Retroviridae ✅

• Behüllte Viren, ca. 80-100 nm Durchmesser

• Geringe Tenazität

• Genom zwei lineare, einzelsträng. RNA-Moleküle, positive Polarität, ca. 7-

  11 Kb

• Integration einer DNA-Kopie des Genoms in die Zell-DNA

Wichtige Krankheitserreger bei Mensch, Geflügel, Rind und kleinen Wiederkäuern, Pferd, Katze

• Reverse Transkription durch Einbau der viralen RNA über Integrasen in die Wirts-DNA

Familie: Retroviridae

Genus: Lentivirus

Spezies: Equine Infektiöse Anämie Virus (EIAV)

Equiden

• Auftretens poradisch oder enzootisch

• Deutschland seit Anfang 80er Jahre frei

• Sporadische Fälle möglich

• Oftmals Pferde aus Endemiegebieten (z.B. Rumänien)

Athropoden (Tabaniden =Bremsen, Stomoxys= Fliegenart)

chronisch/ inapparent infizierte Equiden

Kontaktinfektionen nur denkbar bei intensivem, räumlichen und zeitlichen direkten Kontakt

Nein, da keine Infektion und Replikation in den Arthropoden stattfindet, sondern eine reine mechanische Übertragung. Kann auch iatrogen übertragen werden.

EIAV ist eine Vektoren-übertragbare Infektion

1-20 Tage, teilweise auch 90 Tage

• oft inapparent

1. Akutes Stadium

   • Fieber

   • Apathie, Schwäche, Anorexie

   • (Sub)Ikterus

   • Thrombozytopenie, Koagulopathie, Hämatokrit niedrig

   • Blutungen

   • Ödeme

   • I.d.R. keine ausgeprägte Anämie

2. subakut-chronisches Stadiu

   • Konditionsverlust, Abmagerung

   • Anämie

   • Thrombozytopenie, gel. Epistaxis

   • Ödeme

   • Rekurrierende Fieber- und Krankheitsschübe

3. Asymptomatisches carrier-Stadium

   • Keine klinischen Symptome

   • Tiere beherbergen Virus lebenslang

   • Diese Form kann auch allein auftreten

4. chronische Verlaufsform

   • Konditionsverlust

   • Abmagerung

Endemie-Gebirten wie z.B. Südost-Europa, u.a. Rumänien

• Klinische Verdachtsdiagnose

• Laborbefunde: Gesamtzahl der Erythrozyten/Hämatokrit erniedrigt, Leukozytenzahl erniedrigt, Hämoglobin erniedrigt, Sideroleukozyten

• Sektionsbefund („Himbeermilz“, „Muskatnußleber“)

• Routinemäßig kein direkter Infektionsnachweis (Virusnachweis)

• Antikörper-Nachweis!!! (-> persistierende Infektion!)

  • Agargelpräzipitationstest(„Cogginstest“)

  • ELISA(positiv:BestätigungimCogginstest)

• Anzeigepflicht

• keine Impfung, keine Heilversuche

• Öffentliche Bekanntmachung

• Einrichtung von Sperrbezirken

• epidemiologische Nachforschungen

• sämtliche Einhufer aufstallen

• seuchenverdächtige Tiere absondern

• Insektenbekämpfung im Stall durchführen

• Geräte, Instrumente, Personen unverzüglich reinigen & desinfizieren -> Desinfektionrichtlinie beachten (Dungdesinfektion, mind. vier Wochen lagern)

• Blut seuchenverdächtiger Einhufer unschädlich beseitigen

• Tötung EIA positiver Einhufer

Darauf achten:

Kennzeichnung und Registrierung (VVVO) (und Meldung an die Tierseuchenkasse)!

Borna, Tollwut, West-Nil

Familie: Retroviridae

Genus: Deltaretrovirus

Spezies: Bovines Leukosevirus/ Syn. bovines Leukämievirus (BLV)

• Geringe Tenazität

• Persistierende Infektion (carrier)!

• Zielzellen von BLV: B-Zellen und -Abkömmlinge Abzugrenzen von sporadischen (= nicht BLV-verursachten)

• Kälberleukose (=juvenile Lymphosarkomatose)

• Thymusleukose

• Hautleukose

• Weltweit verbreitet;regionale Häufung in Ländern mit hoher Milchproduktion (wie USA, Kanada, Japan)

• Übertragung hauptsächlich horizontal (s .Risikofaktoren)

• Vertikale (intrauterine) Übertragung ist von untergeordneter Bedeutung; Sperma ist BLV-frei

• Deutschland gilt als frei, sporadische Fälle möglich

1. „Aleukämische Form“

• nur Serokonversion

2. Persistierende Lymphozytose (PL)

• 30-70% der Tiere

• >10.000 Leokos/μl Blut

• keine Klinik

3. Tumorform

• 1-10 % der Tiere

• Klinik nach Lokalisation

• ELISA: Serum, Milch = milchserologische Untersuchung -> häufigster Test

• Agargelimmundiffusionstest (nur Serum = blutserologische Untersuchung)

• Anzeigepflicht

• Verordnung zum Schutz gegen die Leukose der Rinder (Rinder-Leukose-Verordung) vom 17.05.2017

  -> nur EBL, nicht andere Leukoseformen beim Rind

• RD-114 (endogen) -> apathogen

• Felines Leukämievirus (FeLV) -> feline Leukämie

• Felines Sarkomvirus (FeSV) -> Tumore

• Felines Immundefizienzvirus (FIV) _> Immundefizienz

• Felines Spumavirus (FeSFV) -> wahrscheinlich apathogen

• Wichtige Strukturkomponenten: Lösliches, internes (Core-)Protein p27

• Nachweis in meisten diagnostischen Tests

• Sub-gruppen übergreifend (s.u.) 1. Hüllprotein p15E

• Mediator der FeLV-assoziierten Immunsuppression 2. Haupt-Hüllglykoprotein gp70

• Induziert nach natürlicher Infektion bzw. Impfung neutralisierende Antikörper

• Das FeLV besitzt kein Onkogen

• gp70 bestimmt auch die Subgruppe:

• drei serologische Subgruppen (FeLV-A, -B und -C)

• unterschiedliches Wirtszellspektrum in der Zellkultur:

• benutzen unterschiedliche Zellrezeptoren!

• Subgruppe A

  • am häufigsten!

  • bei allen FeLV-Infektionen isoliert

  • B und C immer zusammen mit A!

  • B entsteht aus A durch Punktmutation

  • C entsteht aus A durch Rekombination mit zellulärern enFeLV

• Subgruppe B

  • in ca. 50% der Fälle!

  • evtl. mehr Neoplasien

• Subgruppe C

  • in ca. 1-2% der Fälle!

  • häufig schwere Anämie

• Wirtsspektrum: Katzen

• Ansteckung fast ausschließlich durch den direkten Kontakt

• Der wichtigste Übertragungsweg ist via infizierten Speichel (gegenseitiges Belecken etc.); bis zu 106 Viruspartikel/ml Speichel

• Urin, Fäzes und Milch ebenfalls virushaltig

• Eintrittspforten sind Maul- und Nasenhöhle

• Diaplazentare, perinatale und laktogene Infektionen beschrieben

• Geringe Tenazität in Außenwelt

• In D seit Jahren rückläufig

1. Transiente Infektion

• Vermutlich die häufigste Verlaufsform

• Nach variabler Ausbreitung des Virus im Körper (oft schon während Phase 1) wird es vom Immunsystem eliminiert

  => „Regressorkatzen“ sind immun!

2. Persistente Infektion

• FeLV wird nicht eliminiert, ist dauernd im Blut: „persistierende Virämie“, laufende Ausscheidung

• Nur diese Katzen zeigen klinische Symptome!!!

• Mortalität > 80% innerhalb von 3 Jahren

• Vor allem bei Infektion junger Katzen, insbesondere bei Gruppenhaltung

• Routinemäßig kein Virusnachweis Entscheidend ist der Virusantigennachweis (persistierende Virämie! „PI-Tier“!) Angewandt werden:

  • Indirekter Immunfluoreszenztest (IIFT)

  • Antigen-ELISA (häufigster Test)

  • Rapid immunomigration test (RIM-Test)

Antikörper-Nachweis: -> Nicht praxisrelevant!

• Begrenzter diagnostischer Wert; zeigt frühere Exposition mit FeLV an.

• Vakzine-induzierte Antikörper korrelieren nur unzureichend mit Protektion.

Immunsuppression und darauf folgende “FeLV-assoziierte Erkankungen”

Erkrankung der freundlichen Katze

• Virämische Katze scheidet Virus aus, sollte isoliert werden

• Test von Katzenbeständen auf FeLV; neue Katzen Quarantäne + Test

• Reinigung/Desinfektion

• Hygiene und Impfung

• Impfung empfohlen bei Katzen mit erhöhtem Expositionsrisiko

• Freigänger, besonders junge Tiere oder

• Tiere mit gelegentlichen Pensionsaufenthalten

• FeLV-Test vor Impfung empfehlenswert! Impfung eines PI-Tieres sinnlos!

•  Impfung interferiert nicht mit diagnostischen Tests

• Denken an Vakzine-assoziiertes Fibrosarkom

  (FeLV- und Tollwut-Impfstoffe: Folge chronischer Entzündung)

• Effektive Prävention nur durch Kombination Impfung und Hygiene/ Management

Felines Immundefizienzvirus (FIV)

Familie Retroviridae

Genus Lentivirus

env-Gen hypervariable Genregion (>20%): Dadurch Einteilung in "Subtypen" mit geographischer Häufung Subtypen zeigen offenbar Unterschiede:

• Pathogenität

• Zelltropismus

• klinischer Symptomatik

Virus relativ labil

• FSV ist ein replikationsdefektes Retrovirus; entsteht im Verlauf einer FeLV-Infektion Entstanden aus FeLV nach Rekombination mit endogenen Onkogensequenzen, z.B. fes-Onkogen:

  • Junge Tiere (meist < 3 J.) betroffen

  • FeLV-positiv

  • unter natürlichen Bedingungen keine Übertragung

  • multiple Tumoren

  • Haut und innere Organe

  • schnell wachsend, hochgradig maligne

  • Prognose ungünstig

• Geographische Verbreitung: Vermutlich weltweit

• Prävalenzen in einzelnen Ländern schwanken stark, hoch z.B. in UK, Italien, Frankreich, Japan, Thailand

• Höhere Prävalenz bei männlichen und freilaufenden Tieren

• Wirtsspektrum: wirtsspezifisch;

  Lentiviren wurden von Pumas und Löwen isoliert, scheinen dort keine krankmachende Eigenschaften zu haben

... FIV ist die Krankheit der unfreundlichen Katzen !

Methode der Wahl ist der Antikörpernachweis; seropositive Tiere werden als infiziert betrachtet: Viruspersistenz!

Häufig angewendet werden Schnelltests, die kommerziell erhältlich sind.

Methoden:

• Der häufigste Test ist der ELISA mit Nachweis von Antikörpern gegen das Coreprotein p24. Auch als Kombination mit Nachweis von FeLV-Antigen erhältlich.

• Rapid-Immunomigration-Test (RIM)

• Immunblot (Western Blot)

• Indirekter Immunfluoreszenz-Test (Speziallaboratorien)

• In D kein Impfstoff zugelassen

• Verhinderung/Einschränkung von Streunen und Kämpfen

• Kastration männlicher Tiere ("Wirksamkeit" umstritten)

• Keine zu hohe Zahl von Katzen halten

• Eine positive Katze gilt als kontagiös

  (und sollte von negativen Katzen ferngehalten werden)

• Bei manchen ELISAs mitunter falsch-positive Ergebnisse ggf. Absicherung über Bestätigungstest, z.B. Immun-Blot, besonders bei gesunden Tieren

• Einige Tiere bilden erst Monate nach Infektion nachweisbare Antikörper

• Im Terminalstadium kann Test negativ werden

Daher gilt: Antikörpernachweis immer im Kontext mit den Ergebnissen der klinischen Untersuchung interpretieren!

Familie Retroviridae

Subfamilie Orthoretrovirinae

Genus Lentivirus

Spezies: CAEV

• Verwandtschaft mit MVV (small ruminant lentiviruses, SRLV)

• gruppenspezifisches Core-Antigen

• Tenazität: CAEV ist relativ labil

• Infektionsspektrum: Ziegen (selten Schaf)

• Reverse Transkription

• Integration viraler DNA in Zellgenom = Provirus

• Hauptsächlich über Milch/Kolostrum infizierter Muttertiere

• Risiko von „Lämmerbars“, "batch feeding"

• Pränatale (intrauterine) Übertragung wenig bedeutsam

• Horizontale Übertragung möglich (bes. Nasensekret),

  nur bei hohem Durchseuchungsgrad &

  schlechten Haltungsbedingungen

• Iatrogene Übertragung möglich (z.B. unterlassener Kanülenwechsel)

• Zielzellen sind (unreife) Monozyten, latente Infektion

• Das Virus wird damit in die Zielorgane transportiert

  • Ausdifferenzierung zu Makrophagen

  • limitierte Replikation

  • Chronische Immunstimulation (Trojanisches Pferd-Mechanismus)

  • Besonders betroffen:

    • Gelenke, Milchdrüse

    • Plexus choreoideus

    • Lunge

• Es dominiert die Proliferation von Lymphozyten

1. klinisch inapparente Formen

   • am häufigsten

   • Bei höherem Verseuchungsgrad sind klinisch kranke Tiere zu beobachten, dabei kommen verschiedene Manifestationsformen vor

2. Arthritis

   • Häufigste Form (>90%) 2. Adulte Tiere (ab ca. 2 Jahre) 3. Besonders (Peri-)Karpalbereich

   • Häufiges Liegen

   • zunehmende Bewegungsunlust

   • zunehmende Versteifung der Gelenke (Ankylose)

   • Abmagerung, Leistungsabfall, Haarkleid struppig

   • Körpertemperatur, Blutwerte, Appetit meist normal Sensorium i.d.R. frei

3. Enzepahalitis

   • MeistbeiLämmern (2.-6. Lebensmonat)

   • ErsteSymptomeHintergliedmaßen (Überköten der Fesselgelenke)

   • Von kaudal nach kranial fortschreitende Lähmungen; Festliegen

   • Sensoriumi.d.R.frei GelegentlichTremor,

     Opisthotonus, Torticollis, Drehbewegungen

4. Mastitis

   • Deutlicher Abfall der Milchleistung, gehäuft in der dritten bis fünften Laktation.

   • Milchcharakter in der Regel nicht verändert.

   • Diffuse bis knotige Induration des Eutergewebes:

     sorgfältige Palpation!

   • gelegentlich Schwellung des Euterlymphknoten.

5. Progressive Pneumonie

   • Klinisch häufig nicht manifest, gelegentlich Leistungsdepression und Dyspnoe

6. Chronische Kachexie

   • Wird mitunter als einziges Krankheitbild beschrieben, kann aber auch mit den geschilderten Symptomen auftreten

• infektiöse Agalaktie (Mykoplasmen)

• bakteriell bedingte Mastitiden

• Klinische Untersuchung erlaubt (nur) Verdachtsdiagnose.

• Direkter Infektionsnachweis aufwendig und langwierig,

  nicht für Routinediagnostik

• Methode der Wahl ist der indirekte (serologische) Nachweis von Antikörpern (positiv = infiziert):

  • ELISA (auch für Milch)

  • Agargelpräzipitationstest (AGPT), Immundiffusionstest

  • Western Blot (Immunblot)

•  Erkrankungen sind unheilbar

• Keine Immunprophylaxe möglich

• Bekämpfungsverfahren freiwillig

• Wichtig: Trennung der Lämmer von der Mutter direkt nach der Geburt, getrennte Aufzucht (z.B. mit Rinder- kolostrum)

Familie Retroviridae

Subfamilie Orthoretrovirinae

Genus Lentivirus

Spezies: Meadi-Visna-Virus (MVV)

Schaf, selten Ziege

• CAEV

• (small ruminant lenti- viruses, SRLV)

• gruppenspezifisches Core-Antigen

relativ labil

• Weltweite Verbreitung

• Übertragung: o Horizontal (respiratorische Sekrete); hierfür enger Kontakt nötig o Ü. via Milch/Kolostrum ist von Bedeutung o Vertikal: untergeordnete Bedeutung

• Virusreservoir: infizierte Schafe

• Genetische Prädisposition ist vorhanden (z.B. Texel-, Ostfriesische Milch-, Kamerunschafe)

• Ähnlich der CAE

• Zielzellen sind (unreife) Monozyten, latente Infektion

• Das Virus wird damit in die Zielorgane transportiert; Ausdifferenzierung zu Makrophagen

• chronische Immunstimulation (Trojanisches Pferd-Mechanismus)

• Besonders betroffen: Lunge, Plexus choreoideus, Gelenke, Milchdrüse

• Es dominiert die Zubildung von Lymphozyten

Maedi (isländisch = angestrengte Atmung): = chronische, progressive, interstitielle Pneumonie (häufigste

Verlaufsform, >90%)

• Dyspnoe

• gelegentlich trockener Husten

• Appetit erhalten, dennoch Gewichtsverlust

• In der Regel afebril (Sekundärinfektionen können jedoch vorkommen; z.T. Bronchopneumonien)

Häufig klinisch inapparente Formen.

Nur bei höherem Verseuchungsgrad (>50%) sind klinisch kranke Tiere zu beobachten, dabei kommen verschiedene Manifestationsformen vor

Monate bis Jahre

slow virus infection

• (isländisch: Verfall)

  = chronische, progressive Enzephalomyelitis

• Beginn mit leichter Ataxie, Lippenzittern, später Überköten, • Paresen/Paralysen

• Gewichtsverlust

• Appetit normal, Sensorium frei, afebril

Seltenere Manifestationen:

• Chronisch-indurative Mastitis

• Nichteitrige Polyarthritis (bes. Karpalgelenk)

• Blasse, feste und schwere Lunge; mediastinale LN vergößert

• Histologie: lymphozytäre interstitielle Pneumonie, starke Infiltration von Lymphozyten/Monozyten, Hypertrophie der glatten Muskulatur

• Makroskopische Veränderungen wenig ausgeprägt

• Histologie: nicht-eitrige Meningitis, starke Infiltration mononukleärer Zellen im Bereich des Plexus chorioideus. In Hirn und Rückenmark multiple fokale Bereiche mit Demyelinisierung

• Pathologie/Histologie

• Erregernachweis:

  • Direkter Erregernachweis wird nicht routinemäßig durchgeführt

  • Indirekter Erregernachweis (AK in Serum, Plasma, Milch): Methode der Wahl (persistierende Infektion!)

• Diagnostisches Antigen: Coreprotein p28

• Nachweis mittels ELISA, Immundiffusionstest, Immunblot

• Meldepflicht

• Erkrankungen sind unheilbar

• Keine Immunprophylaxe möglich

• Bekämpfungsverfahren freiwillig

• Wichtig: Trennung der Lämmer von der Mutter direkt nach der Geburt, getrennte Aufzucht (z.B. mit Rinderkolostrum)

Familie Retroviridae

Genus Betaretrovirus

Spezies Jaagsiekte Retrovirus (JSRV)

Lungenadenomatose, Jaagsiekte

• Keine Anzucht in Zellkultur möglich

• Einige Genabschnitte sind mit endogenen Schaf- DNA-Sequenzen (enJSRVs) homolog, die eine Rolle bei der frühen Planzentation spielen (daher Fehle

• Neuseeland, Australien und Island gelten als frei; ansonsten vermutlich weltweite Verbreitung

• Verluste bei Neuinfektion können sehr hoch sein (>50%), bei endemischem Geschehen jährliche Verluste von 2-10% des Bestandes.

• Übertragung vorwiegend aerogen

• Virus gelangt aerogen in Lunge und infiziert Clarazellen und Pneumozyten vom Typ I

• Proliferation der Typ II-Pneumozyten und Clarazellen

• Verdrängung von luftaustauschendem Gewebe

• Übermäßige Surfactant-Produktion

• Proliferation durch Hüllglykoprotein induziert

• Hochgradig verfestigtes Lungengewebe

• Häufig multifokales Geschehen

• Histologisch broncho-alveoläres Adenokarzinom; Tumorzellen leiten sich von Clara- und Pneumozyten Typ II-Zellen ab

• In rund 10% der Fälle Metastasen

• Inkubationszeit 6 Monate - 3 Jahre (slow virus infection), bei Infektion junger Lämmer auch kürzer

• Atemstörungen, Husten, „Rasselgeräusche“

• Progressive Abmagerung

• In Terminalphase schaumiger Nasenausfluß ( „Schubkarrentest“)

• Nicht selten sekundäre Pneumonien (z.B. mit Pasteurella sp.)

• Tod nach 2-6 Monaten

• Häufung im Alter von 3-4 Jahren

• Keine sichere in vivo-Diagnose möglich

• Antivirale Antikörper konnten bisher nicht sicher nachgewiesen werden

• Virusanzucht gelingt routinemäßig nicht; an PCR- Optimierung wird gearbeitet (Lungenspülproben, BALF)

• Post mortem: Sektionsbild, Histologie

• Therapie ist aussichtslos

• Bei hoher Morbidität gegebenenfalls Schlachtung des gesamten Bestandes; Neuaufbau (nach gründlicher Reinigung und Desinfektion) mit Tieren aus unver- dächtigen Beständen

• Keine Vakzine