autosomal rezessive Erbgänge

Erkrankung: beide Allele müssen verändert sein (homozygous rezessiv; compound heterozygot)

Heterozygot: keine Erkrankung aber Genträger/Konduktor

Compound Heterozygotie= gen auf beiden Chromosomen auf unterschiedliche weise krankhaft verändert.

Vererbung: geschlechtsunabhängige Vererbung;

Horizontale Vererbung —> nur eine Generation betroffen

Art der Erkrankung: insbesondere viele familiäre Stoffwechselerkrankungen

25% Risiko der Vererbung

kinder von 2 Heterozygoten:

• Genotype: 1:2:1 / Phänotyp: 3:1 (75% gesund, 25% erkrankt)

• Phänotypisch gesunde Kinder von 2 Konduktoren haben

  a) kein krankes Allel: 1/3

  b) sind ebenfalls Konduktoren: 2/3

Pseudodominanz= autosomal-rezessiver Erbgang verhält sich phänotypisch wie autosomal-dominanter Erbgang (z.B. homozygot Erkrankter mit Heterozygot Gesundem (50% Erkrankungswahrscheinlichkeit)

Erhöhtes Risiko bei Blutverwandschaft

Epidemiologie:

• 1:500

• Heterozygotenfrequenz 1:40

Ätiologie:

• 21-Hydroxylasemangel (Mutation im 21 Hydroxylase Gen auf Chromosom 6)

Pathomechanismus: Störung Cortisolsynthese mit vermehrter Androgen/TestosteronSynthese —> Dysinhibition neg. Rückkopplung auf Hypophyse. ACTH steigt, NNR Hyperplasie und vermehrte Hormonproduktion

Symptomatik:

• Mädchen: Virilisierung (z.B. Klitorishypertrophie), Intersexuelles äußeres Geschlecht;

  Gestörte Menstruation

  frühzeitige Schambehaarung (männl. Behaarungstyp)

• jungs: vergrößerter Penis, kleine Hoden, Hyerpigmentiertes Scrotum

• Beide Geschlechter: vorzeitige Pubertät