MPN

Myeloproliferative Erkrankungen/ Neoplasien

1. CML (chronisch myeloische Leukämie)

2. PcV (Polycythämia rubra vera)

3. ET (essentielle Thrombocythämie)

4. MF (Myelofibrose)

Erworbene Anomalie der hämatopoetischen Stammzellen

• häufig zwischen 40-60 Jahren

• Gewichtsverlust, Abgeschlagenheit, Appetitlosigkeit, Nachtschweiß

• Splenomegalie

• Anämiesymptome

• Hämatome, Nasenbluten (gestörte Thr.-Funktion)

• Gicht, Nierenfunktionsstörung

• Leukozytose > 50.000 - 500.000 /µl

• Thrombocytose

• Hyperuricämie

• Diff: pathologische Linksverschiebung (Vorstufen bis zum Myeloblasten); Eosino- und Basophilie

• Philadelphia-Chromosom (Chromosom 22)

Translokation zwischen Chromosom 9 und 22

Harnsäure aus Zellabbau (DNA -> Purine (Adenin, Guanin)) steigt an -> Gicht, Nierenfunktionsstörung

• hypercellulär -> viele Leukos, die jedoch nicht funktionsfähig sind

• Überwiegen der Granulopoese

• ALP erniedrigt (Alkalische Leukozytenphosphatase)

Bei Punktion des KM: zu dickflüssig oder leer = trockene Punktion

1. chronische Phase

   • peripheres Blut

     • Leuko > 30.000 / µl

     • Pathologische Linksverschiebung bis Promyelozyt

     • Einzelne Myeloblasten möglich

     • Basophilie und Eosinophilie

   • Knochenmark

     • hyperzelllulär

     • Megakaryozyten normal- erheblich vermehrt

     • Granulopoese erhöht

     • Starke Linksverschiebung

     • Basophilie und Eosinophilie

2. Akzelerierte Phase (Übergangsphase)

   • Peripheres Blut

     • Leukozytenzahl steigt weiter an

     • Blastenanteil > 5% aber < 20%

     • Promyelozytenanteil > 20%

     • Basophilenanteil > 20%

     • Thrombozytenzahl fällt i.d.R. Auf < 100.000 /µl

     • Anämie

   • Knochenmark

     • Blastenanteil > 5% aber < 20%

     • Promyelozytenanteil > 20%

3. Blastenkrise -> CML in akute Leukämie übergegangen

   • peripheres Blut

     • Blastenanteil > 20% oder histologisch gesicherte extramedulläre blastäre Infiltrate

   • KM -> siehe peripheres Blut

• Hydroxyharnstoff und/ oder alpha-Interferon

• Evtl Milzbestrahlung oder Splenektomie

• Pat unter 35 Jahre -> Allogene KMT

Überlebenszeit: 3-4 Jahre

• ca 1/3 der Pat: lymphoblastische Transformation -> Vincristin, Kortikosteroide

• Ca 2/3 der Pat: AML -> evtl. SZT (aus chron. Phase)

Überlebenszeit: ALL: Monate, 1-2 Jahre; AML: < 12 Monate

Die PV ist charakterisiert durch eine vermehrte Bildung vornehmlich roter Zellen, unabhängig von den Physiologischen Regulationsmechanismen der Erythropoese.

Nahezu alle Pat. Haben die somatische Mutation JAK2V617 oder eine JAK2Exon12-Mutation.

Neben der Proliferation der E-Poese können auch die granulozytäre Reihe und die Megakaryozyten hyperplastisch sein (Panmyelose)

• überwiegend im höheren Lebensalter (ca. 60-70 Jahre)

• Häufigkeit: 2:100.000 Einwohner pro Jahr

• Hyperviskosität des Blutes

  • Plethora, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Benommenheit, Art. Hypertonie, Herzinsuffizienz

• Splenomegalie

• Juckreiz bes. nach Duschen/Baden im warmen Wasser

• Mikrovasculäre Komplikationen mit Rötung, Schwellung, die von einem brennenden Schmerz begleitet werden

• Gerinnungsstörungen

• Lebenserwartung bei konsequenter Therapie > 10 Jahre

• Hyperzellularität mit 80-90% hämatopoetischem Anteil

• Erythropoese um 2-4 fache gesteigert, Verdrängung des Fettmarks, Proliferation auf KM beschränkt

• Megakaryozyten sind zahlenmäßig vermehrt

• Vermehrung Eosinophile, geringe Vermehrung d. Basophilen, alle Zellreihen reifen normal aus!

• Speichereisen fehlt fast immer (90%)

Kann in Myelofibrose enden

MPN sind durch eine Hypersensitivität der hämatopoetischen Vorläuferzellen gegenüber Zytokinen charakterisiert

JAK2 steht für Januskinase Typ, es handelt sich um eine signalübermittelnde cytoplasmatische rezeptorassoziierte Tyrosinkinase.

Diese spielt für die Zellproliferation eine wesentliche Rolle

=> kein EPO für Proliferation nötig -> auch Vermehrung ohne Vorhandensein von EPO

Zwischen 20-40 und 60-70 Jahren

• Genmutationen:

  • JAK2 (Januskinase)

  • CALR (Calreticulin)

  • MPL (Myeloproliferatives Leukämie-Virus-Onkogen)

Vermehrte Proliferation der Zellen im KM

Sorgen dafür, dass Apoptose nicht stattfindet

Ist ein Protein, das je nach Lokalisation im Organismus vielfältige Funktionen erfüllt

Lokalisation: ER, Zellkern, Extrazellulärmatrix

=> dient der korrekten Proteinfaltung, Wundheilung, Immunantwort, beeinflusst Transkription verschiedener Gene

-> bei Krebserkrankungen veränderte Expression

• Mikrozirkulationsstörungen (Finger, Zehen)

• Gehirn: SEL-Sprachstörungen, Parästhesien, Schwindel, Migräne

  Oder

• Erythromelalgie (= schmerzhafte Rötung mit Brennen und Schwellung der Extremitäten

• Thrombosen

• Auch hämorrhagische Komplikationen

• langjährig erhöhte Thrombozytenzahlen

• Thrombozyten über 1 Mio / µl

• Mikrozirkulationsstörungen oder arterielle thromboembolische Komplikationen oder Blutungen

• Splenomegalie

• Neutrophile Leukozytose oder Erhöhung der Entzündungsparameter

• Leucoerythroblastäres BB oder erhöhter Hk

• Vorliegen einer JAK2- oder MPL- oder CALR-Mutation

• KM: Zytologie, Histologie, Eisen- und Faserfärbung

Ausnahme oder Umhüllung von z.B. Granulozyten oder Erythroblasten durch Megakaryozyten

• keine Symptome -> keine Therapie, nur Beobachtung

• Aspirin-Gabe

• Fortgeschrittenes Stadium : Zytostatika, Interferenzen

Persistierende Erhöhung der Thrombozyten

Klonale myeloproliferative Erkrankung vornehmlich der Megakaryozyten (Hyperplasie)

-> auf Stammzellebene

-> Vermehrung Fibroblasten, Fibrosierung

1. Präfibrose

1. Fibrose

2. Osteomyelosklerose

Meist ab 50. Lebensjahr

Anämiezeichen, u. U. Hautjucken, derbe Milzvergrößerung

• meist Trizytopenie

• Erythroblasten und Linksverschiebung

• Häufig Tränenform (Ery: Tear drops)

• Knochenmarkhistologie: Nachweis einer gesteigerten Markfibrose

• Chromosomenanalyse: zytogenetische Aberration bei ca 40% aller Patienten

• Molekulargenetik: Nachweis einer JAK2-Mutation oder anderer aktivierender Mutationen, Ausschluss einer CML durch PCR auf die BCR/ABL-Translokation

Splenomegalie bei Lymphomen oder anderen myeloproliferativen Erkrankungen. Myelofibrosen bei metastasierenden Tumoren und Entzündungen

Chronischer Verlauf, leukämische Transformation in eine sekundäre akute myeloische Leukämie bzw. Blastenphase bei ca 25% der Patienten.

Supportive Maßnahmen, Zytostatika, Bestrahlung der Milz bis hin zur allogenen Stammzelltransplantation je nach Risikoprofil und Stadium

• üblich in Milz und Leber

• Hier: auch in Lymphozyten, Nieren, Nebennieren, Dura mater, Gastrointestinaltrakt, Lunge, Pleura, Mamma oder Haut

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PMF kann sich auch sekundär aus einer ET oder einer PV entwickeln

Vollständige Verkalkung des KM -> Osteomyelosklerose (irreversibel)

• bei Tumorerkrankungen

  • Fieber

  • Nachtschweiß

  • Gewichtsabnahme