Prionenerkrankungen ✅

• Kein Virus!

• Proteinaceous infectious only

• Besteht nur aus Protein, Fehlen einer Nukleinsäure

• Kann im Organismus sowohl in physiologischer (PrP ) als

  auch pathologischer Konformation (PrP ) vorliegen

• prP c: Cellular Prion Protein: Physiologische Funktion?

  
  

• Scrapie Prion Protein c: Sc: Sc

• PrP Sc: akkumuliert im Gehirn: (plaqueartig, feingranulär)

• Aufnahme: alimentär oder Schmierinfektion (Scrapie, BSE, Kuru), vererbt (GSSS), oder spontane Umfaltung (CFJ)

• Prusiner 1982: Das Plaqueprotein ist ien infektöses Proetin (prion)

• Dieses infektöse Protein (PrP sc) hat die gleiche Aminosäresequenz wie das nicht-infektöse Protein (PrP c) des Wirtsorganismus

• Das infektöse Preotein PrP Sc wandelt das nicht infektöse PrP c in das infektöse PrP Sc um

• degenerative Läsionen im Gehirn

• nicht-entzündliche Degeneration

• Vakuolenbildung und “spongiforme” Konsistenz

• Fehlen typischer immunologischer Reaktionen

• progressiver, tödlicher Verlauf

Definitive Diagnose erst post mortem

• Extrem hohe Resistenz des infektösen Agens gegenüber üblichen Inaktivierungsmethoden

• Keine Schutzimpfung

lange

einige Monate bis Jahre

2 bis 15 Jahre

Krankheitsbilder mit schleichendem Verlauf

Unspezifische Allgemeinbefunde

• Abmagerung, Konditionsverlust

• Leistungseinbrüche

• Verminderter Appetit

• Bradykardie

Verhalensstörungen

• Nervösität

• Ängstlichkeit

• Häufiges Belcken des Flotzmaules

• Starre Blicke, “Glotzauge”

• Tremor

• Zähneknirschen, Flehmen

• Aggressivität

Sensibilitätsstörungen

• Hyperästesie: Überempfindlichkeit auf Lärm, Licht und taktile Reize

• Kopfpressen oder Kopfreiben an Einrichtungen

• Reduziierte Sicht

Haltungs- und Bewegungsstörungen

• Abnormales Stehen

• Veränderte Kopfhaltung

• “Trabartiger” Gang

• Ataxie

• Parese

• Festliegen

• Übertragung durch BSE-haltiges Material

• Höchste Konzentration des Prionproteins im ZNS, Auge (lymphatisches System, Muskulatur, Blut)

• Beeinträchtigung des Sensoriums

• psychiatrische Symptomatik

• neurologische Ausfallserscheinungen (Angstzustände, Demenz, Myoklonien)

Vereinigtes Königreich

• Traberkrankheit

• tremblante

• Gnubberkrankheit

• Übertragung des Erreges von infizierten Mutterschafen über Plazenta und Frcuhtwasser

• Ansteckung oral durch Aufnahme von infizierten Nachgeburtsteilen oder kontaminiertem Futter/ Tränkewasser (hohe Tenazität)

• vergleichbar mit BSE!

Verhaltensstörungen:

• Nervösität

• Ängstlichkeit

• Lippenspiel (Bibbern, Gnubbern)

• Juckreiz (Scheuern, Benagen von Körperteilen)

• Tremor

Sensibilitätsstörungen:

• Hyperästhesie: Überempfindlichkeit auf Lärm, Licht und taktile Reize

Haltungs- und Bewegungsstörungen:

• “trabartiger” Gang

• Stolpern, Schleifen der Zehe

• Ataxie+Parese

• Festliegen

• Histologie, Immunhistochemie

• „Schnelltest“ (Routine): ELISA, Lateral flow assay

• Bestätigungstest:Westernblot(=Immunoblot)

Ziel: Potentiell erregerhaltiges Fleisch, Innereien und besonders

Nervengewebe aus der Nahrungskette für Wiederkäuer und Menschenzu entfernen (vCFJ!)

• Verbot der Verfütterung von Tiermehlen an LM-liefernde Tiere (2001 EU-wei) -> heute: Verfütterungsverbot von Wdk-Tiermehlen und „Kannibalismus“

• Anzeigepflicht!

• Flächendeckende Untersuchung (werden zurückgefahren)

• Tötung BSE-positiver Tiere und Geburtykohorte

• “Spezifisches Risikomaterial” (SRM) muss entfernt werden

• Untersuchungspflicht bei verendeten und besonderem Anlaß geschlachteten Rindern mit einem Alter von über 48 Monaten

• Anzeigepflicht

• Zucht resistnter Linien aufgrund PrPc-Genopolymorphismus -> Genotypen G1 und G2 sind resistent, G3 geringe Resistenz, G4 empfänglich und G5 hoch empfänglich

• Kritische Positionen des Gens: 136, 154, 171

• Genotypen mit hoher empfänglichkeit:

  • VRQ/VRQ

  • VRQ/ARQ

  • VRQ/ARH

  • VRQ/AHQ

A= Alanin; R= Arginin; V= Valin; H= Histidin; Q= Glutamat

• Entsteht vermutlich spontan (analog spontanter CJD?)

• Nachgewiesen bisher in Kanada, USA, Japan, EU

• Offenbar ähnliche Verteilung in peripheren Geweben wie

• Ältere Tiere sind betroffen klassische BSE

• Werden von klassischen BSE-Tests erkannt

• Sehr selten, bei älteren Tieren (> 8 J.)

• 2 Typen: H und L

• mol. Massen bei H höher („high“) und L niedriger („low“) als klassisches BSE-Prion

• Verteilung des PrP Sc: wenigin Obex und Hirnstamm, hingegen stärker in Kleinhirn- und Großhirnrinde

• PrP Sc geringere Resistenz gegenüber Proteinase K

• Western Blot: multiple Banden, inklusive einer Bande von 11-12 kDA

  

1: Marker zur Größenbestimmung

2: BSE

3: Klassische Scarpie

4: Atypische Scarpeie

• Die ersten Berichte von „atypischer Scrapie“ stammen von

  1998 aus Norwegen (daher auch Nor98-Fälle, Nor98-Scrapie).

• Klinik: fast ausschließlich Ataxie und Inkoordination; Pruritus fehlt

• Epidemiologie: fast immer Einzelfälle; natürliche Übertragbarkeit umstritten; in der Regel ältere Tiere (Durschnit 6,5 Jahre)

• Fälle auch bei ARR/ARR-Genotypen

• Prionen sind keine Viren, sondern infektöse Proeteine

• Verursachen spongiforme Enzephalopathien bei Tier und Mensch

• Tödlich verlaufende Erkrankung, schwammartige Veränderungen des Gehirns

• Diagnostik: Schnelltests und Bestätigungstests

• BSE: Übertragbar auf den Menschen -> vCFJ-Erkankung

• Scrapie der Schafe: Bekämpfung durch Erkrankung

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