Buffl
Buffl
Allgemeine Biologie und Zellbiologie

Tumorbiologie

TA
by Tabea A.

Entstehung von Tumoren - Karzinogenese

Megrstufenprozess: Initiation, Promotion, Progression


Entstehung von Tumoren - Chemische Noxen (Krankheitsursachen)


Entstehung von Tumoren - Physikalische Noxen

Faktoren

Hauptzielorgane

UV-Strahlung

Haut

Röntgenstrahlung

Haut

Radioaktive Strahlung

Knochenmark (Leukämie)

Radonzerfallsprodukte

Lunge

Radiumisotope

Knochen, Knochenmark

DNA-Strangbrüche, Mutationen

Autonom

unabhängig von übergeordneten Regulationssystem des Organismus

Progressiv

wächst auch nach Beendigung des auslösenden Reizes

Gutartig (benigne)

nur in Ausnahmen lebensbedrohlich


Bösartig (maligne)

führen -unbehandelt- in der Regel zum Tode des Patienten

Wesentlichste Unterscheidungsmerkmale (Wachstum, Wachstumstyp, Begrenzung, Metastasierung, Differenzierung, Histologie)

Merkmal

Gutartig (benigne)

Bösartig (maligne)

Wachstum

Langsam

Schnell

Wachstumstyp

Expansiv

Infiltrierend (invasiv, destruierend) => sicheres Zeichen der Malignität

Begrenzung

scharf

unscharf

Metastasierung

Nein

Ja => sicheres Zeichen der Malignität

Differenzierung

Weitgehend ausdifferenziert

Entdifferenziert => sicheres Zeichen der Malignität

Histologie

Geringer Unterschied zu Muttergewebe

Zellatypien, Zellpolymorphien, Hyperchromasie


Zellzyklusregulation

  • Positive Regulatoren (Proliferationskontrolle)

    • Wachstumsfaktoren

    • Cycline

    • Cyclin abhängige Kinasen (CdK)

  • Negative Regulatoren (Inhibitionskontrolle)

    • Reparatur der DNA oder programmierter Zelltod - Apoptose z.B. p53

  • “Guardian of the Genom”


Zellzyklus(de)regulation


Ablauf der Apoptose


Apoptosewege


Zelltod: Apoptose vs. Nekrose

Apoptose

Nekrose

Programmierter, aktiver Zelltod

Bedingt durch Schädigung der Zelle

Genetisch gesteuertes Programm

Äußere Einflüsse (z.B. Verbrennung, Vergiftung, Strahlung, mechanische Verletzung)

DNA-Fragmentierung (“DNA-Laddering”)

Unspezifischer DNA-Abbau

Zellfragmentierung, Apoptosekörper (“Membrane Blebbing”)

Anschwellen der Zellorganellen Zelllyse

Phagozytose durch Nachbar- oder Fresszellen

Entzündungsreaktion

Physiologischer Zelltod

Pathologischer Zelltod


Angriffspunkte in der Tumorbekämpfung


Angriffspunkte in der Tumorbekämpfung - Tumorbekämpfung durch Schädigung der DNA

  • Alkylierung (alkylierende Zytostatika)

  • Anbindung von Platin (Platin-Komplexe)

  • Einlagerung von Antibiotika (zytostatische Antibiotika)

  • Inter-, Intrastrangverknüpfungen, Strangbrüche

  • Zytostatika = Substanzen, die ein EIntritt in die Zellteilung verhindern oder erheblich verzögern bzw. ihren Ablauf unterbrechen oder stören


Angriffspunkte in der Tumorbekämpfung - Tumorbekämpfung durch Hemmung der Neusynthese der DNA

  • Hemmung der Bausteinsynthese, “falscher” Stoffwechselbaustein (Antimetaboliten)

  • Hemmung der DNA-Replikation, Induktion von Strangbrüchen (Topoisomerase-Hemmstoffe)


Angriffspunkte in der Tumorbekämpfung - Tumorbekämpfung durch Mitosehemmstoffe


Angriffspunkte in der Tumorbekämpfung - Tumorbekämpfung durch Hormonantagonisten

  • Hormone können sein

    • Wachstumsfördernd

    • Aber nicht: krebsauslösend

  • Ca. 70 % aller Mammakarzinome sind Östrogen-Rezeptor-positiv


Angriffspunkte in der Tumorbekämpfung - Tumorbekämpfung durch Antiangiogenese

  • Versorgung der Tumorzellen mit O2 und Nährstoffen, Abführen von Abbauprodukten

  • Durch Diffusion: d = 1-2 mm

  • -> Tumorangiogenese


Invasives Wachstum und Metastasierung


Metastasen

  • Haematogene Metastasen

  • Lymphogene Metastasen

  • Organpräferenz z.B. Mammakarzinom -> Skelett, Gehirn


Wirkung <-> Nebenwirkung

  • Reaktion durch Inhibitiom der Proliferation

    • Knochenmarksdepression

    • Immunschwäche

    • Schleimhautschädigung, -entzündung, -ulzera

    • Diarrhö

    • Stomatitis (Entzündung der Mundschleimhaut)

    • Haarausfall

    • Reproduktion: Inhibition der Ovulation/Spermatogenese

      • Teratogener Effekt (-> Kontrazeption)

    • Spezifische Organtoxizität: Nephro-Hepato, Ototoxizität; Herz, Lunge, Haut, Nervensystem

    • Weitere mutagene Effekte: Übelkeit, Erbrechen, Hitze, Kälte, Fieber, allergische Reaktion


Ursachen für Tumorresistenz - Pharmakokinetik

  • Unzureichende Konzentration (in aktiver Form) am Wirkungsort

    • Bsp.: im ZNS: Blut-Hirn-Schranke, Fehlen von biotransformierenden Enzymen (z.B. Cytochrome P450) - kein aktiver Metabolit

  • Kombination von Zytostatika


Ursachen für Tumorresistenz - Zellkinteik

  • Tumoren mit mehrheitlicher nicht-proliferierenden Zellen (je größer der Tumor, desto weniger proliferierende Zellen)

  • Geschwindigkeit des Tumorwachstums (Frühe Diagnose)


Ursachen für Tumorresistenz - Defekte im Apoptose-Signaltransduktionsweg

  • Zellzykluskontrolle

    • Bspp. Verlust an p53 (=pro-apoptiotisch) keine/reduzierte Induktion von Apoptose nach DNA-Damage

  • bcl-2 (anti-apoptisch): Überexpressopm “schützt” vor Apoptose


Ursachen für Tumorresistenz - andere spezifische zelluläre Resistenzmechanismen


  • Verstärkter Auswärtstransport (z.B. P-Glykoproteine)

  • Veränderung der Zielstruktur: geringere/keine Bildung des Zielmoleküls (z.B. Estrogenrezeptor-negative Tumoren)


Join Course
Preview

Author

Tabea A.

Information

Last changed

Report course
© 2023 Buffl GmbH