Facts:
Mitochondrale Genetik: 2 Genome (nukleare und mtDNA)
Codieren für ca. 1300 mitochondrale Proteine
mt-DNA: 37 Gene
10 Kopien des mtGenoms pro Mitochondrium
Ringförmige, ds mtDNA mit ca. 16.600bp, keine Histone
Proteine: Großteil der mitochondrial Proteine nuklear kodiert, geringer Anteil in mtDNA kodiert
Genetik: nur materiale Vererbung, hohe Mutationsrate
Mutationen der mtDNA:
Heteroplasmie = gleichzeitiges Vorliegen mutierten und Wildtyp mtDNA innerhalb der Zelle durch zufällige Verzeilund der mutierten Mitochondrien auf Tochterzelle
Funktionsfähigkeit: bis ca. 60-70% oder mehr mutierten mtDNA, dann schlagartiger Abfall der Funktionsfähigkeit
Variabilität: unterschiedl. Anteil an mutierten mtDNA von cell to cell; organ to organ; Patient to Patient —> Heterigene Ausprägung von Symptomen
Pathologie von Mitochondriopathien:
Energiemangel —> Störung Atmungskette
Zelllyse —> freie Radikale
Spektrum mitochondraler Erkrankungen
Manifxcxcyestationsalter:
Neonatal: lethal
Juvenil/Adult: Syndrome, heterogenes klinisches Bild (MELAS; MERRydfxcvxcvyxc Adult: langsam progressiv,
Symptomatik:
neurologisch: Enzephalopathie, Polyneuropathie
(Kardio-)myopathie, Hepatopathie, Panzytopenie, Laktatazidose, Gedeihstörung
MELAS (Myopathie, Enzephalopathie, Laktatazidose, Stroke like Episodes)
Ätiologie: 80% Mutation mt.3242 A>G
Symptome:
akute Krisen
Chronische Symptomatik
DD: MERRF, CPEO
Diagnostik:
Labor:
Urin: organische Säuren Ethylmalonylsäure
Liquor: laktat, Glycin, Protein, Zellzahl
Organbeteiligung: Belastungstest, Apparative Diagnostik
EKG, Sono, Audiometrie, ophthalmolog. Untersuchung
MRT
Genetisch: NEXT GENERATION SEQUENZING
Muskelbiopsien
Therapie:
symptomatisch wg. Großer symptomatischer Heterogenitöt
Supplementären von COfaktoren
Ketogenesis Diät
Antioxidantien
Mitochondrial replacement-Therapie
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