22 AML und ALL

Maligne Neoplasien der lymphatischen und myeloischen Zellreihe

Übermäßige Proliferation unreifer, nicht funktionstüchtiger Blasten im KM

• Akkumulation von Blasten im KM

• Genetische Blasten Veränderung

  
  

Abhängig von den Vorläuferzellen: Lymphatisch oder Myeloisch

• ALL = häufigste Leukämie im Kindesalter

• AML = meist Erwachsene

Folge: häufig eine Panzytopenie (Verminderung aller 3 Blutzellreihen)

Schädigung des Knochenmarks durch:

• Benzol, Lost, Zytostatika

• Ionsisierendere Strahlen

Genetische Faktoren (z.B. erhöhtest Vorkommen bei Trisomie 21)

Entwicklung aus Vorläufer Erkrankungen

• MPN z.B.: Myelofibrose, Polycythamie Vera

Zigarettenrauchen

Zytochemie,

Immunphänotypisierung,

Zytogenetischer und molekulargenetischer Diagnostik

• → Einteilung in Subgruppen eingeteilt

Sonografie, CT, MRT und Liquorpunktion

• → Organmanifestationen

Allgemeinsymptomatik: Abgeschlagenheit, Fieber, Nachtschweiß

Gestörten Hämatopoese: Trizytopenie im peripheren Blut

• Leukozytopenie → Anfälligkeit für bakterielle Infekte, Pilzinfektionen

• Anämie → Blässe, Dyspnoe, Müdigkeit

• Thrombozytopenie → Blutungen (und Verbrauchskoagulopathie)

ggf. Symptome leukämischer (Haut-) Organinfiltrationen:

• Lymphknotenschwellungen (30 %)

• Splenomegalie

• Lebervergrößerung

• häufiger bei Kindern als bei Erwachsenen

ZNS Befall: Meningeosis leucaemica (v.a. bei ALL )

Betroffene: va. Erwachsene, Häufigste Leukämie im Erwachsenenalter

Medianes Erkrankungsalter: ca. 60 Jahren

Überleben:

• ca. 40-50% der jüngeren Pat. mit Chemotherapie

• ca. 10-15% der älteren Pat. mit Chemotherapie

• ca. 5-12 Monate ohne Therapie

ICC Klassifikation → Genetisch definierte Klassifikation

Risikostratifizierung nach Mutation

Induktionstherapie: Anthrazyklin oder Cytarabin

• Ziel: Komplette Remission

Postremissionstherapie: je nach Risikogruppe: Cytarabin oder allogene SZT (personalisiert!)

• + Genotyp spezifische Therapeutika (erhöht Gesamtüberleben)

  • Midostaurin bei FLT3 Mutation (= FL53 Hemmer)

  • CPX 351 bei AML MRC und tAML

  
  

Glasdegib + LDAC

Venetoclax (BCL Hemmer) + Hypomethylierende Substanzen HMA

Hypomethylierende Substanzen = Azacitidine, Decitabine, LDAC

Vorläufer lymphatische Neoplasien

• B Lymphoblastisches Lymphom/Leukämie nicht anderweitig klassifiziert (NOS)

• B Lymphoblastisches Lymphom/Leukämie mit rekurrenten genetischen Aberrationen

• T Lymphoblastic Lymphom/Leukämie

Reife B Zell Neoplasien: Burkitt Lymphom

Risikostratifikation nach: Typ der ALL, Alter, Messbare Resterkrankung

Therapie mit monoklonales Antikörpern

CAR T Zell Therapie

Allogene Stammzelltransplantation

Expression verschiedener Antigene auf ALL Blasten

Therapie mit monoklonalen Antikörpern ist fester Bestandteil der Therapie

Therapiestandard: Blinatumomab

• → BCR-ABL1-negativer, CD19 positiver B Vorläufer ALL

• Bispezifischer Antikörper BiTe

• CD19 gerichteter Antikörper der CD3-positive T-Zellen aktiviert

Rituximab (Anti-CD 20)

Gentechnisch veränderte T-Zellen mit synthetischen antigen spezifischen Rezeptoren

Therapiestandard Tisagenlecleucel (CTL019)

• → bei rezidivierte / refraktäre ALL BIS 25 J.