9 Onkologie V BCA Therapie

• Primär Radio-/Chemotherapie

  • muss systemisch therapiert werden weil häufig bei Diagnose disseminiert

• Operation ist keine Standardbehandlungsmethode

  • in Stadium I und ggf. II kann operiert werden

  • + Neoadjuvante Chemo-/ Radiochemotherapie

1. Stadium 1 und 2:

   • Resektion mit kurativer Zielsetzung

   • plus adjuvante ChemoTx oder kombinierte Radiochemotherapie

2. Stadium III: kombinierte Radiochemoterapie

   • Prophylaktische Schädelbestrahlung nach Erreichen einer Remission

   • → verbesserte Prognose

• bei Resektion eines Lungenrundherdes und intraoperativ gesichertem SCLC

  • adjuvante Chemotherapie mit Cislatin/Etoposid

• bei präoperativ gesichertem SCLC

  • OP und adjuvante Chemotherapie oder

  • simultane Radiochemotherapie

• Therapieansatz palliativ

• Therapie abhängig von Allgemeinzustand, Alter und Komorbiditäten

• Immun-Chemotherapie: Carboplatin + Etoposid + Atezolizumab

• ggf. ergänzend thorakale Bestrahlung, ggf. mediastinale Bestrahlung

• Prophylaktische Schädelbestrahlung bei Ansprechen auf ChemoTx

• Alternativ bei älteren Patienten oder schlechtem AZ:

  • Monotherapie mit Etoposid oder Vinkaalkaloid

  • Maximal supportive Therapie (Best Supportive Care)

• Radiatio von Knochen- bzw. Hirnmetastasen, symptomatischen Tumorläsionen

• ggf. Gabe von osteoprotektiven Medikamenten

• Allgemein gilt: SCLC spricht gut auf Chemo- bzw. Radiotherapie an, rezidiviert jedoch schnell und häufig

• Ziel: Vollständige Resektion inkl. Lymphadenektomie

  • bei Resektabilität

• Abh. vom Stadium und Verlauf: adjuvante Chemotherapie

  • z.B. mit Cisplatin/Vinorelbin über 4 Zyklen

• Bei Befall von N2 LK: Bestrahlung Mediastinum

  
  

• Individuelle Therapiekonzepte z.B.:

  • (Stereotaktische) Bestrahlung

  • Neoadjuvante Chemotherapie

• Ausreichende Lungenfunktion (FEV1< 1,5l, DCO> 60%)

• Berücksichtigung AZ und Komorbiditäten

• Bereitschaft zur Nikotinkarenz

• Radikale Operation mit Lymphknotendissektion

• Bei funktioneller Inoperabilität parenchymsparende Operation oder definitive Radiatio

• Bei Brustwandinfiltration zusätzlich postoperative Radiatio lokal

• Adjuvante Chemotherapie in den Stadien II/IIIA1/IIIA2

  • bei EGFR-Positivität adjuvant Osimertinib

• Definitive Radiochemotherapie

• Konsolidierende Therapie mit Durvalumab (bei PD-L1> 1%)

• Individuell:

  • Neoadjuvante (Radio-) Chemotherapie

  • Entscheidung zur OP bei gutem Ansprechen auf die RCT

• Definitive Lokaltherapie aller Lokalisationen

• z.B. Operation, stereotaktische Bestrahlung von Hirnmetastasen

• + Kombinationschemotherapie

• Personalisierte Tumortherapie (Auswahl relevanter Indikationen)

  
  

• Tyrosinkinase-sensitive EGFR-Mutation (v.a. Exon19-Deletion, L858R-Mutation, seltenere uncommon mutations):

  • Osimertinib, Dacomitinib, Afatinib, Gefitinib, Erlotinib

• ALK-Translokation: Alectinib, Brigatinib, Crizotinib, Ceritinib, Lorlatinib

• ROS1-Translokation: Crizotinib, Entrectinib

• BRAF-V600E-Mutation: Dabrafenib in Kombination mit Trametinib

• NTREK-Alteration: Larotrectinib, Entrectinib

• RET-Alteration: Selpercatinib, Pralsetinib

• cMET-Alteration: Crizotinib, Cabozantinib, Tepotinib, Capmatinib

• KRAS

• EGFR

• AML4-ALK

• ROS1

• BRAF

• MET

• RET

• Her2

• = Transmembranrezeptor mit intrinsicher Tyrosinkinaseaktivität

• Ligandenbindung → Signaltransduktionswege → Förderung der Proliferation

  • = Verhinderung der Apoptose

    
    

• Aktivierende Mutationen in Tumorzellen

  • Dauerhafte Hochregulation

  • Unkontrolliertes Wachstum der Zellen

  • Metastasenbildung

• durch Bindung von Tyrosinkinase-Inhibitoren werden

  • Signalwege inhibiert

  • Proliferation↓ Apoptose↑

• Frauen

• Nicht-Rauchern

• Asiatische Bevölkerung

• TKI der 1. Generation:

  • Gefitinib

  • Erlotinib

• TKI der 2. Generation:

  • Afatinib

• TKI der 3. Generation:

  • Osimertinib

  • Dacomitinib

Häufige Patientencharakteristika

• jung (<50 Jahre)

• weiblich

• Nieraucher

• bei Diagnosestellung bereits Hirnfiliae

• FGFR1 - Erdafitinib

• PIK3CA - Taselisib

• CDK4/6 - Palbociclib

• Größtenteils keine therapeutisch angehbaren Veränderungen

• Hoher Anteil an Rauchern

• Aktuell diverse Biomarker-basierte Studien

• Therapie ist unabhängig von PD-L-1 Expressionslevel

• Kombinierte Immun Chemotherapie

  • bei eingeschränktem Zustand: alleinige CHemoTx