-Proteins

• inadäquat mitwachsende Kapillardichte durch inadäquate Aktivierung der Angiogenese und damit auch der Blutversorgung

• Zellkernschrumpfung (basophilie)

• Fragmentierung des Zellkerns ( basophilie)

Hydrolyse der Nukleoproteione

• Denaturierung und Gerinnung des Eiw.

• Ursache: meist Unterbrechung der Blutzufuhr

• Abheilung: Narbenbildung (Infarctus obsoletus)

• Morphologie: zuerst geschwollen, später lehmgelb, zerbrichbare Bezirke, Erwachsene Gewebsbezeichnung Demarkationslinie rote und weisse

Zell und Kernvergrößerung mit feinscholliger Chromatinvermehrung (Euchromatinisierung) sowie auch Nukleolenvergrößerung und oder vermehrung, Zytoplasmabasophelie wegen vermehrter Proteinsynthese

durch gesteigerte funktionelle Beanspruchung oder einer erhöten hormonellen/ nervalen Stimulation des betroffenen Gewebes/ Organs

• mechanisch

• chemisch- toxisch

• hormonell

• entzündlich

• Tumor- assoziiert

Chron. Gastritis (autoimmun. , bakteriell, chemisch….) -> intestinale Metaplasie-> Dsyplasie-> Karzinom (Risikomagen)

• äußere Leichenschau -> Praktischer Arzt, Klinikarzt, Pathologe, Rechtsmediziner

• innere Leichenschau-> Autopsie, Obduktion, Sektion (Pathologe, Rechtsmediziner)

1. Festellung des Todes

2. Festellung der Todesart

3. Festellung der Todeszeit

4. Festellung der Todesursache

5. Festellung übertragbarer Krankheiten

6. Meldepflicht

entfernen eines gesamten Organs (z.B. Mamma)

1. Fixierung und Entwässerung

2. Überführung in Paraffin

3. Paraffinschnitte

4. HE- und Spezialfärbung

• Abnahme der Zellleistung infolge fallender Anforderungen, schlechter Ernährung, oder fehlender Stimulation der Zellen führt zur Atrophie

• reversible Organ-, Gewebsrückbildung

• verkleinerung der Zelle

• numerische Atrophie ( Zellreduktion)

• Gemischte Formen

• Nichtausbildung eines Organs trotz vorhandener Anlage

• Fehlende Organanlage

• unzureichende Entwicklung eines Organs

• kommt z.B. bei schlechter Ernährung vor

• fehlende Funktionen (z.B. nerval)

• minderperfusion eines Gewebes

Lehre von den kranhaften Organveränderung

1. Rubor (Rötung d. Gelenke)

2. Calor (Wärme)

3. Tumor

4. Dolor (Schmerz)

5. Functio laesa

• Tumorzellen

• Tumorstroma

  • Fibroblasten

  • Gefäße

  • Entzündungszellen

  • extrazellukäre Matrix

• Kernmorphologie und Anisonukleose -> Unterschiedliche Kernformen und variable Kerngrößen

• Zellmorphologie-> Variabilität von Zellgröße und Form

• Kernhyperchromasie-> Kerne können vermehrt und intensiver gefärbt sein, aufgrund des höheren DNA- Gehalts

• Mitosefiguren-> vermehrtes Auftreten, atypische Formen (tri-, tetrapolar) (,,Mercedes Stern``)

• Nukleonenvergrößerung

• Tumoren mit unbestimmter Dignität (z.B. Phäochromozytom)

• Gutartige Tumoren mit zytologisch malignem Aussehen (z.B. juveniler Spitz Nävus)

• Maligne Tumoren mit kaum Metastasierungspotential (z.B. Basalzellkarzinom der Haut (früher Basilom)

• Borderline- Tumoren ( atypische epitheliale Proliferation ohne Stromainvasion)

• Haut

• Mundhöhle, Ösophagus, Vagina, Analkanal

• Magen-Darm, Prostata, Mamma

• Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase

• Adenokarzinom der Prostata

• Drüsenepithelkarzinom

• Nicht- invasives papilläres Urothelkarzinom

• Füll- und Stützgewebe

• Einteilung nach Zytologie, Architektur und Proliferation in Grad 1 bis 3

• Grad 1 -> gut (hoch) differenziert

• Grad 3 -> schlecht (wenig, niedrig) differenziert

• low grade -> gut

• High grade -> schlecht

• Zytologie

nur Architektur!

• Tubulusbildung

• Kernpolymorphie

• Mitoserate

• kein Grading!

• bei Prostakarzinomen

• primäres und sekunderes Muster

• Score erechnet sich aus 5 Stadien ( 2-10, 3+4=7)

• 
  

Grad 3

Grad 5

• Als Hyperplasie bezeichnet man die Vergrößerung eines Gewebes oder Organs durch Zunahme der Zellzahl - im Gegensatz zur Hypertrophie. Das Gegenteil der Hyperplasie ist die Hypoplasie

• Als Hypertrophie bezeichnet man die Vergrößerung eines Gewebes oder Organs durch Zellvergrößerung bzw. Zunahme des Zellvolumens bei - im Gegensatz zur Hyperplasie - gleichbleibender Zellzahl. Eine Hypertrophie entwickelt sich beispielsweise bei erhöhter funktioneller Belastung (z.B. Vergrößerung von Muskeln durch regelmäßige Muskelarbeit) oder unter hormoneller Stimulation.

• Mit dem Begriff Neoplasie oder Neoplasma bezeichnet man die Neubildung von Körpergeweben

• Als Dysplasie bezeichnet man in der Pathologie die sichtbare Missbildung oder Fehlbildung eines Organismus, Körperteils, Organs oder Gewebes.

• low grade und high grade

• Geringgradig/ mittelgradig/ hochgradig (Grad 1-3)

• Hochgradige Dysplasie (-> Carcinoma in situ (auf Epithel begrent))

Klassifikation maligner Tumoren

• T -> Tumor:

  • T1 kleiner Tumor und T4 direktes Einwachsen in Nachbarorgane

• Nodus-> Metastasierung in regionäre Lymphknoten

1. Lymphstation ( Primärtumor)

   • wird wichtig bei Überwachung von Metastasen

Lymphknotenmetastase

Metastase

• Einbruch in eine Körperhöhle mit An- und Weiterwachsen an anderer Stelle des Hohlraums

Vitale Abwehrreaktion auf lokale Schädigung des Gewebes

1. perakut

2. Akut

3. Subakut

4. Chronisch

• plötzlicher Beginn

• Dauert wenige Tage

• Endet letal

• Eindeutig erkennbare Reaktion d. Organismus muss nicht nachzuweisen sein

Akute Entzündung

• plötzlicher Beginn

• Kommt 1 Woche, bleibt 1 Woche, geht 1 Woche

• Regeneration -> vollständige Wiederherstellung

Primäre und sekundäre chronische Erkrankung

Chronisch progredient und rezidivierend

Es kann keine Regeneration stattfinden, sondern nur Reparation

Progredient = zunehmende Verschlimmerung der Entzündung

Rezidivierend = akute Schübe, die die Erkrankung verschlimmern

1. Mikrozirkulationsstörung

2. Permeabilitätssteigerung der Gefäßwände

3. Leukozytenmigration mit Chemotaxis und Phagozytose

Form der akuten Entzündung

Exsudat enthält Eiweißstoffe (kein Fibrin und Leukos)

Exsudat: Blutplasma mit Fibrinogen —> Fibrinpolymer

Exsudat: neutrophile Granulozyten und Eiter

Exsudat: Blut

Eiter

Phlegmone —> unbegrenztes Wachstum in Bindegewebe (Streptokokken)

Abszess —> Gewebeeinschmelzung (Staphylokokken)

Epyem —> begrenztes Wachstum: eitrige Entzündung in Hohlraum

Abszedierende Bronchopneumonie (Alveole mit Granulozyten gefüllt und Fibrin)

Phlegmonöse Entzündung der Haut —> Erysipel

Wundheilung

Basis für Epithelisierung Der neu entstehenden Haut

Hat Fibroblasten, neu gebildetete Kapillaren, EZM

Alveole mit Granulationsgewebe

Ablagerung von Teer in der Lunge

Einatmung von Quarzstaub

Granulom im Gewebe

—> Makrophagen

—> mehrkernige Riesenzellen (Fusion mehrerer mononukleärer Makrophagen)

—> Epitheloidzellen

Sarkoidose mit Epitheloidzellgranulomen

Epitheloidzellen und Riesenzellen vom Langhans Typ Sarkoidose

Zellen aus fusionierenden Makrophagen entstehen

Innen nach außen:

Tunica intima

Membrana elastica interna

Tunica media

Membrana elastica externa

Tunica externa (Adventitia)

Ablagerungsvorgang von Lipiden, Bindegewebe und Calcium in der Tunica intima

—> Verhärtung, Verdickung und Lumeneinengung der arteriellen Gefäße

• Auflösung von Zell-Zell- Kontakten ( Cadherin)

• Enzymatische Auflösung extrazellulärer Matrix (z.B. Basalmembran)

• Aktive Bewegung der Tumorzellen mit Invasion des Gewebes

• er sekretiert immunsuppresive Zytokine

• durch Rezeptoren und Liganden auf der Oberfläche kann er T- Zellen inhibieren

Rauchen

Hypertonus

Hyperlipidämie (LDL)

Diabetes

Adipositas

Bewegungsmangel

Stress

Alter, Geschlecht, Familienanamnese

1. Initialphase

2. Inflammatorische Phase

3. Proliferative Phase

Endothelschädigung

Lipidproteineinstrom (LDL) in Intima

Einwanderung von Monozyte in die Intima

Phagozytose der Lipide

Schaumzellen entstehen

Aktivierung von Makrophagen

TNF/Interferonsynthese

Wachstumsfaktoren

Bindegewebsneubildung —> glatte Muskulatur & Fibroblasten

Lipidspeichernde Makrophagen

Atherom/Fibrinöser Plaque

Arteriosklerose

1. Ulzeration (Endothelausdünnung, Nekrose)

2. Ruptur (Thrombosierung, Embolie)

Ischämischer Schmerz = Claudicatio intermittens

1. stabile Angina pectoris

2. Instabile -”-

3. Herzinfarkt

   1. Innenschichtinfarkt

   2. transmuraler Infarkt

Akuter Verschluss einer Koronararterie

1. lehmgelbe Nekrose = Stunden

2. Roter Randsaum = Tage

3. Weißliche Narbe = ab 6 Wochen

Intravasale, intravitale Blutgerinnung in Gefäßen oder Herzhöhle mit Gerinnselbildung

“Virchow Trias”

Gefäßwand-/Endothelschädigung

Störung d. Hämodynamik

Hyperkoagulabilität

Abescheidungsthrombus

Gerinnung-/Stagnationsthrombus

gemischter Thrombus

Hylainer Mikrothrombus

Abscheidungsthrombus

Fibrinnetz mit Blutzellen

Plättchenlamellen

(Makroskopisch: grau, geriffelt, brüchig)

Stase (Stauung)

Thrombozytenschädigung

Ausscheidung von Gerinnungsfaktoren

Fibrinausfall

Postmortale Gerinnsel

Thrombus = haftet an der Gefäßwand

Matt und brüchig

Cruor= haftet nicht an der Gefäßwand (kann so herausgezogen werden)

Glatt, glänzend und elastisch

In Venolen und Kapillaren (Arteriolen)

Dissemenierte intravasale Gerinnung

Hämatogene Verschleppung von korpuskulärem Material, Luft oder Gas in andere Gefäßbereiche mit Ausbildung eines Gefäßverschlusses

• Thromboembolie

• Fettembolie

• Septische Embolie

• Tumorembolie

• Luftembolie

• Fruchtwasserembolie

• Parenchymembolie

• Fremdkörperembolie

• Cholsterinembolie

Venös (Lungenembolie) und arteriell (Ausgangspunkt:Herz)

15%

Hirn

Extremitäten

Milz

Darm

Nieren

Übertreten eines Embolus vom venösen ins arterielle System durch einen Defekt der Herzsepten

Offenes Foramen ovale

Druck im Lungenkreislauf

Durch das Eindringen von Luft in das Gefäßsystem

• Rauchen-> Bronchialkarzinom

• Asbest-> Pleuramesotheliom, Bronchialkarzinom

• Aflatoxin-> Hepatozelluäres Karzinom

• aromatische Amine-> Harnblasenkarzinom

• Helicobacter pylori-> Magenkarzinom

• Hepatitis B/C-> hepatozelluläres Karzinom

• HPV-> Zervixkarzinom

• Basalzellkarzinome/ Plattenepithelkarzinome und maligne Melanome der Haut

1. Wachstumsfaktor- unabhängiges Zellwachstum

2. Unempfindlichkeit gegen wachstumshemmende Signale

3. Umgehung der Apoptose

4. Gestörte Zellalterung/ Seneszenz

5. Deregulierte zelluläre Energetik

6. Immun- Escape

7. Angiogenese

8. Infiltration und Metastasierung

Einrisse der Plazenta

Fruchtwasserbestandteile gelangen ins mütterliche Blut

Lungenembolie

Sekundäre Aktivierung von Fibrinolyse und Blitgerinnung

Embolie durch Eindringen von Gewebe in das Venensystem

Verschleppung von Material aus atheromatösen Plaques

Verschleppung von nekrotischem Material, Bakterien und neutrophilen Granulozyten

Lungenlappen oder -Segment ohne normale Verbidnung zu den Luftwegen

1. extrapulmonal: akzessorischer Lungenlappen mit eigenständiger viszeraler Pleura, v.a. links oberhalb oder unterhalb des Zwerchfells

2. intrapulmonal:von der Pleura der normalen Lunge umschlossen, v.a. im linken Unterlappen

Atelektase und zystische Fibrose

• kongenitale zystische Lungenerkrankung

• Bildung Abszesshöhle

• Endstadium interstititeller Lungenerkrankung

• Bronchiektasie

• Zystische Neoplasie

• Atemwege (Zäher Schleim)

• Leber und Gallenwege (Billäre Leberzirrhose)

• Pankreas (Pankreasinsuffizinenz, Diabetes)

• Dünn und Dickdarm

• Reprouktionsorgane (Infertilität)

• Haut (Schweißdrüsen: sezernieren NaCl)

Atelektasen

Pneumothorax

Herzinsuffizienz

Permanente Aufweitung von Bronchien und Bronchiolen

Grund: irreversible destruktion von Muskulatur und elastischem Gewebe

1. prädisponierende hereditäre Erkrankungen (mukoviszidose)

2. Nekrotisierende Bronchitis/Bronchiolitis

3. Bronchiale Obstruktion

4. Idiopathisch

Anhaltender Husten mit Sputumproduktion länger als 3 Monate in 2 aufeinander folgenden Jahren

Zigarettenrauch, Luftverschmutzung, Silicate, Kornmehl

Chronische Bronchitis

• Becherzellmetaplasie

• Hypertrophie d. submukösen Drüsen (Reid-Index)

• Mucus im Bronchiallumen

1. zentroazinär (durch Rauchen)

2. Panazinär (alpha1-Antitrypsinmangel)

3. Distalazinär (Paraseptal, bei Jugendlichen: Pneumothorax)

4. Irregulär

1. Tabakrauch

2. Radikale werden frei

3. Radikale inaktivieren alpha-1-Antitrypsin

4. Aktivitätszunahme der neutrophilen Elastase (wird normal von alpha-1-Antitrypsin gehemmt)

5. Gewebeumbau: Makrophagen werden aktiviert und Lungengewebe abgebaut

1. Kompressionsatelektase: durch Pleuraerguss

2. Resorptionsatelektase: durch Fremdkörper

3. Kontraktionsatelektase: durch Fibrose

Verminderte Leistung des linken und/oder rechten Ventrikels

Einstromhindernisse in Ventrikel

Rückfluss bei Insuffizienz

Flüssigkeit aus den Blutkapillaren tritt erst ins Interstitium und dann in die Alveolen

—> Lymphstrom kann nicht mehr bewältigt werden

1. hämodynamisch (erhöhter hydrostatischer Druck und verminderter onkotischer Druck)

2. Mikrovaskuläre Schädigung

Diffuser Alveolarschaden (diffus alveolar disease)

1. Infektion (Sepsis)

2. Physikalische Schaden (Bestrahlung)

3. Inhalative Noxen (Rauch)

4. Chemischer Schaden (Heroin)

5. Hämatogen (multiple Transfusionen)

6. Pankreatitis

7. Urämie

8. Allerisch

   
   

Schock —> Endotheluntergang —> interstitielles Ödem —> Hypoxie

—> Ödemflüssigkeit tritt in Alveolen über

AUßERDEM: Untergang d. Pneumozyten Typ II —> Alveolenkollaps

FOLGE: hyaline Membran kleidet Alveolenwände aus

Hyaline Membran (DAD)

• Dyspnoe

• Tachypnoe

• Zyanose

• Hypoxämie

Restriktive Lungenerkrankung

Staublunge—> Lungenreaktion auf Staubbelastung

Silikose

• noduläre Makrophagenaggregate

• Ausbildung nodulärer Fibroseareale

• Narbenfelder

Tuberkulose

pulmonale Karzinome

Asbestose

• Lungenfibrose

• Hyaline Pleuraplaques

• Lungenkarzinome

• maligne Mesotheliome (Pleura und Peritoneum)

Siderose

1. pulmonalarterielle Hypertonie

2. Pulmonalvenöse Hypertonie

3. Durch Lungenerkrankung und Hypoxie

4. Durch chronische thrombotische und thromboembolische Ereignisse

5. Durch Gefäß betreffende Erkrankungen

Primäre pulmonale Hypertonie

1. konzentrische Intima und Mediaproliferation

2. Dilatation

3. Plexiforme Läsionen

1. Erreger

2. Klinisches Bild

3. Infektionsort

4. Verlaufsform

5. Histologie

6. Manifestation

• Streptococcus pneumoniae

• Haemophilus Influenza

• Staphyloccus raues

Streptococcus pneumoniae

1. Stadium der Anschoppfung (1. Tag)

2. Stadium der roten Hepatisation (2. Tag)

3. Stadium der grauen Hepatisation (3. Tag)

4. Regeneration (Tage bis Wochen)

Epitheloidzellgranulome

Riesenkerlen (Langhans)

Zentrale Nekrose

Lymphozytärer Randsaum

Ziehl-Neelsen-Färbung

Akut, atypisch, interstitiell, ambulant erworben unspezifisch

1. Viren (Herpes, Influenza)

2. Mycoplasmen

3. Clamydien

4. Pneumocystis carinii

Kaum Sputumproduktion, keine typischen Perkussions- und Auskultationsbefunde, mäßige Leukozytose

Aspergillus ssp., Candida ssp.,

• alveoläre granulozytenreiche Entzündung

• nekrotisierend/abszedierend

• Epithloidzellen mit Riesenzelln

nicht-kleinzellig (80%)

Nicht-kleinzellig Kleinzellig

80% 20%

LK-/und Fernmetastasen später Früh LK-/und Fernm.

im Frühstadium operabel nie operabel (Metastasen)

Heilung Palliativ

1. Mischtyp

2. azinär

3. papillär

4. bronchio-alveolär

5. solide

1. präinvasive Läsionen : Adenocarcinoma in situ (nicht muzinös)

2. minimal invasives Adenokarzinom

3. invasives Adenokarzinom

• prädominant lepidisch

• -”- azinär

• -”- papillär

• -”- mikropapillär

• -”- solide

• Dysphagie (Schluckstörung)

• Odonophagie (Schluckstörung plus Schmerz)

• Regurgation (Aufstoßen)

• Emesis (Erbrechen)

• Sodbrennen

• Globusgefühl (Kloß im Hals)

• retrosternaler Schmerz

Unvollständige Ausbildung d. Ösophagus —> demnach kein kontinuierlicher Übergang in den Magen

Typ 3b

Gewebe, das funktioniert und richtig ausgebildet ist, nur an der falschen Stelle

Aussackungen d. Ösophaguswand

• Pseudodivertikel

• Entsteht durch intraluminalen Druckanstieg im Bereich von Muskellücken

Zenker-Divertikel

Epiphrenisches Divertikel

Durch Narben/Entzündung

Entzündlich bedingte Verbreitung des Gewebes

Spontane Ruptur aller Ösophaguswandschichten durch plötzlichen intraösophagealen Druckanstieg

Längs verlaufende Schleimhautrisse

Wo? Gastroösophagealer Übergang

Fehlende Relaxation bzw. erhöhter Ruhedruck d. unteren Ösophagussphinkters

1. Verminderung d. Ganglienzellen in Muscularis propria

2. Chronisches Entzündungsfiltrat

Candida

• Beläge aus Zelldritus

• Fibrin

• Pilzorganismen

• Neutrophile Granulozyten

Herpes

Intraepitheale Blasen

• Ulzera

• Makrophagen

• Mehrwertige epitheliale Riesenzellen (Miclhglaskerne)

• Fibrins-leukozytäres Exsudat

Zytomegalievirus

Eulenaugenzellen

Rückfluss von Magen-/Duodenalinhalt in Ösophagus

—> durch Insuffizienz des unteren Ösophagussphinkters

In Zylinder-Epithel: Barrett-Metplasie

• Entzündungen (Lymphos, neutrophile und eosinophile Granul.)

• Basalzellhyperplasie

• Papillomatose

• Spongiose

• Erosionen

Refluxösophagitis—> Magensäure zerstört Plattenepithel —> Ersatz durch Zylinderepithel

Adenokarzinom

• Toxine

• Medikamente

• Stress

Typ A: Autoimmun

Typ B: Bakteriell

Typ C: chemisch

Gram-negatives begeißeltes Stäbchenbakterium

• foveoläre Hyperplasie

• Kaum Entzündung

• Kappilardilatation

• Ödem in der Lamina propria

• Fibrose

Hyperplasie: ECL und G-Zellen

Atrophie der magenspezifischen Drüsen

1. Lymphoide Hyperplasie—> MALT-Lymphon (Typ B)

2. Atrophie —> intestinale Metaplasie —> Dysplasie —> Magenkarzinom (Typ A und B)

3. Hypergastrinämie —> Hyperplasie d. ECL-Zellen —> neuroendokriner Tumor (Typ A)

Schleimhautdefekt, der nicht tiefer als Muscularis mucosae reicht

SChleimhautdefekt, der tiefer als Muscularis mucosae reicht

Mucosa/Submukosa

Magenfrühkarzinom

• Tubus-raus

• Papillär

• Muzinös

• Siegelringzellig

1. intestinaler Typ: atypische Drüsen

2. Diffuser Typ: Siegelringzellen Und Mutationen im E-Cadherin

3. Mischtyp