Pharmakologie

Präklinische Unterschungen (am Tier)

• Toxizität (LD50 - Letale Dosis bei der 50% der Versuchstiere sterben)

• Mutagenität (Schädigung des Erbguts)

• Teratogenität (Missbildung am Embryo und Fetus hervorrufend)

• Kanzerogenität (Krebserzeugend)

Klinische Prüfung am Menschen

• Arneimittel werden vom Hersteller direkt an den Prüfarzt ausgehändigt

• Es gibt fünf Phasen der Testung

Phase 1

• verträglichkeitsprüfung an gesunden Testperson

Phase 2

• Testung an ausgesuchten Krankenhauspatienten

Phase 3

• Erforschung des IWrk- und Nebenwirkungsprofil an großen Kollektiven

Phase 4

• in Apotheken mit Rezept zu erwerben

Phase 5

• Testung auf neue Indikationsgebiete oder Einschränkungen

Arzneimittegesetz (AMG)

• Qualität, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit

• klinische Prüfungen

• Kennzeichnung, Verfallsdatum

• Packungsbeilage

• Bezugsmöglichkeiten

• Zulassungsvoraussetzungen, Verkehr und Überwachung

• Schutzbestimmungen zugunsten des Patienten (Beobachtung und Auswertung von

  unerwünschten Wirkungen und Risiken, Haftung bei Schäden durch Arzneimittel,

  Schutz vor Arzneimittelrückständen in Lebensmitteln)

• Straf- und Bußgeldvorschriften bei Zuwiderhandlung

Betäbungsmittelgesetz (BtmG)

• regelt den Umgang mit Betäubungsmitteln

• Besondere Vorschriften für den Umgang mit BTM (Überwachung, Lagerung, Vernichtung, Dokumentation)

• BtM-Verschreibungsverordnung (BtM-Rezepte bzw. Anfordrungsscheine)

• Nachweis der Verbleibs von BtM

• spezielle Rezepte

• spezielle Karteikarten

• Regelm. Bestandsprüfung

• Dokumente aufbewahren

• Verfallen BTM vom Arzt mit zwei Zeugen vernichten

1. Name, Berufsbezeichnung und Anschrift des Arztes

2. Datum der Ausfertigung

3. Name, Geburtstdatum des Patienten

4. Bezeichnung des Fertigarzneimittel oder des Wirkstoffes, einschließlich der Stärke 4a. Bei Rezepturen, die Zusammensetzung, bei Teilmengen Bezeichnung des Fertigarzneimittels

5. Darreichungsform

6. abzugebende Menge

7. Gebrauchsanweisung bei Arzneimitteln, die in der Apotheke hergestellt werden sollen (Rezepturen)

8. Gültigkeitsdauer der Verschreibung (fehlt diese Angabe, so gilt die Verschreibung drei Monate)

9. die eigenhändige Unterschrift des Arztes

• frei verkäuflich

• Apothekenpflichtig

• Verschreibungspflichtig

• Aut idem = oder das Wirktstoff Gleiche

• Noctu = Notfallrezept, keine Nacht-/Wochenendgebühr

• Name des Wirkstoffs und Präparats, Dosis, Darreichungsform

• Vollständige Liste der Zusammensetzung

• Anwendung bei Erwachsenen bzw. Kindern, bzw. in Schwangerschaft und Stillzeit

• Wirkstoffklasse und Wirkweise

• Anwendungsgebiete

• Gegenanzeigen = Kontraindikationen, Vorsichtsmaßnahmen beim Gebrauch, Wechselwirkungen, Einschränkung der Reaktionsfähigkeit im Straßenverkehr

• Häufigkeit der Verabreichung

• Maßnahmen bei fehlerhafter Einnahme

• Beschreibung der unerwünschten Wirkungen inkl. erforderlicher Gegenmaßnahmen

• Name und Anschrift von Zulassungsinhaber und Hersteller

• (Per-) orale = entrale Appliaktion -> Wirkstoff wird im Magen-Darm-Trakt (enteral) gelöst, über Schleimhaut resorbiert, gelangt in den Blutbahn und wirkt systemisch

• Linguale, sublinguale und bucale Apllikation -> Medikamente bleibt in der Mundhöhle, Wirkstoff wird über die Mundschleimhaut resorbiert, gelangt in die Blutbah und wirkt systemisch

Tabletten dürfen nur geteilt werden, wenn sie eine Bruchrille haben und es in der Packungsbeilage erlaubt ist!

• Dragees - glatt, überzogen, nicht teilbar

• Kapseln - Hartgelantine: enthalten Pulver, Granulate, Minitabletten oder Pellets, Weichgelantine: enthalten zähflüssige, ölige oder pastöse Flüssigkeiten

Tabletten, Dragees und Kapseln sollen im Sitzen oder Stehen mit viel Wasser eingenommen werden

• Lösungen oder Tropfen - Wirkstoffe in Wasser, Alkohol oder Öl gelöst

• Säfte: Emulsion, Suspension, SIrup, Mixtur (wässrig), Eilixier (alkoholisch)

• Öffnungsdatum auf Flasche notieren, ggf. dunkel und/oder kühl lagern

Umgehung des Magen-Darm-Trakts z.B. wegen:

• bewusstloser Patient, Erbrechen, Schluckproblematik

• Wirkstoff wird nicht genügend aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, Wirkstoff wird durch Magensäure zerstört (Insulin), Wirkstoff schadet Schleimhaut

ohne Resorptionsbarriere:

intravenös i.v.

intraarteriell i.a.

intrakardial i.k.

mit Resorptionsbarriere

intrathekal i.th.

intracutan i.c.

subcutan s.c.

intramuskulär i.m.

intraarticulär

• Injektionslösungen < 20ml

• Infusionslösungen 100 - 1.000ml

Wichtig

• Mischung nur wenn imBeipackzettel erlaubt

• Mit Datum und allen Zusätzen beschriften

• Infusionsgeschwindigkeit beachten

• Anbrüche und Teilmengen in der Regel im Kühlschrank aufbewahren

• Anbrüche und Teilmengen in der Regel im Kühschrank aufbewahren

Topisch = örtlich oder äußerlich

Wirkart

epicutan – auf die Haut = lokal auf der Haut

percutan – durch die Haut = lokal im tieferen Gewebsschichten

transdermal – über die Haut = Pflaster – systemisch

nasal – auf die Nasenschleimaut = Nasalia – lokal oder systemisch

konjunktival – auf die Bindehaut = Ophtalmika – lokal

otal – in den Gehörgang = Otologika – lokal

pulmonal – auf die Lungenschleimhaut = Dosierareosole – lokal oder systemisch

rektal – auf die Rektumschleimhaut = Suppositorien – lokal oder systemisch

vaginal – auf die Vaginalsschleimhaut = lokal

• Invasion (Aufnahme): Resorption abhängig von Teilchengröße, Löslichkeit, Applikationsart

• Evasion (Ausscheidung)

• Verteilung abhängig von:

  • Konzentrationsgefälle, ob im Fettgewebe oder Interstitium (Zell-Zwischenräume)

  • Durchblutung der Organe

  • Blut-Hirnschranke lässt nur lipophile Stoffe passieren

  • Plazentaschranke nur sehr kleine Moleküle

• Plasmaeiweißbindung:

  • für jede Substanz charakteristisch

  • schützt vor Umbau und Ausscheidung

  • wirksam ist der ungebundene Anteil

  • kann bei zwei Medikamenten evtl. zu Verdrängung kommen

• First-Pass-Effekt (erste Leberpassage): in der Leber werden viele Medikamente durch Leberenzyme abgebaut

• Biotransformation (Umwandlung durch Enzyme)

• Enzyminduktion = Zirkulationszeit verkürzt, Wirkung reduziert, z.B. durch andere

  Medikamente (Antiepileptika, Tuberkulosemittel, Johanniskraut)

• Enzyminhibition = Zirkulationszeit verlängert, Wirkung verstärkt, z.B. Makrolid-Antibiotika (Erythromycin), Protonenpumpenhemmer, Antimykotika, HIV-Therapeutika, Grapefruitsaft

Wichtigste Ausscheidungswege

• renal (kleine, wasserlösliche Moleküle)

• biliär (größere Moleküle über die Galle

  mit dem Stuhl)

• pulmonal (beim Ausatmen)

• transdermal (über Hautporen) - mit der Muttermilch

• Stoffe, die biliär in den Stuhl ausgeschieden werden sollen, gelangen mit der Galle in den Darm

• Dort können Enzyme den Stoff lipidlöslicher machen, so dass er erneut ins Blut rückresor- biert und erneut in die Leber transportiert werden kann

• toxisch

• Allergische (soforttyp-, bzw. Spättyp-Reaktionen)

• Fruchtschädigungen

• Arzneimittelabhängigkeit

auch personalisierte Meidzin genannt

• bei der Auswahl eines Medikamentes, wird auf Basis der Kenntnisse der genetischen Austattung eines Patienten dasjenige gewählt, welches den bestmöglichen Theraphieerfolg bei geringstmögliche Nebenwirkungen erwarten lässt

• Basiert auf der Diagnose der arzneimittel-metabolisierenden Enzymausstattung individueller Patienten

• Die notwendige Testung kann an beliebigen Körperzellen vorgenommen werden

• Das Ergebnis ist lebenslang gültig

• Reagiert ein Arzneistoff mit einem Rezeptor, wird ein biologischer Effekt ausgelöst

• Rezeptoren = biologisch besonders aktive Bindungsstellen auf der Zellmebran oder im Zellinneren

• Affinität = Arzneistoffe haben eine „Vorliebe“ für bestimmte (passende) Rezeptoren

• Agonist = Arzneistoff hat die gleiche Wirkung wie ein körpereigener Botenstoff (Synergismus

• Antagonist = Wirkung des Arzneistoffs ist der Wirkung des körpereigenen Botenstoffs entgengerichtet (Antagonismus)

Ist abhängig von

• Körpergewicht/Körperoberflächen

• Interindividuelle Empfindlichkeit

• effektive Dosis 50 (ED50) und

  letale Dosis 50 (LD50)

• Therapeutische Breite (siehe Abb.)

• Therapeutischer Quotient = LD50 /ED50

  je größer, desto ungefährlicher

Wirkung eines „Scheinmedikaments“ ohne spezifischen Wirkstoff (z.B. nur Milch- zucker od. Kochsalzlösung)

• Wichtig, um in klinischen Studien die Wirksamkeit eines Medikaments zu prüfen: - Einfach-Blind-Studie: Patient weiß nicht, ober den Wirkstoff (Verum) oder ein Placebo erhält

• Doppelt-Blind-Studie: Patient und Arzt wissen nicht, ob der Patient den Wirkstoff oder ein Placebo erhält

• Zytostatika

• Antiepileptika

• Laxantien

• Narkotika

• Mutterkornalkaloide

• Toleranzsteigerung

• Kontrollverlust

• kontinuierliche Dosiserhöhung

• körperliche Entzugssymptome beim Absetzen

• negative Auswirkungen durch das Abhängigkeitsverhalten

Zwei oder mehr gleichzeitig verabreichte Medikamente beeinflussen sich gegen- seitig in ihrer Wirkung (abschwächend oder verstärkend)

Pharmakologische Wechselwirkung ein Arzneistoff verändert Resorption, Verteilung, Eiweißbindung, Metabolisierung od. Elimination des anderen

• vermindertes Resorptionsausmaß

• verminderte Resorptionsgeschwindigkeit - verbesserte Resorption

• Enzyminduktion oder Enzymhemmung

• WW bei der Ausscheidung

• Synergisymus (gelegentlich werden zwei synergistisch wirkende Wirkstoffe in einem Arzneimittel kombiniert z.B. Gelonida® = Paracetamol + Codein oder Bactrim® = Trimethoprim und Sulfamethoxazol)

• Antagonismus (die narkotische Wirkung von Dormicum® und anderen Benzo- diazepinen kann in Minuten durch den Antagonisten Anexate® (Flumazenil) beendet werden, es ist also ein spezifisches Antidot (Gegengift/-mittel) bei Vergiftung oder Suizidversuch mit Benzodiazepinen)

Achtung: es gibt auch vielfältige WW zwischen Medikamenten und unterschiedlichsten Nahrungsmitteln!Packungsbeilage beachten!

• tritt durch physikalische-chemische Reaktion auf, die die Wirkstoffe teilweise oder ganz unwirksam machen

• Vor der Anwendung am Patienten, also außerhalb des Körpers z.B. beim Mischen

• Hinweise können sein: Verfärbung, Ausfällung/-flockung, Trübung, Kristallbildung