Plausibilitätsprüfungen

• Therapiekonzept

• Wirkstoffe, Dosierung, Applikationsart

• Unbedenklichkeit

• Kompatibilität und Haltbarkeit

• WS für die Indikation geeignet?

  -> ist die Zubereitung für die Indikation denkbar?

• WS für Applikationsart geeignet?

• WS-Kombination sinnvoll?

• alle Angaben auf Rez klar verständlich?

  
  

Dosierung im Bereich der therapeutischen Konzentration?

-> hoch genug damit Wirkung

-> unterhalb der Richtkonzentration?

Muss für den Patienten Dosierung individeull angepasst werden? (z.B. bei einem Kind)

§ 5 AMG: “Verbot, bedenkliche Arzneimittel in Verkehr zu bringen”

• Negativmonographie ( Negative Nutzen/Risiko-Bewertung)

• Bedenken aufgrund von Mitteilungen über Risiken in der Literatur

• Mangelnde pharmazeutische Qualität durch Rezepturbestandteile oder Rezepturformeln, die zu einer geminderten Qualität über bestimmte Laufzeit führen

• Bei Hilfsstoffen muss immer eine Prüfvorschrift und ein Prüfzertifikat vorhanden sein

-> insb. bei Kosmetik als Grundlage

Wenn Zulassung eines Fertigarzneimittels ruht bzw. erloschen ist, darf dieser WS auch in Rezepturen nicht mehr verwendet werden.

Arzneimittelkommission

Bärenklau (ausgenommen in Homöopathika)

-> stark phototoxisch

Benzol (ausgenommen Homöopathika ab D6)

-> kanzerogen

1. pH-Wert

2. Ionische Wechselwirkungen

3. Phenole und Ethersauerstoffe

4. Grenzflächenaktive Stoffe

5. Instabilität von Wirkstoffen

6. Spezifische Inkompatibilitäten

7. Grundlagen

“versteckt, nicht sofort erkennbar”

• Zersetzung des WS

“sofort erkennbar”

• Phasentrennung

• Stoff fällt aus

1. Kationische und anionische Stoffe nicht mischen

2. Phenolische oder grenzflächenaktive Stoffe NICHT mit nichtionischen, PEG-haltigen Hilfsstoffen oder Celluloseethergelen

3. Grenzflächenaktive Stoffe nicht mit wasserhaltigen, lipophilen Cremes (W/O)

4. Salben und Cremes nur mit gleichen Systemtypen mischen

   
   

Der pH der Zubereitung kann sich durch andere Wirk- oder Hilfsstoffe verändern! (z.B. Salicylsäure, Sorbinsäure, Harnstoff)

pH immer NACH der Herstellung kontrollieren (bzw. Einstellen)

• Ansäuern: Citronensäurelösung 0,5%

• pH erhöhen: Trometamol

• Austausch von WS oder Grundlage

• Puffer

• (Notlösung: getrennte Rezepturen)

Alles was nicht Teil der Arzneistoffe ist

z.B. HS, Puffer, Grundlage, (sofern plausibel)

Phenole und Ethersauerstoffe bilden H-Brücken aus

-> h-Brücke zwischen phenolischer OH-Gruppe und Ethersauerstoff des Emulgators

Inkompatibilität führt zum Brechen von Emulsionen, bzw. zum Abrieb von Wasser aus Gelen

WW mit Emulgatoren

• zweiphasige Systeme können instabil werden

• kritisch: Mischung von W/O und O/W Emulgatoren

Beispiel: Polidocanol 600 = Lauromacrogol 400 = Thesit

• O/W-Tensid

• kompatibel mit Basiscreme, aber leichte Verflüssigung

• inkompatibel mit W/O-Grundlagen, z.B. Wollwachsalkoholcreme

• Photoinstabilität

• Oxidationsempfindlichkeit

• Hydrolyseempfindlichkeit

• Hitzeinstabilität

Salicylsäure und Zinkiionen bilden einen stabilen Chelatkomplex

-> verminderte Löslichkeit und Wirksamkeit der Salicylsäure

Einphasensystem

-> kein Wasser drin

-> nicht mit Wasser mischbar

Makrogole (Polyethylenglykol)

-> Einphasensystem

-> mit Wasser mischbar

Cremes: -> enthalten Emulgator

Salbe + H2O = Creme

Macrogolsalbe DAC

Vaselin

Wollwachsalkohol-creme DAB 2015

Basiscreme DAC

Anionische hydrophile Creme DAB 2015

• Anionische hydrophile Creme mit Propylenglycol

• Nichtionische hydrophile Creme DAB ***

• Anionische hydrophile Creme SR DAC

• Nichtionische hydrophile Creme SR DAC

• (Basiscreme: Austausch möglich)

Konservierung: meistens mit Sorbinsäure (pH 3,5 - 5)

*** Ausnahme: für säurelabile oder basenaktive WS

Emulgator: anionische und nicht ionische

Katalyse in seine Ausgangsstoffe NH3 und CO2

-> verschiebt den PH Wert ins Basische

-> Beschleunigung des Vorgangs bei Temperaturerhöhung

Stabilitätsoptimum: pH 6,2

Lösung:

• Lactatpuffer (schwach sauer)

• Hydrophobe Salbe o. lipophile w/o-Cremes als Grundlage

• Harnstoff immer nur mit kaltem Wasser verarbeiten

pH 8 - 8,5

-> nicht mit sauren oder basischen Substanzen kompatibel!

pH 2 - 5

-> nicht mit basischen Substanzen kombinierbar!

• nicht mit w/o Grundlagen mit großem Wasseranteil

• (siehe Altfragen)

pH 5 - 7

NICHT mit:

• Phenol-Ethern

• Oxidationsmitteln

• starken Alkalien und Säuren

  
  

pH 6

WW mit:

• Salicylsäure

• Glukokortikoiden

• anionische hydrophile Creme

pH < 3

• Gefahr des Kristallwachstums, deswegen Einarbeitung bei RT

• in wasserfreien Grundlagen liegt sie immer kristallin vor und muss deshalb besonders gut verrieben werden

• Ausbilung von intermolekularen H-Brückenbindungen