26 Kollagenosen

• Gruppe von Autoimmunerkrankungen mit unklarer Genes

• Gemeinsamkeit: häufigeres Aufreten bei Frauen und eine genetische Disposition

• Ähnliche morphologische Veränderungen:

  • Systemische Autoimmunerkrankungen

  • Beteiligung innerer Organe

  • Raynaud Phänomen

  • Nachweis antinukleärer Antikörper

  • Kollagennekrose

• Systemischer Lupus erythematodes (SLE)

• Polymyositis und Dermatomyositis

• Sklerodermie

• Sjögren-Syndrom

• Mischkollagenose (Sharp-Syndrom)

• Immunologische Systemerkrankung

• Beteiligung der Haut und Gefäße zahlreicher Organe mit Vaskulitis/ Perivaskulitis der kleinen Arterien und Arteriolen

• Außerdem: Ablagerungen von Immunkomplexen

  • DNS, Anti-DNS, Komplement und Fibrin

• Systemischer LE (SLE)

• Kutaner LE (CLE)

• Pathogenese multifaktoriell: Genetisch + Umweltfaktoren

• Abnormale Immunantwort → Entzündungsreaktion → Organschäden

• Verminderte Aktivität und Anzahl regulatorischer T-Zellen

• gestörte Elimination autoreaktiver B- und T-Zellen

• Bildung und Expansion autoreaktiver Zellklone (B- und T-Zellen)

• Erhöhte Apoptoseneigung bei reduzierter Clearance apoptotischen Materials

Auslösung einer Immunreaktion gegen DNA, Komplementaktivierung

ACR = American college of rheumatology

• Schmetterlingserythem, Fotosensibilität, Schleimhautulzera

• Nicht erosive Arthritis, Polyserositis

• Beteiligung von Nieren, ZNS, Blut

• Antinukleäre Antikörper, Anti-ds-AK, Anti-SM-AK, Antiphopholipid-AK

ACR/EULAR-Kriterien (Update 2018): Nachweis von ANA-Titern + Evaluation anhand eines neuen Punktesystems

• Allgemeinbeschwerden (95%):

  • Fieber, Schwäche, Gewichtsverlust, seltener Lymphadenopathie

• Muskel-/Gelenkbeschwerden:

  • Polyarthritis (80 %) ohne Erosionen

  • Myositis (40 %)

• Hautveränderungen (85 %)

  • Auftreten von Hauterscheinungen nach Lichtexposition

  • Oroanale Ulzerationen

  • Kopfhautbefall mit nicht-vernarbender Alopezie

• Organmanifestationen

  • Kardiopulmonale Veränderungen (60 - 70 %)

  • Pleuritis u./o. Perikarditis

  • Nierenveränderungen (60 - 70 %)

  • ZNS Veränderungen

• Hautbeteiligung SLE (mild)

  • Akuter Hautlupus → Schmetterlingserythem

  • Subakuter Kutaner Lupus

  • Chronisch diskoider Lupus → keine systematische Erkrankung, keine ANA

    
    

• Andere Organbeteiligungen (lebensbedrohlich)

  • Gelenke (90%)

  • Polyserositis (Perikard oder Pleuraerguss)

  • Nierenbeteiligung:

    • Persistierende Proteinurie

    • Erythrozytenzylinder, Akanthozyten

    • Glomerulonephritis

  • Neuro: Krampfanfälle, Psychose, Delir

  • Blutbild: Hämolytische Anämie, Leukopenie oder Lymphopenie, Thrombopenie

• Antinukleäre Antikörper (ANA)

• Bestimmung nur bei klinischem Verdacht auf Autoimmunerkrankung

• auch bei Gesunden und bei anderen Autoimmunerkrankungen vorhanden

• Unspezifische Aktivitätszeichen:

  • BSG↑, CRP oft normal, α2-/γ-Globuline↑

  • Komplementaktivierung

  • Hämolytischer Anämie

• Immunologische Befunde: Antinukleäre Antikörper (ANA)

  • Antikörper gegen doppelsträngige DNS

• Oft autoantikörperinduzierte Zytopenie:

  • Leukozytopenie (< 4.000/μl)

  • Lymphozytopenie (< 1.500/μl)

  • Thrombozytopenie (< 100.000/μl)

• Evtl. pathologischer Urinbefund bei Nierenbeteiligung

Therapie: SASKIA

• SLE Basismaßnahmen:

• Antimalariamittel (Hydroxychloroquin), in schweren Fällen MABs

  • Leichte Fälle: Hydroxychloroquin

  • Schwere Fälle: Cyclophosphamid (Endoxan)

• Sonnenschutz (LSF70)

• Knochenschutz (Vit D)

• Impfung Standard + Influenza + Pneumokokke

• Artiosklerose Risikofaktor-Kontrolle

• Anti Interferon: Anifrolumab (Saphnelo)

  • Einsatz bei „mittelschwerem“ Bis „schwerem“ Lupus

• Thrombophilie durch Bildung von Autoantikörpern

  • gegen an Phospholipide gebundene Proteine

  • z.B. Lupus Antikoagulans

• Erhöhte Gerinnungsneigung → gehäufte Thrombosen

  • ischämische Folgen

• Verlängerte PTT, erniedrigte Thrombozyten, Thromboseneigung

  • → Thromboembolische Komplikationen

  • → Schwangerschaftkomplikationen (Aborte)

• Katastrophales APS: Thromben in min. 3 Organsystemen, Hämolyse, hohe Letalität

• Laborkriterien:

  • Lupusantikoagulans

  • Anti-Cardiolipin-AK, Anti-beta2-Glykoprotein-AK

    
    

• Therapie: Antikoagulation, Corticosteroide, hochdosierte Ig

• Ätiologie: Idiopathisch (primär), Systemerkrankungen (sekundär)

• Primär

  • Keine Grunderkrankung Kapillaren normal ANA (-)

  • Keine Nekrosen, gute Prognose

• Sekundär

  • Grunderkrankung Kapillaren abnormal ANA häufig (+)

  • Nekrosen, schlechte Prognose

  • z.B.: bei Kollagenosen, Vaskulitiden, hämatologischen Erkrankungen

• Kollagenosen → Systemische Sklerose, Lupus, Sharp, Sjögren)

• Vaskulitiden → Winiwarter-Buerger, Panarteriits nodosa)

• Vibrationsschäden → Presslufthammer

• Medikamente → ß-Blocker, Drogen

• Hämatologische Erkrankungen → Thrombozythämie, Kälteagglutinine, Kryoglobuline

• Autoimmunerkrankung aus der Gruppe der Kollagenosen

• Bindegewebsvermehrung → Sklerose und Fibrose

• Kollagenanhäufung und Fibrose von Haut und inneren Organen

• Hautveränderungen durchlaufen 3 Stadien:

  • Ödem (z.B. der Hände) → Induration → Atrophie

  • Haut wird straff und gespannt → Sklerodaktylie

• Ulzerationen, Nekrosen und Narben der Fingerspitzen

• Sekundäres Raynaud-Syndrom (95 %)

• Mimische Starre, radiäre Faltenbildung um den Mund, verkürztes Zungenband

• Arthralgien/Arthritis

• Organmanifestationen:

  • Fibrosierende Alveolitis und Lungenfibrose

  • GIT Hypomotilität

  • Herzbeteiligung mit Myokarditis, Myokardfibrose

  • Nieren

Progression → CREST Syndrom

• → Langsam progredient, pulmonale AHT nach Jahrzehnten möglich

• → Mortailtät ↑

  
  

• Calcinosis cutis

• Raynaud

• Esophagusmotilitätsstörung

• Sklerodaktylie

• Teleangiektasien

• → Progression der Systemischen Sklerose

• Diffuse kutane systemische Sklerose

  • SS mit generalisiertem Ödem und Sklerose

  • + Beteiligung innerer Organe

• Limitierte kutane systemische Sklerose (CREST Syndrom)

• Overlap Syndrom

• Klinik (Raynaud-Syndrom, Hautveränderungen)

• Labor: ANA (90 %)

• Kapillarmikroskopie

• evtl. Hautbiopsie (bei unklarer Diagnose)

• Röntgen der Hände: evtl. Kalkablagerungen

• Symptomatische Therapie:

  • Vermeidung von Kontrakturen der Haut und Ulzerationen

• Raynaud Syndrom: Nikotinkarrenz, Vermeidung von Kälte

• CREST: Pulmonale arterielle Hypertonie

  • Prostazyklin-Analoga, Endothelin-Rez-Antagonisten, PDE5-Hemmer, Signal-Hemmer

  • Renale Krisen: ACE Hemmer

• Keratoconjunctivitis sicca mit Xerophthalmie → Augenaustrocknung

• Verminderte Speichelsekretion mit Xerostomie → Mundaustrocknung

tritt meist bei Frauen nach der Menopause auf

• Primär: idiopathisch

• Sekundär:

  • Rheumatoide Arthritis

  • Kollagenosen: Systemischer Lupus, systemische Sklerodermie

• Schirmer Test (Testung der Tränensekretion)

• Allgemein: BSG↑

• Immunologische Befunde

  • Autoantikörper: Anti-SS-A (Ro) und Anti-SS-B (La), Ro52

  • bei Schwangeren: fetaler AV-Block

• Entwicklung eines malignen Lymphoms (MALT-NHL, ca. 5 %)

• Hornhautulzerationen

• Beteiligung innerer Organe:

  • Lunge, Niere, ZNS

  • Vaskulitis