MiBi: Antibiotika

• Bakteriostatika: Hemmung Wachstum bzw. Vermehrung von Bakterien, keine Abtötung

• Bakterizide: Hemmung Wachstum und Abtötung der Erreger

  • Primäre bzw. absolute Bakterizide: wirksam gegen ruhende und proliferierende Bakterien

  • Sekundäre bzw. degenerative Bakterizide: nur wirksam gegen proliferierende Bakterien

• näturlich vorkommende Verbindung mit antimikrobieller Wirkung

• Bildung von Pilzen und Bakterien: zur Wachstumshemmung annderer MO (Konkurrenz)

• Hemmung von Wachstum oder Abtöten von Bakterien

• nicht wachstums- und überlebendnotendige Stoffwechselprodukte

chemisch modifizierte Antibiotika

-> Erhöhung der Wirkung und Verträglichkeit

• antibakterielle Wirkstoffe ohne natürlichen Ursprung

• vollchemische Herstellung (Sulfonamide)

• wirkt gegen eine Vielzahl von Bakterien

• Erfassung mit ihrer antibakteriellen Wirkung ein breites Spektrum an Bakterien

• idR aus dem grampositiven und gramnegativen Bereich

• enges Wirkspektrum-> erfassen nur wenige Bakterienarten, wirken jedoch spezifischer (sind spezialisiert)

• AB, welche: reversible antibiotische Hemmung des Wachstums und der Vermehrung von AB

• kontinuierliche Zellzahl

• Abbau durch körpereigene Abwehrmechnismen

• irreversible Schädigung und bakterientötende Wirkung

• Hemmen Stoffwechselvorgänge

• wirken auf MO in allen Entwicklungsstufen (degenerativ bakterizid)

• bakterizid

• Tod durch Lyse

• Minimale Hemmkonzentration

• Minimale bakterizide Konzentration

• häufig ist bakteriostatische Wirkung ausreichend für den Behandliungserfolg

• bakterizide AB sind dann für die Behandlung wichtig, wenn das Immunsystem geschwächt ist

• Giftigkeit des Wirkstoffs abhänging von Spezies auf die es wirkt

• bei Antibiotika: auf eukaryotische Zellen unbedenklich, auf prokaryotische Zellen Eingriff in Stoffwechselvorgänge + Hemmung

• mehrfach resistente Staphylococcus aureus Stämme

• Multi/Methicillin resistente Staphylococcus aureus

• bakterielle Krankenhausinfektionen

• Pilz Entdeckung Antibiotika

= ß-Lactamantibiotika

• wirkt gegen Zellwandsynthese

• hemmt Enzym Transpeptidase

wirkt gegen:

-> grampositiv

-> proliferierende Zellen

• Enzym, welches ß-Lactame spaltet

• Bakterien sind resistenz gegen ß-Lactam-AB wenn ein Resistenzgen für ß-Lactamase besitzen

(+)

• dicke Mureinschicht -> Angriffspunkt für Penicillin

(-)

• dünne Mureinschicht

• Enzym: Katalyse Quervernetzung von Peptidoglykanen (Murein) in Zellwand bei Bakterien

• Bausteine der Zellwand (Murein) von Bakterien

-> grampositiv/negativ

• bakteriostatisch (Konzentrationsabhängig)

• Hemmen Folsäuresynthese (Vorstufe von Enzym~ Synthese von DNA-Bausteinen)

• Einbau -> inaktive Variante von Folsäure-> keine Replikation & Zellvermehrung

-> grampositiv/negativ

• halbsynthetisches AB

• zB Streptomycin

• hemmt Proteinbiosynthese an bakt. Ribosomen (70S Ribosomen)

• AS Bindestelle von Ribosomen wird verändert

• AB kann aufgrund von natürlichen genetisch fixierten Eigenschaften des Bakteriums nicht wirken

• aufgrund von Aufbau und Stoffwechsel resistent ggü. AB

• zB: Zellwandaufbau, Kapsel/Schleimhülle

  -> Mycoplasmen sind ggü ß Lactam AB natürlicherweise resistent, da sie keine Zellwand besitzen

• Resistenz gegen AB entwickelt sich aufgrund von Mutation oder durch Übertragung von AB Resistenzen (Konjugation)

• spontane Veränderung des Erbguts

• Entstehung von Resistenzen, wenn Wirkungsort von AB betroffen

• spontan oder indiziert durch Mutagene

1) Transformation: Übertragung nackter DNA

2) Konjuagtion: Übertragung eines Plasmids über Plasmabrücke

3) Transduktion: Übertragung von DNA durch einen Virus (allgemeine + spezielle)

4) Transfektion: Übertragung von genetischen Materials bei Eukaryoten

• a) Bildung von Auswärtspumpen; Befördern AB wieder heraus bevor er wirken kann

• b) Produktion eines antibiotikaspaltendes Enzym; Bakterium kann AB neutralisieren (ß-Lactam)

• c) Änderung der Zielstruktur; Mutation an Ribosomen und/oder Zellwand/membransysnthese -> AB kann nicht mehr wirken

• Agardiffuionstest: MHK Bestimmung

• Mikrodilution: MBK Bestimmung durch Verdünnungsreihen

• Genotypisierungen über PCR oder ELISA (Antigene A; O; U; H; F)

Einbringen von Fremd DNA in eukaryotischen Zellen

transiente Transfektion: Fremd DNA ist nur zeitweise in der Zelle zu finden ; sie wird in der Wirtszelle abgebaut

stabile Transfektion: Fremd DNA wird in das Genom integriert und verbleibt dauerhaft in der Wirtzelle

a) Antibiotika wird durch Auswärtspumpen aus Zielzelle gepumpt sodass es nicht wirken kann

b) Resistenzgen codiert für ß Lacatmase, Enzym spaltet ß Lactam Ring wodurch AB inaktiviert wird

c) Änderung der Zellstruktur der Ribosomen-> durch Veränderung der Zielstruktur wird Interaktion mit AB gehemmt

d) Änderung der Zellstruktur der Zellwand-> durch Mutation des Mureinsynthesegens wird ß-Lactam am Eindringen gehindert oder Wirkung wird gehemmt

Niedrigste Konzentration eines AB, bei der Vermehrung von MO mit bloßem Auge nicht mehr erkennbar ist

Konzentration eines Antibiotikums, bei der innerhalb eines bestimmten Zeitraums gerade noch 99,9% der MO abgetötet werden können