Rep Patho SS22

• CDX2 - GI

• Alpha-Fetoprotein (AFP) - HCC

• Karzinoembyonales Antigen (CEA) - AdenoCA GI, Lunge, Pankreas

• CA-19-9 - AdenoCA GI

• CA-125 - Ovarial - CA

• PSA- Prostata CA

• TTF-1 - Lunge, SD

1. Störung der Genomintegrität

2. Wachstumsderegulation und Entdifferenzierung

3. Zellimmortalisierung

4. Gefäßneubildung und Stroma-Remodelling

5. invasion und Metastasierung

1. Punktmutation

2. Amplifikationen

3. Deleionen

4. Frame shift-Mutationen

5. Loss of Heterozygosity (LOH)

Vollständige oder unvollständige Auslösung eines Tumors durch besondere Viren (Infektion) oder durch virale Genomteile (Transfektion)

DNA Viren

Retroviren

Helicobacter pylori

• DNA - Viren :

  Humanes Papillom-Virus (HPV)

  -> Cervix-CA, 25% Oropharynx-CA

  Eppstein-Barr-Virus (EBV)

  Humanes Herpes Virus 8 (HHV8)

  HBV

• Retroviren:

  Humes T-Zell-Lymphom / Leukämie- Virus (HTLV)

• Zigaretten

• Asbest

• Ionisierende Strahlen (Radon: kleinzelliges CA)

• Aromatische Hydrokarbone: Kokereigase Vinylchlorid

• Metallstäube: Nickel, Arsen, Chrom, Beryllium

• Bronchial-CA in Anamnese

• Vorwiegend: Karzinome

  seltener: Sarkome, Lymphome

• Nicht kleinzelliges CA:

  • Adeno-CA (50%)

  • Plattenepithel-CA (25%)

  • großzellig undifferenziertes CA (10%, abnehmend)

• kleinzelliges (neuroendokrines) CA (15%)

• Zentrale CA: Primärlokalisation gr. Bronchien

  • Segmentbronchien >10mm

  • meist kleinzelig, Plattenepithel-CA

• Periphere CA: Primärlokalisation Lungenparenchym mit Bronchiolen unter 1 mm

  • häufiger Adeno-CA

• Exogen:

  • Biologisch

  • Chemisch

  • Physikalisch

• Endogen:

  • Immunologische Reaktion

  • Genetische Störung

• Bakterien

• Viren

• Pilze

• Parasiten

Cave: vor jeder Therapie Erregertypisierung lokal und/oder im Blut(-ämie)

= Komplexe Abwehrreaktion es Organismus auf eine Noxe

(Ziel die Noxe zu eliminieren)

1. Blutzellen, freie Gewebszellen, mesenchymale Zellen

2. Plasma / Serumbestandteile

3. Reaktion der Blutgefäße

• Rötung / Rubor

  Weitstellung der Kapillaren und Arteriolen

• Wärme / Calor

  Erhöhter Stoffwechsel

• Schwellung / Ödem (entz. Pseudotumor)

  Vermehrter Blutdurchstrom (Lokale Hyperämie)

  Vermehrte extrazelluläre Flüssigkeit

• Schmerz / Dolor

  Mechanisch Druck der Flüssigkeit auf Nervenenden

  chemisch durch mediatoren (Bradikinin)

  Erhöhung Gewebedruck

  Saurer ph Wert des Exsudat

• Funktionsverlust / functio laesa

• Reaktion d. vitalen Gewebes

• nekrotische zellen setzen Prostaglandine und Leukotriene frei

  • Anlockung Granulozyten & Makrophagen (Nekrotaxis)

  • Verstärkte Durchblutung

  • Einwanderung und Aktivierung von Fibroblasten

  • Kapillarproliferation

• Ziel ist Organisation d. Nekrose

• 12-24 h : Leukozytäre Demarkation & hämorrhagischer Randsaum

• 3-7 T. : Resorption durch Makrophagen (Bildung Resorptionslakunen), Einwanderung Fibroblasten, Aussprochung Kapillaren

• 2-3 W: Nekroseabbau und Ersatz durch Granulationsgewebe

• 5-8 W: Kapillararmes, faserreiches Narbengewebe

• Neutrophiler Granulozyt

• Basophiler Granulozyt

• Eosinophiler Granulozyt

• Makrophagen

• obstruktiv: erhöhter Widerstand aufgrund Verlegung der Luftwege (partiell / komplett)

  • Trachea, Bronchien, Bronchiolen (COPD)

• Restriktiv: verminderte Dehnbarkeit d. Lungenparenchyms

  • Thoraxerkrankungen: Kyphoskoliose

  • Interstitielle Lungenerkrankung

• Emphysem

• Chron. Bronchitis

• Asthma

• Bronchiektasen

• Bronchiolitis

• Definiton

  Husten, Auswurf über mind. 3 MO in 2 Folgejahren

• Ätiologie

  Rauchen, Luftverschmutzung, Infekte

• Morphologie

  vergrößerte submuköse Drüsen,

  Becherzellhyperplasie, Hypersekretion, chron. Entz.

• Reversible Obstruktion kl. Luftwege

• chronisch entzündliche Reaktion mit Hyperreagibilität Bronchialschleimhaut

• Allergisch: Kinder, junge Erwachsene mit allregischer Diathese (Atopiker, IgE erhöht, Eosinophilie)

• Nicht-allergisch: fast nur Erwachsene

• Auslöser: Allergien, Infekte, körperl. Belastung, Luftverschmutzung, Medis

• Pathogenese: Inhalierte Allergene reagieren mit IGe auf Mastzellen

  Freisetzung : Histamin, Bradykinin, Chemokine, Leukotriene, Prostaglandine

• Pathologie:

  Schleimpfröpfe

  Eosinophilie

  Verbreiterung (hyalinisierung ) d. BM

  Plattenepithelmetaplasie

  Becherzellhyperplasie / metaplasie

  Ödem

  Hyperplasie d. glatten Muskulatur

  Hyperplasie d. muzinösen Bronchialdrüsen

  Muzineinschlüsse (Curschmann Spiralen, Charcott-Leyden-Kristalle)

früher: idiopathische BOOP

-> bevorzugter Begriff: Cryptogene organisierte Pneumonie (COP)

Akuter Lungenschaden unterschiedlicher Ätiologie mit Obliteration des Luftraumes durch mesenchymknospen

• Primär / Idiopathisch

• Sekundär: Infekte, Medis, Inhalationstoxine

• Alveolär:

  • Serös: Alveoläres Ödem

  • Blut, Siderophagen: Goodpasture Syndrom

  • Protein: Alveoläre Proteinose

• Interstitiell:

  • Serös: diffuser Alveolarschaden (DAD)

  • Lymphozyten: chron. interstitielle Pneumonie

  • Granulome: Sarkoidose

• Farmerlunge: Actinomyceten, allergische bronchopulmonale Aspergillose, Schimmelpilze

• Malzarbeiterlunge, Waschmittellunge, Kornkäferlunge,…

• Immunolgische Reaktion auf Inhalationsantigene Verlaufsformen: akut / chronisch

• Kann ur Lungenfibrose führen

• Diagnostik:

• BAL bei EAA

  • Lymphozytose mit erniedrigter CD4/CD8 Ration (<1) !!

• Auf Lunge beschränkt

  • Löffler-Syndrom (benigne, akute, eosinoph. Pneumonie)

  • idiopathische akute eosinophile Pneumonie

  • idiopathische chron. eosinophile Pneumonie

• Mit Systemerkrankung

  • eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA)

    früher Churg-Strauss-Syndro

  • Hypereosinophiles Syndrom

• Parasiteninfektion

• allergische bronchopulmonale Mykosen (Aspergillose)

• sonstig. infektiöse Pneumonien (TBC, Cryptococcose)

• Medis, toxische Substanzen

• Lungenerkrankung mit assoziierter Eosinophilie

  (Asthma, idiop. interst. Pneumonie, Histiozytose X, Sarkoidose, M.Wegener, Strahlentherapie)

• Abstoßungsreaktion in Abhängigkeit der AG- Übereinstimmung von Spender / Empfänger

  • ABO- Inkompatibilität

  • HLA-Inkompatibilität

• Hyperakute / Akute/Chronische Abstoßung

• Abstoßungsreaktion abh. v. transplantierten Gewebe

  • allogene Transplantate: Dünndarm, Niere, Herz, Leber

• Graft-versus-host-disease (GvHD)

  • V.a. nach allogener Knochenmarkstransplantation

• Direkte Präsentation von Alloantigenen

  • Erkennen eines fremden Spender-MHC durch T-Zellrez. auf Empfänger- Lymphozyten

  • fremdes MHC-Molekül mit gebundenem Peptid wird wie ein SElbst-MHCI-Molekül + Fremdpetid erkannt

  • T-Zell-Antwort: Effektorzelle= zytotoxische T-Zellen (CD(+)

Indirekte Präsentation v. Alloantigenen

• Fremdes Peptid wird phagozytiert und prozessiert (DC; Makrophagen; B-Lymphozyten)

• Präsentation mit MHC II als Fremdantigen

-> Immunantwort: Effektormechanismus = T-Helferzelle (CD4+), Makrophagen, AK-Vermittelt

• Varikosis

• Chron. venöse Stauungssyndrom

• Thrombose- PTS

• Phlebitis

• Venöse malformation (naevus flammeus)

Muskelpumpe durch 2 weitere mechanismen unterstützt:

• Sogwirkung Herz

• Unterdruc Brustkorb, saugt beim einatmen Blut aus Beinen

• Definition

  • krankhafte irreversible sackförmige / zylinderische Erweiterung oberfl. Venen vorwiegend d. unteren Extr.

• Primäre Varikosis

  • Degeneration Wand d. oberfl. Beinvenen, die unter versch. begünstigenden Faktoren (orthostase) mit zunehmenden Alter zur Entwicklung von Varizen führt

• Sekundäre Varikosis

  • Schädigung Venenwand oder d. Klappenapparates n. Phlebothrombose

    (Lumenobliteration, Phlebosklerose, narbige Schrumpfung Venenklappe)

• Stammvarikose VSM / VSP

• Seitenastvarikose

• Perforansvarikose

• Retikuläre Varikose

• Besenreiservarikose

• Teleangiektasien

• Schweregefühl Beine mit Besserung Gehen / Laufen

• Schmerzen im Bereich Varizen besondern b. Stehen

• prämenstruelle Schmerzen im Bereich d. Varizen (auch bei retikulären Varizen / Besenreiser)

• Knöchelschwellung

• Beschwerdezunahme b. Wärme

• Besserung d. Hochlagerung d. Beine

• Primäres / sekundäre Varizen können zur relevanten ambulatorischen venösen und kapillären Hypertonie führen

• ambulatorische venöse /kapilläre Hypertonie verursacht chronische venöse insuffizienz (CVI)

• Leitveneninsuffizienz führt zu Volumenüberlastung d. tiefen Systems

• Ausbildung pathol. Rezirkulationskreisläufe über insuffizinte Perforansvenen

Symptome die als Folge einer primären / sekundären Varikosis aufreten

• Oberflächlich sichtbare Varizen

• Venöse Ödeme

• Corona phlebectatica paraplantaris (Fußrand, Knöchel)

• Hyperpigmentierung Haut

• Atrophie blanche

• Dermatoliposklerose US

• Ulcus cruris venosu

• Definiton:

  Intravitale intravaskuläre Blutgerinnung die in Venen (Phlebothrombosen häufig!) Arterien, Herzhöhlen auftreten. Abgrenzung gegenüber extravaskulären Blutgerinnung (Hämatom) und Leichengerinnsel (Cruor, Speckhaut)

  • Thrombose= Blutgerinnung am falschen Ort

• Formen:

  • Weißer Thrombus - Throbozytenaggregat mit fibrin

  • Roter Thrombus - Erys, Fibrin, Leukos

  • Septischer T. - infiziert

  • Hyaliner T. - Fibrinthromben bei Schock

• Gefäßwandveränderung

• Veränderung der Blutströmung

• Veränderung Blutzusammensetzung