Einteilung nach möglichen Ursachen

• Neurodegenerativ durch Um/Abbauprozesse im Gehirn

  • Morbus Alzheimer (60%)

  • Morbus Parkinson

  • Frontotemporale Demenz (Morbus Pick) (5%)

  • Lewy-Körperchen-Demenz (15%)

• Vaskulär bedingt durch mikro- oder makrovaskuläre Durchblutungsstörungen

  • Folge eines Schlaganfalls

  • Multiinfarkt-Demenz

• Gemischte Formen

• Vergesslichkeit (Kurzzeitgedächtnis)

• verringerte Konzentration

• Müdigkeit

• Depression

• Sprachstörungen bis Sprachverlust

• Halluzinationen

• Erkennen von Personen nimmt ab

• Alltagsfähigkeiten (ankleiden, Essen, Einkaufen) nimmt ab

Diagnosestellung durch Neurologen, Psychiater oder Gerentologen

• Krankengeschichte von Patient und Angehörigen schildern lassen

• psychologische Tests

• bildgebende Verfahren: Gefäße und Gehirn

• Laborwerte

• Schweregrad-Bestimmung

Differentialdiagnosen:

• Depression

• Schilddrüsenunterfunktion

• Hirntumor

• Epilepsie

• Intoxikation

• Infektion

  —> sekundäre Demenz

Delirium (auch als “Durchgangssyndrom” bezeichnet

= akute Verwirrtheit, oft in Verbindung mit Bewusstseins- und Aufmerksamkeitsstörungen, Halluzinationen

Bei Vorliegen einer Depression: zuerst diese behandeln!

—> Schnelltest für die Erfassung kognitiver Störungen

• hohe Aussagekraft in der Erfassung der Demenz

• oft als Erst-Test

• oder als Test zur Erfassung des Fortschritts der Demenz

Ventrikel, die die Hirnflüssigkeit enthalten sind stark erweitert bei Demenz

Rückgang der Gyri (der gut entwickelten Falten im Gehirn)

—> es treten Plaques und Tangles auf

Entstehung von Plaques durch veränderten Abbau von APP

Spaltung von APP in kleinere Polypeptide durch verschiedene Sekretasen

• Alpha-Sekretase: bildet lösliches APP (sAPP)

  • neuroprotektiv

• Beta- und Gamma-Sekretasen: Bildung von ß-Amyloide (Mono-, Oligomere, Fibrillen)

  • sind für den Zelluntergang verantwortlich

• Mutationen im PEN-2- und Presenillin-1-Gen

  • begünstigen die Bildung von ß-Amyloiden

• Acetylcholin-Esterasehemmer

  • Rivastigmin

  • Galantamin

  • Donepezil

• Memantin

• Gingko biloba

• Nootropika (nicht hinreichend belegt)

Donepezil, Galantamin

• reversible Bindung ans anionische Zentrum und Komplexbildung mit dem esteratischen Zentrum

  • kompetitive Hemmung

• Stabilisierung der kognitiven Leistung über einen Zeitraum von mindestens 6 Monate

Rivastigmin

• blockiert neben der ACh-Esterase auch die Butylcholin-Esterase

• Carbamylierung am esteratischen Zentrum des Enzyms

  • Regenerierung durch langsame Hydrolyse

    • pseudoirreversibel durch langsame Hydrolyse

BV: gute Resorption, hoher First-pass-Effekt

Plasma-HWZ:

• Donepezil: 70h

• Galantamin: 6h

• Rivastigmin: 1h (TTS-Applikation)

Interaktionen

Pharmakodynamisch:

• Abschwächung der Wirkung von Anticholinergika

• Erhöhung der Wirkung von depolarisierenden Muskelrelaxantien

• Erhöhte Bradykardiegefahr durch Digitalis, ß-Blocker, Verapamil, Diltiazem

• COX-Hemmer: Effekte auf GIT erhöht

Pharmakokinetisch:

• Donepezil und Galantamin: CYP3A4 und CYP2D6-Metabolismus

• Donepezil-Konzentration wird bis zu 30 % erhöht durch CYP3A4-Hemmer/Substrate

  —> Wirkungsabschwächung durch CYP-Induktoren

Elimination:

• Rivastigmin + Galantamin —> Renal

KI: schwere Leberfunktionsstörungen (Galantamin)

Neurotransmitter tritt als Zwischenprodukt in einem Seitenweg des Citratcyclus auf

• Aus dem Citratzyklus ensteht das Alpha-Ketoglutarat

  • Umwandlung zu Glutamat

    • durch die Transaminasen (Übertragung von Einer Aminogruppe)

    • Cofaktor: NADPH/H+

  • Abbau von Glutamat zurück zum Alpha-Ketoglutarat durch die Glutamat-Dehydrogenase

    • Cofaktor: NADP+/H20

      
      

Nach Aufnahme von Glutamat in Gliazellen

• Umwandlung in Glutamin durch die Glutamin-Synthetase

  • verbraucht ATP

  • Ammonium-Ion wird verbraucht und in das Glutamat eingebaut

Nach Aufnahme von Glutamin in Neurone

• Umwandlung von Glutamin in Glutamat durch die Glutaminase

• Wasser wird verbraucht und NH4+ geht raus

NMDA-Rezeptoren werden durch Binden von Glutamat aktiviert

Glutamat = wichtigster exzitatorischer Neurotransmitter

• für Lern- und Gedächtnisprozesse von Bedeutung

• ist normalerweise durch einen Magnesiumblocker verschlossen

Ziel: Verhinderung der Überstimulation von NMDA-Rezeptoren und der Calcium-Überladung

Angriffspunkt:

• Magnesium-Bindestelle des NMDA-Rezeptors im Inneren des Ionenkanals

—> use dependence: der Kanal muss dafür geöffnet sein

• sonst kann es nicht binden

• Magnesium blockiert die Bindestelle

Indikation:

• mittelschwere bis schwere Alzheimerdemenz

Add-On zu Donepezil:

• NUR EMPFOHLEN wenn die Punktzahl beim MMST geringer als 10 ist!

Postulierte Wirkungen

• Neuroprotektion

  • ATP-Synthese durch ROS weniger stark beeinträchtigt

  • Gingko agiert da eventuell als Radikalfänger

  • verbesserte Stressadaption

• PAF-Antagonismus —> Gerinnungshemmer!

  • PAF = Plättchenaktivierender Faktor

  • verbesserte Hämodynamik

    • Verformbarkeit der Blutzellen

Standardisierter Extrakt (z.B. Tebonin) auf Flavonglykoside und Terpenlactone

Korrelierend in ca. 50 % der Alzheimer-Demenz-Fälle:

• Diabetes mellitus

• Hypertonie

• Adipositas

• Nikotin

• Depression

• Kognitive Inaktivität

• Körperliche Inaktivität

Neurodegenerative Demenz mit Parkinson-Syndrom und histopathologisch nachweisbaren Lewy-Körperchen

Abgrenzung zum M. Parkinson kann schwierig sein

Wesensveränderung mit Verlust von Manieren und einem gestörten Sozialverhalten