Neuroleptika

Faktor, der die Ausbildung einer Psychose im Erwachsenenalter vorhersagen kann: Cannabismissbrauch im Kindesalter

Schizophrenie

Bipolare Depression

Organisch bedingte Psychosen

Angstörungen und Unruhe

Schlafstörungen

• Arbeitsgedächtnis

• Emotionale

  Bewertung

• Problemanalyse

• Exekution und Entscheidung

• Selbst- und Impulskontrolle

  
  

Die Dosis-Wirkungsbeziehung von Catecholaminen (z.B. Dopamin) ist nichtlinear! Eine typische nichtlineare Funktion ist z.B. die umgekehrte U-Kurve.

Methode:

• Meta-Analyse

• Wisconsin-Card-Sorting-Test

• Genotypisierung des Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) zur

  Identifikation des Protein-Polymorphismus der der Catechol-O- Methyltransferase (COMT)

  
  

Ergebnisse:

• Homozygote Träger des Val-Protein-Polymorphismus (geringere

  Dopaminaktivität) und des Met-Protein-Polymorphismus (erhöhete Dopaminaktivität) unterscheiden sich in ihrer kognitiven Leistung

• Bedeutsamkeit der Menge des verfügbaren Dopamins in Abhängigkeit von Gesundheit (Patienten vs. Kontrolle), d.h. Patienten und Kontrollen unterscheiden sich in Bezug auf ihren Dopaminlevel.

• Häufigste autoimmune Hirnentzündung (jährliche Inzidenz aller autoimmun Enzephalitiden: 2 pro 100.000; vermutlich hohe Dunkelziffer)

• Durchschnittliches Erkrankungsalter 23 Jahre (Frauen:Männer 4:1)

• Organische Erkrankung, welche auch zu ausgeprägten

  psychiatrischen Symptomen führt

• Wird aufgrund des Patientenalters oft mit drogeninduzierter Psychose verwechselt

• Psychotische Symptomatik: Wesens- und Verhaltensänderungen, Wahn und Halluzination, Denk- und Gedächtnisstörungen, Katatonie

Die Designerdroge PCP (Phencyclidin a.k.a. Angel Dust) blockiert glutamaterge NMDA- Rezeptoren und erzeugt schizophrenie- ähnliche Symptome. Aus diesem Befund wurde die Glutamat-Hypothese der Schizophrenie abgeleitet.

Das glutamaterge System ist das wichtigste exzitatorische Neurotransmittersystem. Im klinischen Bereich liegen Befunde für eine Beteiligung des gutamatergen Transmittersystems an der Ausprägung schizophrener Symptome vor:

1. Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis-Patienten zeigen psychoseänhliche Verhaltensauffälligkeiten. Der NMDA-Rezeptor ist ein glutamaterger Rezeptor.

2. Phencyclidin löst schizophrenieähnliche Symptome aus. Phencyclidin blockiert den NMDA-Rezeptor.

3. Mutanten ohne NMDA-Rezeptor zeigen schizophrenieänliche Symptomatik.

4. Es gibt keine Medikamente, die spezifisch (agonistisch) auf das glutamaterge System einwirken (es gibt nur Glutamat-Antagonisten wie z.B. Ketamin).

Hierzu gehören Antipsychotika der zweiten Generation, welche die Positiv/Plus-Symptome wie z.B. Wahn und Sinnestäuschungen (Halluzinationen) ebenfalls äußerst wirksam mindern. Sie besitzen allerdings ein anderes Nebenwirkungsprofil als die klassischen Antipsychotika. Insbesondere sind Bewegungsstörungen in der Regel viel geringer ausgeprägt.  Diese bedingen vor allem Veränderungen des Stoffwechsels und können zu Übergewicht führen. Zu den atypischen Antipsychotika gehören z.B. die Wirkstoffe Risperidon, Olanzapin, Clozapin, Quetiapin, Ziprasidon und Aripiprazol.